через какое время антибиотик всасывается в кровь

Всасывание антибиотиков

Большинство антибиотиков и антимикробных препаратов вводят периодически через определенные промежутки времени. Всасывание оценивают по доле абсорбированного препарата (биодоступности), максимальной сывороточной концентрации (Смакс) и времени достижения максимальной сывороточной концентрации (Tмакс). Для большинства препаратов биодоступность и Tмакс не зависят от дозы, а Смакс зависит.

После в/в введения препарат всасывается быстро и полностью. После приема внутрь или в/м введения всасывание более медленноя (Tмакс составляет 1-2 ч) и менее полная (Смакс ниже, чем при в/в введении), поскольку часть препарата элиминируется до завершения абсорбции.

Биодоступность препаратов для приема внутрь снижается при нарушениях функции ЖКТ: гипохлоргидрии (нормальная кислотность желудочного содержимого необходима для всасывания цефуроксима аксетила, цефподоксима, итраконазола, кетоконазола), рвоте, ускоренном пассаже кишечного содержимого, синдроме короткой кишки, кишечной непроходимости.

На всасывание ряда антибиотиков влияет прием пищи. В присутствии двух- и трехвалентных катионов из-за образования комплексов снижается всасывание некоторых фторхинолонов и тетрациклинов. Тем не менее при соблюдении схемы лечения биодоступность фторхинолонов, доксициклина, триметоприма/сульфаметоксазола, флуконазола, рифампицина и метронидазола после приема внутрь достаточно высока (Смакс примерно такая же, как после в/в введения).

При угрожающих жизни инфекциях часто нарушается функция ЖКТ, поэтому антимикробные препараты вводят в/в. При легких инфекциях антибиотики обычно назначают внутрь либо переходят на эти препараты после того, как состояние больного улучшится и нормализуется функция ЖКТ. Если же прием внутрь невозможен, после стабилизации состояния курс лечения препаратами для в/в введения можно завершить на дому.

Обычно длительность в/в инфузии составляет 20-30 мин. Однако некоторые препараты нельзя вводить слишком быстро (менее чем за 1-2 ч) из-за побочных эффектов (озноб и лихорадка при введении амфотерицина В, «синдром краснокожего» при введении ванкомицина).

Источник

Всасывание, распределение в организме и выделение антибиотиков

Сила, начало и продолжительность действия антибиотиков обусловлены концентрацией их в организме, а это, в свою очередь, зависит от путей введения и выделения антибиотиков, от закономерностей распределения и изменения их в организме.

Действие антибиотика должно быть длительным (3—8 суток при лечении и несколько месяцев при стимуляции роста). Для этого необходимо поддерживать соответствующую концентрацию их в организме на протяжении всего курса лечения.

Резорбция антибиотиков подчинена физиологическим закономерностям этого процесса. Антибиотик должен, прежде всего, попасть в кровь или лимфу. С током крови или лимфы он поступает в организм и ткани и там адсорбируется. Из сказанного следует, что всасывание и распределение антибиотиков обусловлено физико-химическими свойствами препарата (об этом сказано при описании отдельных веществ) и физиологическими особенностями путей резорбции.

Наиболее часто антибиотики применяют через рот. Всасывание их в разных отделах органов пищеварения происходит неодинаково вследствие разного строения слизистой оболочки этих отделов и неодинакового состава секрета в них. Уже в ротовой полости происходит частичное всасывание антибиотика, назначаемого с кормом. У жвачных животных в ротовой полости всасывается несколько большее количество антибиотиков, чем у животных других видов, так как во время жвачки антибиотики попадают туда вторично. Из желудка всасывается лишь небольшое количество антибиотика, так как процесс всасывания там происходит медленно, а препарат быстро переходит в кишечник. Опытами на овцах мы установили, что при даче антибиотиков с кормом в ротовой полости всасывается не более 0,5% их, в желудке и преджелудках всасывается тетрациклинов 3—11% от заданной дозы, а феноксиметилпенициллина — 10—14%. В тонком отделе кишечника под влиянием желчи и секрета других пищеварительных желез антибиотики растворяются наиболее полно, и основная масса их всасывается довольно быстро (53—69% тетрациклинов, 48—66% неомицина). В толстом отделе кишечника всасывается 7—15% тетрациклинов и несколько меньше других антибиотиков.

Эти опыты показали, что в пищеварительном тракте у жвачных животных резорбируется хлортетрациклина 72—84%, окситетрациклива 70—91%), неомицина 52— 71% от введенной дозы. Если учесть, что незначительное количество антибиотиков (1—14%) не всасывается и выводится с фекалиями, то следует признать, что в, пищеварительном тракте разрушается менее 30% неомицина и до 20% тетрациклинов.

Лучше всасываются антибиотики, легко растворимые в воде, а также в содержимом того или иного отдела пищеварительного тракта.

Быстрее всасываются антибиотики, заданные в растворе, и медленнее — антибиотики, примененные с концентрированным кормом. Препараты в форме таблеток и порошков всасываются несколько медленнее, чем заданные в растворах. Быстрее резорбируются антибиотики, введенные за 15—30 минут до кормления, несколько медленнее — заданные с кормом и еще медленнее — введенные в течение часа после кормления. Некоторые антибиотики (стрептомицины) совсем не всасываются в органах пищеварения.

Многие антибиотики инъецируют внутримышечно или подкожно. В этом случае они резорбируются быстрее и закономернее. Так можно вводить антибиотики с лечебной и профилактической целью. Необходимо иметь в виду, что большинство антибиотиков на месте инъекции вызывает воспаление, которое усиливается при повторном введении в то же место; воспалительная реакция при внутримышечных инъекциях выражена слабее, чем при подкожных. Для ослабления раздражающего действия антибиотики растворяют в маслах или в водных растворах новокаина (0,5—2%).

Для получения быстрого лечебного эффекта отдельные антибиотики, которые активизируют защитные механизмы организма (пенициллины), вводят внутривенно. Если же они действуют только противомикробно, то внутривенное введение нецелесообразно, так как инъецировать их нужно чаще, а лечебный или профилактический эффект не выше, чем при внутримышечном введении.

При заболеваниях органов дыхания целесообразна ингаляция антибиотиков в форме аэрозолей. При таком методе применения в органах дыхания адсорбируется в 3—6 раз больше препарата, чем при внутримышечном введении, и действие его продолжается дольше, чем при внутримышечном введении. Наиболее выраженный лечебный эффект при назначении аэрозолей получен от пенициллинов, тетрациклинов, левомицетина и неомицина.

Резорбция антибиотиков протекает довольно быстро при любом пути введения. Большинство из них обнаруживается в крови в терапевтических концентрациях уже через 40—90 минут после дачи внутрь и через 20—30 минут при инъекции подкожно или внутримышечно. С током крови они разносятся по организму и многими тканями адсорбируются легче, чем кровью.

При воспалительных процессах в отдельных органах концентрация антибиотиков в них обычно бывает выше и удерживается дольше.

Распределение антибиотиков в организме зависит, прежде всего, от степени кровоснабжения различных органов и тканей.

Основное количество антибиотиков, введенных парентерально, концентрируется в почках, печени, сердце и легких (их там примерно столько же или несколько больше, чем в крови). Несколько меньше их в стенке желудка и кишечника, селезенке, лимфатических узлах и в поперечнополосатой мускулатуре; еще меньше в матке и в плоде, а меньше всего в клетках центральной нервной системы. При-оральном введении эти соотношения в основном сохраняются, но в стенке желудка и кишечника антибиотиков бывает в 2—8 раз больше, чем при парентеральном.

Данные разных исследователей о содержании антибиотиков в клетках центральной нервной системы сильно расходятся. По сообщению Н. Гобсона, только левомицетин сравнительно легко проникает в ликвор, а М. Крафт считает, что почти все антибиотики преодолевают гематоэнцефалический барьер, но для этого нужно увеличить их дозы. Проникновению антибиотиков в мозг препятствуют гистогематические барьеры. В серозные полости легко проникает левомицетин и очень слабо — тетрациклины, пенициллины и стрептомицины.

В организме животных некоторое количество антибиотиков разрушается. По нашим данным, больше всего пенициллина разрушается в том случае, если он введен в форме натриевой соли (16—35%), и несколько меньше, если введен в форме бициллина (13—24%). Больше хлортетрациклина разрушается при оральном введении (8—20%) и несколько меньше при внутримышечном (6—15%).

Основная масса антибиотиков выделяется из организма. Большинство из них выделяется экскретирующими органами (печень, почки), и поэтому концентрация препаратов в этих органах бывает очень высокой. Значительно меньше выделяется антибиотиков с молоком и секретом кишечника.

Выделение антибиотиков подчинено общим законам экскреции. Обычно оно начинается через 10—15 минут после появления их в крови. Выделение быстро усиливается и достигает максимума почти в то же время, когда в крови бывает максимальная концентрация антибиотика. Если препарат поступает в организм длительно и максимальная концентрация его в крови удерживается долго, то высокая интенсивность выделения его происходит также длительно.

Длительность выделения разных антибиотиков различна. Одни (бензилпенициллин-натрий) выводятся из организма в течение 4—6 часов, другие (дитерациклин) — 7—14 суток. Связано это с тем, что одни антибиотики (бензилпенициллин) адсорбируются тканями непрочно и поэтому выделяются быстро, а другие (дитетрациклин) — более устойчиво и выделяются медленно. Во всех случаях вначале выделяется главным образом та часть антибиотика, которая с места инъекции резорбировалась в кровь и с кровью попала в экскретирующие органы, а затем уже та, которая поступает в кровь из тканей, адсорбировавших их.

Скорость выделения антибиотиков из различных тканей неодинакова: относительно быстро они исчезают из клеток мышечной ткани, медленнее — из жировой и еще медленнее — из костной. Чем выше экскреторная функция органа, тем больше общая масса выделяемого антибиотика, но концентрация его в экскрете при этом обычно ниже, чем при малом объеме экскрета.

Замедление всасывания, усиление адсорбции и ослабление экскреции замедляют выделение антибиотика и удлиняют период его резорбтивного действия. Поэтому для практики предложены, кроме обычных, препараты продленного действия, а также используются фармакологические препараты соответствующего действия.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Фармакокинетика пероральных антимикробных препаратов

Изучаем особенности фармакокинетики антибактериальных средств в контексте консультирования покупателей аптеки

Абсорбция, распределение и элиминация лекарственного средства тесно связаны с его фармакологическими свойствами и побочными реакциями. Именно поэтому особенности фармакокинетики — предмет пристального интереса как ученых, так и практикующих специалистов. И первостольникам, играющим роль связующего звена между фармацевтической промышленностью, врачом и потребителями, важно помнить, как всасываются и выводятся препараты, включая те, которые отпускаются по рецепту. К тому же разъяснять покупателям особенности приема лекарственных средств, рассказывать о противопоказаниях и побочных эффектах — прямая задача фармспециалиста. И сегодня мы поговорим о фармакокинетике одного из самых обширных и востребованных классов лекарственных препаратов — антибактериальных средств.

Следуя инструкции: общая информация

Прежде всего, рассмотрим самые важные фармакокинетические термины, которые используются в основном в отношении антимикробных средств и часто упоминаются в инструкциях по их применению.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) представляет собой минимальную концентрацию препарата, которая будет блокировать рост патогенного микроорганизма. Очевидно, что содержание антибиотика в инфицированных тканях должно быть выше, чем МИК. И если препарат А имеет более низкую МИК, чем препарат В, то первый будет убивать возбудителя при более низкой концентрации и, следовательно, проявлять более мощный антибактериальный эффект. Разумеется, при условии, что остальные факторы идентичны [1].

Если уровень МИК препарата для конкретного патогена является низким, последний считается чувствительным к антибиотику. При умеренных значениях МИК чувствительность является промежуточной, а при высоких она отсутствует вовсе, и возбудитель считается устойчивым по отношению к антимикробному средству [1].

Время, в течение которого концентрация препарата в тканях превышает величину МИК (часто обозначается как Т). Антибиотики некоторых групп, в частности, бета-лактамы (ампициллин, амоксициллин и макролиды, за исключением азитромицина) считаются «время-зависимыми» препаратами. Их эффективность определяет концентрация в крови, которая выявляется в течение 40–50 % от длительности интервала дозирования (как правило, около 5–6 часов) [2]. Можно сказать, что эффективность антибиотиков этой категории зависит от продолжительности действия. Чтобы они работали хорошо, их МИК должна быть постоянно превышена.

При уменьшении рекомендуемой кратности приема время-зависимых антибиотиков их эффективность резко снижается [3].

Отношение AUC/МИК — еще один параметр, который часто встречается в инструкциях по применению. Он отражает отношение величины площади под кривой «время-концентрация» (AUC, от англ. аrea under curve) к минимальной ингибирующей концентрации. Считается, что именно AUC/МИК является основным фармакокинетическим параметром эффективности. Препараты, мощность которых определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией, — фторхинолоны и тетрациклины [3].

Ну а теперь, вспомнив основные фармакокинетические термины, перейдем к особенностям абсорбции, распределения и выведения современных пероральных антибактериальных ЛС различных групп.

Пенициллины

Основным современным представителем пероральных пенициллинов является амоксициллин. Его наиболее характерные фармакокинетические свойства [1–4]:

Цефалоспорины

Фармакокинетика пероральных и парентеральных цефалоспоринов значительно отличается, что во многом определяет и свойства препаратов, и их показания.

Пероральные цефалоспорины всасываются быстро и хорошо, однако их биодоступность может быть очень разной. Так, биодоступность цефиксима (III поколение) составляет всего 40–50 %. Гораздо более высокие показатели у представителей I и II поколений, таких как цефалексин и цефаклор — до 95 %.

Препаратам этой группы для приема внутрь также свойственны следующие фармакокинетические параметры [1–4]:

Макролиды

Несмотря на то, что все макролиды в основе своей химической структуры имеют макроциклическое лактонное кольцо, их свойства, в том числе и фармакокинетические, значительно разнятся. Особенно выделяется в ряду макролидов азитромицин, содержащий дополнительно молекулу азота в макролидном кольце, что придает последнему повышенную устойчивость [1–4]. Ключевые фармакокинетические свойства марколидов:

Фторхинолоны

Все хинолоны имеют ряд общих фармакокинетических свойств [1–4]:

Тетрациклины

Общие черты фармакокинетики препаратов этой группы выглядит следующим образом [1–4]:

Хлорамфеникол

Также отдельно стоит рассмотреть фармакокинетику хлорамфеникола [1–4]:

Итоги

В заключении хотелось бы подчеркнуть — фармакокинетика часто кажется областью сложной и запутанной. Однако на деле фармакокинетические свойства в пределах одного класса препаратов зачастую схожи, и, выстроив для себя стройный ряд «биодоступность-всасываемость-элиминация» для конкретной группы, можно научиться быстро и легко отвечать на вопросы посетителя о том, когда и как принимать тот или иной антибиотик. Главное — желание и настойчивость, а их провизорам и фармацевтам не занимать.

Источник

Всасывание, распределение и выведение лекарственных средств

Всасывание

Полнота и скорость всасывания лекарственного вещества определяют его биодоступность. Она характеризуется долей попадающего в кровь лекарства от общего его количества, введенного в организм. Биодоступность зависит от ряда факторов, включающих путь введения препарата, его физические и химические свойства, а также физиологические особенности принимающего его человека.

Единицей лекарственного средства является та или иная его форма, содержащая определенную дозу активного вещества — таблетка, капсула, свеча, пластырь или ампула. Активное вещество обычно объединено с другими компонентами. Например, таблетки — это смесь действующего средства и добавок, которые выполняют роль растворителей, стабилизаторов, размельчителей и формообразующих компонентов. Смесь гранулируют и прессуют в форму таблетки. Время, необходимое для ее растворения, зависит от вида и количества добавок, а также степени их спрессованности. Изготовители лекарственных препаратов подбирают эти параметры так, чтобы скорость и объем всасывания были оптимальными.

Если таблетка растворяется и активное вещество высвобождается слишком быстро, его концентрация в крови может вызывать чрезмерную реакцию. С другой стороны, если растворение таблетки и высвобождение лекарственного средства происходит недостаточно быстро, большая его часть будет проходить по кишечнику и выводиться с каловыми массами, не попадая в кровь в нужном количестве. Понос или слабительные средства, ускоряющие прохождение пищевой массы через желудочно-кишечный тракт, уменьшают всасывание препарата. Таким образом, на биодоступность лекарственного средства влияют пища, другие лекарства и болезни желудочно-кишечного тракта.

Желательно, чтобы лекарства с одинаковым международным названием имели схожую биодоступность. Химически эквивалентные препараты содержат одно и то же активное действующее средство, но могут иметь различные неактивные компоненты, влияющие на скорость и объем всасывания. Действие препаратов, изготовленных разными фармацевтическими фирмами, нередко отличается даже при одинаковой дозе активного вещества. Лекарства биоэквивалентны, если они не только содержат один и тот же активный компонент, но и создают одинаковую его концентрацию в крови через определенное время. Биоэквивалентность гарантирует сходный лечебный эффект, поэтому биоэквивалентные препараты взаимозаменяемы.

Некоторые лекарства изготовлены таким образом, чтобы их активные компоненты высвобождались в течение 12 часов или более. Существуют специальные лекарственные формы препаратов, которые обеспечивают медленное поступление действующего вещества в кровоток (препараты пролонгированного действия). Например, частицы лекарственного средства в капсуле покрыты слоями полимеров (химических веществ) разной толщины, подобранными с таким расчетом, чтобы полимеры растворялись в желудочно-кишечном тракте в разное время.

Некоторые таблетки и капсулы имеют защитное покрытие, предотвращающее повреждение слизистой оболочки желудка раздражающими веществами типа аспирина или разрушение активных компонентов в кислой среде желудка. Эти лекарственные формы покрыты материалом, который начинает растворяться только при контакте с менее кислой средой или с пищеварительными ферментами тонкой кишки. Однако такое покрытие не всегда растворяется полностью, и у многих людей, особенно пожилых, эти таблетки в неизмененном виде попадают в каловые массы.

На всасывание препарата после приема внутрь влияют и другие свойства твердых лекарственных форм (таблеток и капсул). Например, капсулы состоят из действующих веществ и добавок, окруженных желатиновой оболочкой. Намокая, желатин набухает и позволяет содержимому проникнуть наружу, а сама оболочка, как правило, быстро разрушается. Кроме того, на скорость всасывания влияет размер частиц активного вещества и неактивных компонентов. Лекарства всасываются быстрее из капсул с жидким, а не твердым содержимым.

Распределение

После того как лекарство попало в кровоток, оно быстро разносится по всему организму, поскольку кровь совершает полный круг по кровеносной системе в среднем за 1 минуту. Однако переход лекарственного средства из крови в ткани тела может происходить медленно. Лекарство поступает в различные ткани с неодинаковой скоростью в зависимости от его способности проникать через мембраны клеток. Например, средство для наркоза тиопентал быстро попадает в мозг, а антибиотик пенициллин — медленно. Как правило, жирорастворимые препараты проходят через мембраны клеток легче, чем водорастворимые.

Большинство лекарственных средств после всасывания распределяются в организме неравномерно. Одни из них задерживаются в крови или мышцах, а другие скапливаются в определенных органах — щитовидной железе, печени или почках. Существуют лекарства, которые прочно связываются с белками крови и покидают кровоток очень медленно, в то время как многие средства быстро переходят из крови в другие ткани. Иногда в каком-то месте создается такая высокая концентрация препарата, что оно превращается в его «депо» в организме, таким образом увеличивая продолжительность терапевтического эффекта. Некоторые лекарства циркулируют в крови в течение нескольких дней после прекращения их приема, поскольку они продолжают постепенно высвобождаться из ткани, где произошло их накопление.

Кроме того, распределение лекарственных средств зависит от индивидуальных особенностей больного. Например, людям крупного телосложения, имеющим больший объем тканей и циркулирующей крови, требуется большее количество препарата. В организме человека, страдающего ожирением, может задерживаться значительное количество лекарств, которые откладываются в жировой ткани, в то время как у худощавых людей таких «возможностей» относительно немного. Накопление лекарственных средств в жировой ткани также замечено у пожилых людей, потому что доля жировой ткани в организме с возрастом увеличивается.

Выведение

Лекарства либо подвергаются метаболизму (видоизменяются) в организме, либо выводятся в неизмененном виде. Метаболизм — это процесс, в ходе которого происходит химическое изменение лекарственных средств. В основном он протекает в печени. Продукты метаболизма (метаболиты) могут быть неактивны, а могут иметь похожую или отличающуюся от исходного препарата активность и токсичность. Некоторые лекарства (пролекарства) применяют в неактивной форме, а активными они становятся и вызывают желаемые эффекты после соответствующего превращения. Эти активные метаболиты выводятся в неизмененной форме (главным образом с мочой или калом) или подвергаются дальнейшим преобразованиям и в конечном счете также выводятся из организма.

Печень содержит ферменты, благодаря которым происходят химические реакции окисления, расщепления и гидролиза лекарств, а также ферменты, присоединяющие к лекарству другие вещества в ходе реакции конъюгации. Конъюгаты (молекулы лекарственного средства с присоединенными веществами) выводятся с мочой.

У новорожденных метаболические ферментные системы развиты только частично, поэтому метаболизм многих лекарств у младенцев затруднен и, следовательно, им требуется меньшее количество лекарственного средства на единицу веса тела, чем взрослым. В то же время дети от 2 до 12 лет нуждаются в большем количестве лекарств. Подобно новорожденным, у пожилых людей тоже уменьшена ферментативная активность, и они не способны видоизменять (метаболизировать) лекарства, как молодые люди. В итоге новорожденные и пожилые люди, как правило, нуждаются в меньших, а подростки в больших дозах лекарственных средств на единицу веса тела.

Термин выделение (экскреция) обозначает процессы, с помощью которых организм освобождается от лекарства. Главными органами выделения являются почки. Они особенно важны для удаления водорастворимых препаратов и их метаболитов.

Почки фильтруют лекарство из крови и выводят с мочой. На их выделительную способность оказывают влияние многие факторы, например состояние почек и скорость кровотока через них, существование нарушений, препятствующих оттоку мочи. Кроме того, лекарственные средства или их метаболиты должны быть растворимы в воде и не слишком сильно связаны с белками плазмы крови. Скорость, с которой выделяются некоторые лекарства, имеющие кислотные или основные (щелочные) свойства, зависит от кислотности мочи.

По мере старения человека функциональные возможности почек уменьшаются. При выделении лекарств почка 85-летнего человека работает приблизительно в половину мощности по сравнению с почкой 35-летнего. Множество болезней, особенно высокое артериальное давление, сахарный диабет и хронические почечные инфекции, а также воздействие больших количеств токсических веществ, могут ухудшать способность почек выводить лекарства.

Если работа почек нарушена, врач скорректирует дозу лекарства, выведение которого осуществляется прежде всего через эти органы, учитывая естественный процесс снижения функции почек с возрастом. Однако более точный способ рассчитать нужную дозу состоит в том, чтобы оценить функции почек с помощью специального анализа крови (измерение количества креатинина в ее сыворотке), иногда в сочетании с анализом мочи (измерение количества креатинина в моче, собранной за 12–24 часа).

Некоторые лекарства удаляются из организма с желчью благодаря работе печени. Они поступают в желудочно-кишечный тракт и либо выводятся с калом, либо повторно всасываются из кишечника и поступают в кровоток, либо разрушаются. Существуют препараты, которые в небольшом количестве выводятся со слюной, потом, грудным молоком и даже выдыхаемым воздухом. Для человека, страдающего болезнью печени, необходимо скорректировать дозу лекарственного средства, выделяемого в основном через этот орган. Но простых способов оценить функцию печени, связанную с метаболизмом лекарств, подобно тем, что используют для оценки функции почек, не существует.

Источник