через какое время формируются антитела после болезни коронавируса
Эпидемиолог рассказала, кому и когда сдавать анализы на антитела к коронавирусу
Для того, чтобы узнать, сформировался ли иммунитет к коронавирусу, медики рекомендуют сдать анализы на выявление антител. Причем не качественно – такой тест даст ответ о том, есть ли антитела или нет, а количественно – этот анализ покажет титр антител. Об этом рассказала главный эпидемиолог МБУ ЦГБ № 2 Светлана Климина.
Иммуноглобулины М (IgM) начинают формироваться и выделять с 7 дня после заражения коронавирусом. При этом исследование мазка методом ПЦР может быть не всегда информативно, многое зависит от того, сколько времени прошло с момента заражения, от техники взятия биоматериала (например, когда наборы для забора проб доставляют на дом, и люди сами делают мазок), в итоге могут быть отрицательные результаты, хотя человек переносит инфекцию на самом деле. Положительный анализ IgM будет подтверждением острого инфекционного процесса.
Иммуноглобулины G (IgG) начинают вырабатываться с 10 дня после начала болезни. С течением времени они будут нарастать, то есть сдавать этот анализ можно на 10-14 день после заражения. Наличие IgG не говорит о стойкости иммунитета или нет, а лишь о том, что выработались защитные антитела.
По словам эпидемиолога, IgG имеет смысл сдать с разницей в 1-2 недели, чтобы проанализировать, как будет нарастать титр антител. Это будет показателем того, как формируется иммунитет. Впрочем, гарантии, что он сохранится на протяжении какого-то длительного времени, никто не даст, и единственный вариант – сдавать тесты повторно, например, спустя несколько месяцев, чтобы посмотреть, насколько снизились титры или же сохранились на том же уровне.
Врачи призывают не забывать о необходимости противоэпидемиологических мер — социальной дистанции и ношения масок.
Антитела. Что нужно знать
Сейчас это слово у всех на слуху. Но какова роль антител в защите организма? Действительно ли анализ на антитела снимает все вопросы о том, сталкивались ли вы с вирусом? Насколько он точен? Почему антитела могут усугубить болезнь? Читайте в нашем разборе
Коротко
Антитела создаются клетками иммунитета для борьбы с конкретным вредителем: вирусом, бактерией или паразитом.
Они появляются не сразу, потому что организму нужно время на изучение вредителя (патогена).
Чем больше антител, тем сильнее защита. Со временем они могут исчезнуть, но клетки способны создавать их вновь при столкновении со знакомой опасностью.
Вариантов антител для одного патогена может быть много. Тесты могут «увидеть» не все, поэтому их точность не абсолютна.
Вирус может мутировать, и тогда старые антитела не смогут его распознать. Или, распознав, не смогут обезвредить и сами станут его проводниками в клетки.
Как антитела связаны с иммунитетом?
Это один из главных его инструментов в борьбе с угрозами. Антитела — не самостоятельные клетки, а белковые структуры, которые создаются защитными клетками (лимфоцитами) под определенную мишень. Бывает, что ею оказываются и вполне безобидные вещества — например, пыльца или белок куриных яиц. Так возникает аллергическая реакция. Но чаще всего антитела борются с вирусами, бактериями, паразитами и прочими «диверсантами».
Антитела могут вырабатываться и против собственных клеток организма — их называют аутоиммунными. На каждой клетке тела есть специальные белковые молекулы — опознавательные знаки, которые говорят, что она «своя». Но если клетка состарилась, погибла или переродилась в злокачественную, против нее тоже высылают «наряд» на уничтожение.
То есть антитела уничтожают вирусы и бактерии?
Не совсем. Задача антител в том, чтобы обезвредить «нарушителя», чтобы он не мог размножаться, или пометить его для уничтожения. Например, они налипают на вирусные частицы, мешая им проникать в клетку. Так как вирус не способен размножаться вне клеток, он погибает. Также антитела могут склеивать бактерии в комочки, которые затем пожираются фагоцитами, или активировать систему иммунных белков, которые прорвут мембрану бактерии и убьют ее.
Антитело работает как молекулярная отмычка: оно рождается на свет уже заточенным под определенную особенность строения чужеродного тела. Например, это может быть участок (шип) на поверхности вирусной частицы, с помощью которого она связывается с клеткой. Антитело блокирует шип, и вирус не может заразить клетку. У родственных вирусов могут быть схожие элементы строения, и тогда антитела к одному представителю семейства будут эффективны против другого. Например, некоторые люди, переболевшие в прошлом атипичной пневмонией (ее вызывает вирус SARS-CoV-1), уже имеют эффективные антитела против его родственника — SARS-CoV-2, который вызывает инфекцию COVID-19.
Почему антитела во время болезни образуются не сразу?
Чтобы создать нужное антитело, иммунной системе сначала нужно изучить нарушителя. Для этого в организме сотрудничают разные «ведомства». Сначала клетки-перехватчики (макрофаги) поглощают и переваривают чужеродные частицы. Затем знакомят с их строением клетки-«лаборатории» (B-лимфоциты). Те, в свою очередь, образуют множество своих копий с разными вариантами «отмычек». Подходящие варианты отправляются на конвейер.
Весь процесс занимает несколько дней, а устойчивый иммунитет достигается за неделю-две. Например, на 14-й день заболевания COVID-19 антитела появляются у половины зараженных, а спустя 20–24 дня — почти у всех пациентов. А тесты на наличие антител к коронавирусу специалисты советуют сдавать только через одну-две недели через одну-три недели с момента возникновения первых симптомов.
Если нет антител, значит, не было заражения?
Возможно, было, но иммунитет не успел отреагировать выработкой антител. Такое случается, например, когда в организм попало мало возбудителей или ему активно помогали с помощью лекарств. С одной стороны, это хорошо, ведь такие люди обычно переносят инфекцию в легкой форме. С другой стороны, в иммунной системе не остается следов — так называемой антительной памяти. А значит, во второй раз заражение может протекать так же, как и в первый. Или даже серьезнее.
У меня нашли антитела. Я больше не заболею?
Есть связь между концентрацией в крови антител и устойчивостью к заражению. Чем выше концентрация, тем сильнее иммунитет. Особенно важно содержание антител класса G — они вырабатываются на последней стадии, когда организм уже победил инфекцию. Людей с высокой концентрацией таких антител даже призывают стать донорами плазмы. С помощью их крови врачи пытаются помочь тем, кто переносит инфекцию особенно тяжело. Хотя эффективность лечения COVID-19 с помощью донорской плазмы пока не доказана.
Другой вопрос, что концентрация антител со временем падает. Для разных инфекций это происходит с разной скоростью. Например, после кори они остаются в организме на всю жизнь, а после сальмонеллеза — только полгода-год. Если говорить о коронавирусе, данные обследования 20 тыс. человек говорят о том, что у большинства переболевших стойкий антительный иммунитет сохраняется как минимум три месяца.
Иммунитет зависит только от антител?
Не только. Хорошая новость в том, что «память» иммунитета держится не на одних антителах. Ею обладают и клетки. Лимфоциты, которые производят антитела, пребывают в спящем состоянии до повторной встречи с вредителем. В нужный момент они могут быстро наделать новых «снарядов». Правда, у такой подготовки есть и обратная сторона, которая мешает создавать эффективные вакцины от некоторых вирусов.
Сталкиваясь со знакомым вирусом, организм бросает в бой в первую очередь клетки, которые были натасканы на него. Разработку новых антител он приостанавливает, чтобы сэкономить силы. Но вирус может мутировать таким образом, что его уязвимые места окажутся защищенными, а иммунитет этого не распознает. Даже хуже: вирус может использовать прикрепленное к нему антитело, чтобы проникнуть в иммунную клетку и заразить ее.
Как делается тест на антитела?
Для выявления антител в тестах используются антигены — участки с поверхности вируса, с которыми связываются эти самые антитела. Их закрепляют в лунках специальных планшетов, или плашек, а в лунки добавляют кровь пациента. Затем с помощью окрашивания выявляют антитела, которые должны были прикрепиться к антигенам. Если проба меняет цвет, это должно означать, что антитела есть.
Быстрые тесты на антитела, как правило, используются для получения простого результата «да/нет». В них две полоски, как в тесте на беременность. Есть и такие, которые ищут отдельно белки классов M (которые образуются во время болезни) и G (которые остаются в крови после выздоровления). В этом случае в тесте полосок уже три.
Есть и количественные тесты. Они уже позволяют определить не только наличие антител, но и их концентрацию. По ней можно судить и о состоянии иммунитета, и о стадии инфекционного процесса: находится он в острой форме или дело идет к выздоровлению. Для проведения количественных тестов разработчики отталкиваются от устоявшейся нормы антител, которая соответствует разными стадиям.
Стоит ли всегда доверять результатам тестов?
Результат во многом зависит от набора антигенов, которые использовали разработчики. Если выбранные антигены недостаточно специфичны, к ним прицепятся белки, вырабатываемые в ответ на другие патогены, например, родственные коронавирусы, вызывающие обычную простуду. В этом случае тест дает ложноположительный результат.
Бывают и ложноотрицательные результаты — когда у человека есть антитела к тому антигену, который в тесте не представлен. Например, так бывает с вирусами, которые открыли недавно, как в случае с SARS-CoV-2. Ложноотрицательный результат может быть и тогда, когда кровь взяли слишком рано и в ней еще недостаточно антител.
Как выбрать качественный тест на антитела?
Смотрите на показатели чувствительности и специфичности. Чувствительность — это совпадение положительных результатов теста и реальных диагнозов. Специфичность — это способность теста выявлять именно те антитела, которые относятся к конкретному патогену. Недостаточно чувствительный тест может «прозевать» часть случаев, а недостаточно специфичный — заподозрить вирус у тех, у кого его нет.
По результатам недавнего метаанализа самым надежным в определении антител к SARS-CoV-2 оказался тест ИФА — иммуноферментный тест. Его специфичность равна 99%, а чувствительность — 90–94%. Он делается в лабораторных условиях и занимает один-два дня. Менее точен экспресс-тест ИХА (иммунохроматографический), зато он занимает минут десять. На разные типы антител показатели чувствительности/специфичности могут быть разные.
Важно помнить, что тест на антитела показывает не наличие вируса, а лишь возможную реакцию организма на него. Самым точным и надежным методом диагностики вирусной инфекции ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) считает ПЦР-тест. Он позволяет выявить присутствие генетического материала вируса в крови. Помните, что в постановке окончательного диагноза определяющим служит не тест, а клиническая картина.
Антитела к коронавирусу. Что важно знать.
Коронавирусная инфекция изменила жизнь почти всей планеты в целом и каждого из нас в частности. Инфекция часто протекает без симптомов или в лёгкой форме. Как узнать, переболел я или нет (ведь кашлял же зимой)? Являюсь ли безопасным для окружающих? Могу без страха навещать бабушку, маму, друзей? Эти и другие вопросы волнуют многих людей. Прошло достаточно времени чтобы появилась возможность ответить на них. Для оценки возможного иммунитета есть скрининговое исследование на антитела к коронавирусу (IgM и IgG).
Коронавирусная инфекция
Что такое антитела к коронавирусу?
Антитела, или иммуноглобулины – специальные белки, которые вырабатывает иммунная система в ответ на попадание любого инфекционного агента, в том числе CoV-2 в организм человека, даже если не было ярких признаков болезни. Антитела распознают коронавирус, обезвреживают и сохраняют информацию об инфекции на случай новой встречи с инфекцией.
Как образуются антитела?
На первой неделе заболевания начинают синтезироваться иммуноглобулины М (IgM). Они первыми встречаются с инфекцией, поэтому считаются маркерами острой первичной инфекции. Однако, тест на определение антител класса М может давать неспецифическую реакцию, что в ряде случаев приводит к ложноположительному результату. Поскольку на антитела класса М возложена ответственность первыми начать отражать инфекцию и сделать максимально быстро, то эти белки не очень специфичны и могут не очень точно улавливать вирус. К неспецифической реакции с тест- системой могут привести процессы, связанные с воспалением в организме: острые и хронические воспалительные процессы, аутоиммунные заболевания, проблемы с щитовидной железой, беременность и так далее. Это называется «ложноположительный» результат.
При стандартном инфекционном заболевании (в том числе и при коронавирусной инфекции) обычно антитела IgM через месяц исчезают, заменяясь на более специфичные антитела IgG. Однако учёные выяснили, что при коронавирусе IgM могут сохраняться длительное время (до 1,5-3 месяцев от появления симптомов, когда уже сам вирус давно не обнаруживается).
Иммуноглобулины А (IgA) также вырабатываются в острый период инфекции. Их основная цель – защитить слизистые оболочки от коронавируса. IgA более избирательны (специфичны), вырабатываются строго на коронавирус. Их уровень снижается после выздоровления, примерно к 1,5- 2 месяцам после инфицирования.
Иммуноглобулины G (IgG) синтезируются последними, через 5-6 недель с момента попадания вируса в организм, и сохраняют информацию о коронавирусе. Обычно IgG являются архивом памяти перенесеных инфекций, в большинстве случаев пожизненно, либо на несколько лет. Механизмы развития иммунной реакции на коронавирус пока изучаются. Неясно, стойкий иммунитет формируется или нет. Это предстоит узнать. Но в любом случае, выявление IgG свидетельствует о факте попадания коронавируса в организм и иммунном ответе организма.
Лаборатория KDL представляет линейку тестов на определение антител к новой коронавирусной инфекции.
Кому они показаны?
Также возможно анонимное выполнение исследование на антитела к коронавирусу с указанием возраста и пола.
Давайте о каждом исследовании по порядку.
Это комплексный тест, скрининговый. Одновременно определяет иммуноглобулины классов М и G, результат по каждому антителу. Выполняется иммунохроматографическим методом (ИХГА). Ответ выдаётся в формате «обнаружено/не обнаружено».
Как понимать результат исследования?
Если Ig M (+) обнаружены, IgG (-)не обнаружены:
Поэтому целесообразно провести исследование мазка из зева методом ПЦР. Если результат ПЦР отрицательный или нет признаков болезни, повторить тест на антитела через 2-3 недели.
Если IgM (+) обнаружены, IgG (+) обнаружены:
Если IgM (-) не обнаружены, IgG (+) обнаружены:
Если IgM (-) не обнаружены, IgG (-) не обнаружены:
Тест выполняется методом ИФА на анализаторе, производитель Евроиммун, Германия. Результат выдается в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).
IgA – показатели ранней инфекции, являются более точными в отличие от IgM, поскольку более специфичны.
Как правильно прочитать результат?
Положительный результат – более 1,1. Говорит об обнаружении IgA и может означать:
Пограничный результат – в интервале 0,8 – 1,1. Требует повторного исследования через 2 недели, поскольку может означать:
Отрицательный результат –менее 0,8. Означает отсутствие антител IgA, что возможно, если:
Исследование выполняется на анализаторе методом ИФА, производитель Евроиммун, Германия. Результат в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).
Расшифровка результатов:
Положительный результат –более 1,1. IgG выявлены, а это может быть в следующих случаях:
Пограничный результат –в интервале 0,8 – 1,1.
Возможно, IgG ещё немного, что требует повторить исследование через 2 недели и возможно, когда:
Отрицательный результат –менее 0,8.
IgG не обнаружены, что может быть, если:
Выполняется методом ИФА, методика автоматизированная, тест-системы российского производства. Заключение в виде цифры (коэффициент позитивности)
Выявление антител класса IgG говорит о наличии иммунного ответа на встречу с инфекцией в прошлом и является признаком перенесенного заболевания
Нужна ли специальная подготовка для определения антител к коронавирусу?
Подготовка не нужна. Для исследования сдаётся венозная кровь утром натощак или днём в часы работы медицинских офисов через 3 часа после еды. Чистую воду без газа пить можно.
Обращаю Ваше внимание, что все результаты исследований должен интерпретировать врач! Ведь полноценная картина складывается из данных истории болезни, осмотра, лабораторных и инструментальных данных. Будьте здоровы с лабораторией KDL, берегите себя и близких!
Когда формируются антитела и почему тесты иногда врут: все об анализе на коронавирус
Несмотря на то что с начала пандемии COVID-19 в России прошло уже больше восьми месяцев, вопросов к загадочному вирусу меньше не становится. Сейчас, когда вновь начало расти число заболевших, свердловчане активно интересуются: как из всего многообразия появившихся в клиниках тестов выбрать действительно эффективный, в каких случаях нужно сдавать кровь, а в каких — ПЦР-мазок и почему результаты этих анализов могут не совпадать.
На эти и другие вопросы в интервью ЕАН отвечает заведующая клинико-диагностической лабораторией клиники «УГМК — Здоровье» Елена Карбовничая.
— Елена Александровна, сегодня предлагается несколько видов анализов на коронавирусную инфекцию. Как выбрать самый точный?
— Для диагностики коронавирусной инфекции существуют два подхода. Первый направлен на выявление самого вируса, второй — на оценку эффективности встречи иммунной системы человека с этим вирусом.
В первом случае используется основной классический метод — это ПЦР-анализ. Сегодня таких тест-систем в России зарегистрировано очень много, все они имеют свои плюсы и минусы, но срок изготовления такого анализа во всех случаях порядка четырех с половиной часов. Учитывая, что спрос сейчас очень большой и это поточное производство, когда в исследовании одного анализа участвует несколько человек, то пока людям приходится ждать результата дольше.
Чувствительность таких тестов максимально высокая — она достигает 98%. Но результат этих анализов во многом зависит от качества взятия образца. Если мы забрали мазок из зева и носа правильно — мы получим верный результат, если мы, например, загрязнили пробу необработанными ножницами или недостаточно глубоко поместили зонд — результат может быть ложным.
— Наверное, чаще всего это происходит, когда человек самостоятельно берет себе тест дома?
— Да, и в таких случаях необходимо быть особенно внимательными — сначала прочитать инструкцию и выполнить все рекомендации, указанные в ней. Если это пожилой человек, или если человек очень болен, бывает сложно — страдает и концентрация внимания, нарушается четкость движений, что может привести к неправильному взятию мазка.
Если человек, получивший отрицательный результат, сомневается, у него нарастают симптомы, то лучше пересдать анализ и убедиться в результате.
Если же у человека положительный результат, то после того, как пройдет время, у него исчезнут симптомы, он в любом случае должен сдать повторный тест в установленные сроки, то есть на 10-14-й день после обнаружения вируса, чтобы вернуться к социуму.
Кроме этого, сегодня серьезно и много говорят о том, что возможно определение в таком мазке антигена вируса SARS-CoV-2. Этот метод хорош тем, что результат мы получаем очень быстро — прямо в присутствии пациента.
Суть в том, что так же, как при ПЦР-анализе, берется мазок из носа и зева, затем биоматериал разводится специальным раствором и помещается на тест-полоску. В течение 15-20 минут уже можно получить результат.
— Если все так просто и быстро, то почему этот способ не используют массово?
— Тут есть один нюанс: у теста специфичность очень хорошая, но чувствительность ниже, чем у ПЦР — порядка 75%. То есть если человек находится на начальной стадии заболевания, когда вирус только-только появился в организме или, наоборот, на конечной стадии, когда его выделение уже снизилось, можно получить ложноотрицательный результат. Положительный результат мы увидим только при яркой клинической картине.
Но такие тесты все же нужны. Например, когда поступает пациент по неотложке в стационар, у него тяжелое состояние, нужно срочно определиться, что с ним. Вот в такой ситуации антиген был бы очень большим подспорьем. Мы бы быстро смогли понять, COVID это или нет, и исходя из этого назначалось бы лечение.
Таким образом, именно на наличие вируса на сегодня у нас есть два вида исследования — быстрое определение антигена и более долгий, но более точный ПЦР-анализ.
— Елена Александровна, давайте теперь поговорим об распространенных сейчас анализах на антитела. Практически в каждой клинике предлагается несколько видов таких тестов…
— Да, действительно, исследований на определение антител несколько. Самый простой и быстрый из них — это экспресс-тест.
Он определяет, есть антитела IgM и IgG в крови пациента или их нет, но не показывает их количество. Таких тест-систем в России много, но все они работают с разной достоверностью и точностью. Самая большая проблема — это определение антител класса М. При таком тестировании можно получить ложноположительный результат, связанный с наличием у пациента аутоиммунных или каких-либо других заболеваний.
Второй метод исследования — иммуноферментный анализ (ИФА), для которого используется также венозная кровь. Он показывает иммунный ответ организма (наличие антител M и G) и их уровень. То есть здесь у нас результат полуколичественный.
Напомню, что тела класса М — это ранние антитела, которые начинают вырабатываться на 3-4-й день после встречи с вирусом. А IgG — это поздние антитела, которые формируют тот самый иммунитет и защиту организма от повторной встречи с вирусом. И для оценки формирования иммунного ответа очень важно оценивать это соотношение M и G.
Вообще отмечу, что сегодня в России нет зарегистрированных именно количественных тест-систем для определения антител, есть только качественные и полуколичественные. Последние также бывают разные, так как они определяют антитела к разным белкам вируса. SARS-CoV — это новая инфекция, и сейчас идет процесс наработки информации о том, какая система наиболее достоверно отвечает на наш вопрос.
Еще некоторые лаборатории используют тест-системы, которые суммарно определяют антитела: есть они или нет, но ответа о том, какие это антитела — М и G — не дают.
Какие системы целесообразнее использовать — это наверное, зависит от запросов и потребителя, и лабораторий.
— А какие используются в вашей клинике?
— В нашей клинике антитела определяют раздельно: антитела класса М и класса G. При этом мы руководствуемся рекомендательными письмами производителей тест-систем, что целесообразнее всего определять иммуноглобулины класса G именно к S-белку. Поэтому когда мы закупаем тест-системы, мы ориентируемся на эти критерии.
— Через какое время после болезни лучше всего сдавать анализ на антитела, чтобы понять: выработался иммунитет или нет?
—- Если оценивать классику иммунного ответа, то максимума IgM достигают с 14-го по 21-й день после выявления вируса и могут держаться до 40-50 дней. А IgG начинают вырабатываться на 5-7-й день и максимума достигают с 20-го по 60-й день. Поэтому по прошествии 3-5 недель с начала заболевания у человека есть повод для определения антител.
— Сегодня много мнений о том, сколько живут в организме тела класса G, отвечающие за иммунитет…
— Пока этого точно никто не знает. Не исключено, что у каждого человека, так же как после перенесенного гриппа, иммунитет формируется индивидуально.
— На что нужно обращать внимание, получая результат анализа на антитела по электронной почте, чтобы правильно его трактовать?
— Наличие антител IgG показывает, был ли контакт вашей иммунной системы с вирусом. Не наличие вируса в организме, а именно факт контакта. Если в результатах анализа положительным оказывается иммуноглобулин IgM, то инфекция находится в активной стадии.
Если же по результатам исследования выявлены и те и другие антитела, то для понимания, болеет ли человек сейчас и может ли он быть заразен, надо обязательно сделать анализ методом ПЦР.
Бывает так, что мазок положительный, а антител нет. Это может означать, что они еще не успели выработаться. Напомню, что ранние антитела начинают вырабатываться на 3-4-й день болезни, иногда чуть позже, антитела IgG гораздо позже — через несколько недель.
В бланках с результатами обычно так и указывают «результат положительный» или приводят референсные значения. Все, что выше их, можно считать положительным результатом.
— Я знаю, что частные клиники обязаны передавать данные положительных ПЦР-тестов в Роспотребнадзор. А данные о наличии антител требуется ли передавать в это ведомство?
— Таких требований нет. Мы исследуем уровень антител, определяем, сталкивался ли человек с вирусом и как его иммунная система на него отреагировала. А в Роспотребнадзор требуется передавать информацию о тех людях, которые являются носителями в данный момент, — это показывает только ПЦР-тест.