Идиопатическая семейная дистония что это такое

Идиопатическая семейная дистония что это такое

Первичная DYT1 дистония в большинстве случаев вызвана мутациями гена DYT1 на хромосоме 9q34. Тем не менее, данные мутации, включающие 80% случаев заболевания среди евреев-ашкенази (Bressman, 2004), гораздо реже обнаруживаются среди лиц нееврейской национальности. Из 150 пациентов европейского происхождения, страдающих идиопатической дистонией, у 22 выявлялась данная мутация, а у 15-19 отмечался типичный фенотип с началом в виде поражения конечностей, в то время как из 128 пациентов без мутации гена DYT1 у 46 отмечалась сегментарная, а у 59 очаговая дистония, у 23 — генерализованная форма, имитирующая фенотип DYT1 (Valente et al., 1998). Мутация гена DYT1 представлена в большинстве случаев парной делецией трех оснований ЦАГ и обнаруживается как у евреев ашкенази, так и у лиц нееврейской национальности, но в первой группе встречается значительно чаще. Продуктом гена является белок, называемый торсин А1, роль которого до конца не изучена.

Генетические предпосылки торсионной дистонии достаточно хорошо изучены: заболевание наследуется доминантным путем, характеризуется сниженной пенетрантностью (20-40%), среди носителей гена встречается множество неполных форм. Тем не менее, часто выявляются формы заболевания, не сцепленные с 9ql4, большая часть таких случаев имеет спорадический характер. Нередко встречаются атипичные и неполные формы. В данном случае установленный риск для родственников первой линии составляет 21%, у 75% носителей мутантного гена симптомы появляются до 30 лет (Fletcher et al., 1990). При наличии мутации гена DYT1 возможна пренатальная диагностика, но в связи с относительно низкой пенетрантностью и вариабельной выраженностью симптомов предсказать фенотип невозможно.

Идиопатическая торсионная дистония не сопровождается патологоанатомическими изменениями. Функциональное поражение базальных ганглиев можно предположить на основании аномалии распределения и метаболизма нейротрансмиттеров, включающей снижение уровня норадреналина и дофамина, а также пептидэргического нейротрансмиттера соматостатина.

Клинические проявления варьируют. Заболевание обычно начинается после пяти лет, но возможно и более ранее начало, включая редкие случаи появления симптомов на первом году жизни (Mostofsky et al., 1996). Примерно в половине случаев симптомы появляются до 15 лет. Среди пациентов препубертатного возраста в 85% случаев генетически подтвержденного заболевания первый симптом затрагивал нижние конечности (Bressman, 2004); конечности поражались у 95% пациентов, в то время как туловище и шея только у 25-38% пациентов. Тем не менее, процент пациентов нееврейского происхождения с поражением нижних конечностей был примерно одинаковым по результатам некоторых исследований (Angelini et al., 1988).

Дистония изначально имеет очаговый или сегментарный характер. Типичная ранняя картина заболевания включает сгибание стопы. В большинстве случаев нарушение походки имеет нетипичный и интермиттирующий характер, что приводит к ошибочной диагностике истерии. В начале заболевания дистония часто зависит от выполняемого действия. Некоторые дети могут нормально выполнять нетипичные движения (например, ходить задом наперед, в то время как контрактура становится явной при движении вперед). Эмоциональное напряжение и стресс приводят к усилению дистонии. В 70% случаев заболевания, начавшегося до 11 лет, отмечается генерализация. В итоге пораженная конечность или конечности принимают более или менее постоянное аномальное положение с наслаивающимися изменениями, которые также поражают оставшиеся части тела. Часто встречается лордоз, распространено латеральное изгибание туловища с торсией вдоль вертикальной оси.

В большинстве случаев лицо не поражено, а речь и глотание нарушены только у небольшого количества пациентов. В редких случаях выявляется висцеральная дистония с затруднением дыхания. Несмотря на то, что моторные нарушения могут препятствовать любым видам произвольных движений и даже угрожать жизни, интеллект всегда сохранен.

Дистония с поздним началом развивается у подростков и молодых людей. В таких случаях отмечается тенденция к локализованной дистонии или ограниченному распространению заболевания. Среди пациентов старше 15 лет обычно поражаются шея (пароксизмальная кривошея) и верхние конечности. Зарегистрирована дистония, ограничивающаяся одной мышечной группой (Stojanovic et al, 1995).

Писчий спазм является нетипичным начальным проявлением, но другие дистонии при целенаправленных действиях (например, при игре на музыкальном инструменте) могут быть первым проявлением (Stojanovic et al, 1995). Формы с поздним началом обычно протекают более легко и склонны к сегментарным проявлениям.

Отмечается тенденция к стабилизации течения через несколько лет. Окончательный исход при детских формах достаточно плохой, так как половина пациентов прикована к постели или инвалидному креслу к 35 годам, в то время как при позднем начале заболевания только в редких случаях невозможно самостоятельное передвижение. Течение заболевания обычно, но не всегда, прогрессирующее, также отмечаются некоторые изменения интенсивности, особенно при позднем начале. Неожиданное обострение симптомов, известное как дистонический статус, встречается редко, но угрожает жизни и требует экстренного лечения (Manji et al., 1998; Nardocci et al., 2005).

Лордотическая дисбазия. Начальные проявления у семилетней девочки.
Отмечается заметный лордоз (слева). Тяжелая форма заболевания у восьмилетней девочки.
Отмечается искривление стопы, деформация позвоночника, дистоническое положение правой руки и ретроколлис.
У данной пациентки также выявлено заметное поражение мышц гортани и глотки и непрерывное выталкивание языка (справа).

а) Диагностика первичной торсионной дистонии. Важной целью диагностических исследований является исключение вторичных дистоний, особенно поддающихся лечению. МР-визуализация необходима для исключения органических заболеваний, которые могут имитировать первичную дистонию. Функциональная визуализация для идентификации дофаминовых рецепторов представляет в большей степени патофизиологический интерес. То же касается и других лабораторных исследований, результат которых в случае DYT1 всегда отрицательный.

Дифференциальная диагностика включает истерию, которая часто ошибочно диагностируется в связи с атипичными и вариабельными проявлениями при нормальных результатах визуализации и лабораторных исследований. Наиболее важными для дифференциальной диагностики в связи с возможностью лечения являются болезнь Вильсона и допа-зависимая дистония, также следует думать о дискинетическом церебральном параличе и других частично излечимых заболеваниях, включая дефицит креатинина или редкое заболевание базальных ганглиев, чувствительное к биотину (Ozand et al., 1998). Исследование уровня леводопы должно проводиться во всех случаях, когда отсутствуют признаки других заболеваний.

Медикаментозная дистония, которая может развиться при приеме антипсихотических или противосудорожных препаратов, может сочетаться с другими дискинетическими проявлениями. Отсроченная дистония у детей с пренатальными или приобретенными повреждениями базальных ганглиев может возникать до 5-10-летнего возраста (Saint-Hilaire et al., 1991). Наличие аномалий при визуализации является диагностическим критерием. Атипичные позы, напоминающие дистонию, могут встречаться при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы (синдром Сандифера). Данное состояние важно иметь в виду, так как возможно хирургическое лечение рефлюксной болезни.

б) Другие наследственные первичные дистонии. Наиболее важной формой является DYT5, известная как допа-зависимая дистония, которая изначально может проявляться изолированным дистоническим фенотипом. Другие формы изолированной дистонии встречаются редко и чаще всего регистрируются в особых этнических группах или только в небольшом количестве семей. Они включают миоклоническую дистонию и редкие заболевания, среди которых в настоящее время выделено 13 различных генетических форм (de Carvalho Aguiare и Ozelius, 2002). Большая часть других форм зарегистрирована в небольшом количестве семей или в специфических этнических группах (Fernandez-Alvarez и Aicardi, 2001; Bressman, 2004; Fasano et al., 2005) или в связи со специфическим хромосомным локусом.

DYT2 тип описан среди цыган (Khan et al., 2003); ген DYT4 обнаружен в сочетании с «шепчущей дистонией» (de Carvalho Aguiare и Ozelius, 2002); ген DYT6 сцеплен с 8-й хромосомой (Almasy et al., 1997); ген DYT7 обнаружен в небольшом количестве семей в Германии и сочетается с очаговой дистонией с началом во взрослом возрасте (Leube et al., 1997); ген DYT13, расположенный на 1р36 хромосоме может сочетаться с мио-клоническими проявлениями (Bentivoglio et al., 2004). Клинические различия, выявляемые в некоторых этнических группах (например, среди шведов и франкоканадцев), предполагают гетерогенность заболевания. Сцепленные с Х-хромосомой формы обычно проявляются дистонией-паркинсонизомом (Kupke et al., 1990), а измененный ген картирован на Хц13-хромосоме.

в) Транзиторная идиопатическая дистония у младенцев. Транзиторные дистонические симптомы, не связанные с какими-либо аномалиями развития или неврологическими отклонениями, возникают у некоторых детей в возрасте старше пяти лет (Willemse et al, 1986). Транзиторная идиопатическая дистония младенцев проявляется в возрасте от пяти месяцев до одного года и не имеет явных причин. Заболевание проявляется аномальным положением тела, обычно в области одной или обеих рук и характеризуется приведением или пронацией со сгибанием запястья. В редких случаях дистония может затрагивать туловище или нижние конечности в определенных положениях и утихает в период сна. Дистонические положения исчезают, когда ребенок совершает целенаправленные движения пораженной конечностью.

Описанные аномалии обычно исчезают к концу первого года (Fernandez-Alvarez и Aicardi, 2001). Данное доброкачественное состояние обычно не имеет генетических предпосылок, несмотря на ряд зарегистрированных семейных случаев. Зарегистрированы случаи пароксизмальной дистонии у младенцев в виде кратких эпизодов опистотонуса и дистонии верхних конечностей с благоприятным исходом (Angelini et al., 1988).

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.12.2018

Источник

Дистония

Наиболее частыми видами дистонии у взрослых являются спастическая кривошея (когда из-за вовлечения мышц шеи возникает постоянный поворот или наклон головы и ее дрожание), блефароспазм (при этом чаще всего беспокоит непроизвольное частое зажмуривание глаз), писчий спазм (когда непроизвольная установка появляется в руке и только при письме).

Однако дистонии также могут вовлекать мышцы ног, туловища, лица. Иногда встречаются более распространенные формы, когда вовлекается сразу несколько частей тела.

Чаще всего во взрослом возрасте дистонии являются идиопатическими, то есть возникают сами по себе и причина их появления до сих пор не установлена. Вместе с тем дистонии также могут быть только одним из симптомов комплексного нейродегенеративного заболевания или возникать вторично, из-за какой-либо причины (например, как побочный эффект лекарственных средств). Кроме того, существуют наследственные формы дистоний, когда заболевание передается из поколения в поколение, и врач может предложить провести ДНК-диагностику.

Из-за такого многообразия форм и причин дистоний очень важно обратиться к грамотному специалисту.

Врачи нашего отделения проведут тщательный опрос и осмотр, что поможет подтвердить или опровергнуть диагноз. Несмотря на то, что диагноз дистонии является клиническим, при нетипичных проявлениях может потребоваться дообследование (МРТ головного мозга, анализы крови на медь и церулоплазмин и др.), чтобы установить причину заболевания.

При локальных формах дистонии ”золотым стандартом” лечения являются регулярные (каждые 3-4 месяца) инъекции ботулотоксина типа А (более подробно про ботулинотерапию). Однако при генерализованных формах или при непереносимости/неэффективности процедуры врач поможет подобрать индивидуальную схему медикаментозной терапии с учетом особенностей вашего организма, сопутствующих заболеваний и в соответствии с формой дистонии.

Источник

Идиопатическая семейная дистония что это такое

Информация о работе и расписание

Госпитальная высококвалифицированная медицинская помощь

Услуги центра по восстановительной медицине

Восстановление после спортивных травм

Современная диагностика – шанс предупредить болезнь

Он-лайн консультации для врачей по сложным практическим случаям

Трудоустройство в ФГАУ ЛРЦ

Стандарты и порядки оказания медицинской помощи

Проведение этической экспертизы клинических исследований, медицинских испытаний

Статьи и презентации

Введение.
Синдром Туретта (болезнь Туретта, синдром Жиль де ла Туретта) — наследственное расстройство, в виде сочетания тикообразных подёргиваний мышц лица, шеи и плечевого пояса, непроизвольных движений губ и языка с частым покашливанием и сплевыванием, копролалией (произнесение бранных слов). Чаще обусловлено поражением полосатого тела, но может носить и функциональный характер. Движения однотипны в своих проявлениях (резкие, быстрые, порывистые), иногда больные наносят себе серьёзные травмы, поскольку не могут контролировать внезапные движения. В половине случаев при синдроме Туретта возможны вокальные тики с неприличными ругательными словами, а также неприличные жесты. При этом больные прекрасно осознают неприемлемость и неадекватность своего поведения, но никак не могут контролировать своё поведение.
Встречается заболевание у 0,05 % населения, в основном у детей. В 3 раза чаще у мужчин (из них 95 % в возрасте 2-5 лет).
Также может наблюдаться у подростков в возрасте от 15 до 18 лет.

Критериями диагноза синдрома Туретта, согласно проекту Американской ассоциации Tourett Syndrome, являются:

Лечение.

Дистония

Введение.

Дистония — синдром, характеризующийся непрерывными мышечными сокращениями, часто обусловленными повторными скручивающими движениями либо патологическими позами (Fahn S. et al., 1998).
Термин «дистония» был введен H. Oppenheim в 1911 г., применившим «dystonia musculorum deformans» для определения генерализованной дистонии с дебютом в детском возрасте.
Распространенность первичной дистонии составляет 11,1 на 100 000 населения для случаев с ранним началом у евреев-ашкенази, 60 случаев на 100 000 населения для форм с поздним развитием, 300 на 100 000 для случаев с развитием в возрасте позже 50 лет (Defazio G. et al., 2004). В Российской Федерации дистонией страдает около 95 000 человек.
Классифицируют дистонии в зависимости от характера (первичные и вторичные), возраста начала заболевания и степени вовлеченности различных частей тела.

Клиническая картина.

Наиболее отличительной характеристикой дистонических сокращений является их последовательная направленность. Движения стереотипны и повторно вовлекают одни и те же группы мышц, в отличие от расстройств, подобных хорее, при которых невозможно спрогнозировать следующее движение мышц. Как правило, движения вызывают «скручивание» частей тела (смысл термина «торзионная дистония») и обычно более стабильные (большей продолжительности), чем отмечаемые при других расстройствах, таких как миоклонус. Хотя повторная дистония заключается в подергиваниях, имитирующих тремор, дистонический тремор проявляется преобладанием определенного направления (подергивания в одном направлении сменяются более медленными движениями в обратном направлении), что отличает его от синусоидальных колебаний, присущих истинному тремору.

* С — распределение пораженных областей тела

Среди фокальных дистоний чаще всего встречаются:

Лечение

В настоящее время дистония является неизлечимым заболеванием, однако существуют различные методы лечения, позволяющие ослабить симптомы заболевания.

Выделяют несколько направлений в лечении заболевания:

Постоянная стимуляция этих участков блокирует сигналы, вызывающие инвалидизирующие двигательные симптомы заболевания. В результате, многим пациентам удается добиться лучшего контроля над своими движениями.

Источник

Идиопатическая семейная дистония что это такое

Экстрапирамидные гиперкинезы относятся к числу тех расстройств, которые не столько угрожают жизни, сколько разрушают ее, значительно ограничивая функциональные возможности пациентов, приводя к их психологической и социальной изоляции. Длительное время лечение экстрапирамидных гиперкинезов вызывало лишь разочарование как самих пациентов, так и врачей. Но в последние десятилетия ситуация начала меняться. Появились более четкие критерии диагностики различных вариантов экстрапирамидных гиперкинезов, существенно расширились возможности лечения – как за счет появления новых методов, так и за счет более рационального применения ранее существовавших. И если мы до сих пор в подавляющем большинстве случаев не можем кардинально излечить гиперкинез, то по крайней мере способны существенно улучшить качество жизни многих пациентов. Ниже рассмотрены современные подходы к диагностике и лечению наиболее частых вариантов экстрапирамидных гиперкинезов.

Определение и классификация экстрапирамидных гиперкинезов

Экстрапирамидные гиперкинезы (син. – дискинезии) – непроизвольные (насильственные) избыточные движения, которые связаны с поражением базальных ганглиев и связанных с ними структур, условно объединяемых в экстрапирамидную систему [12]. Экстрапирамидные гиперкинезы следует отличать от более редких периферических гиперкинезов, связанных с поражением или дисфункцией периферических нервов (например, лицевого гемиспазма, синдрома «болезненных ног (рук) – движущихся пальцев», тетании и др.), а также от психогенных гиперкинезов, являющихся соматическим выражением того или иного психического заболевания.

К основным экстрапирамидным гиперкинезам относят тремор, дистонию, хорею, атетоз, баллизм, тики, миоклонию, акатизию [10]. Традиционно считается, что каждый гиперкинез имеет свой неповторимый двигательный рисунок, в основе которого лежит уникальный патофизиологический механизм. Отчасти это действительно так. Тем не менее опыт работы позволяет нам говорить не столько об отдельных, дискретных синдромах, сколько о едином спектре (континууме) синдромов, в котором наряду с чистыми формами широко представлены переходные или комбинированные формы, что существенно затрудняет их синдромальную диагностику и выбор правильного лечения.

Справедливо мнение, что гиперкинезы сопротивляются жесткой вербальной категоризации и их значительно проще узнать, чем описать. Ситуация усложняется еще и тем, что один и тот же гиперкинез в разных регионах тела может выглядеть по-разному. В связи с этим распознавание гиперкинезов, особенно в сложных или переходных случаях, невозможно без выделения ограниченного числа ключевых признаков. По нашему мнению, особенно важное значение имеют 3 признака: двигательный рисунок, временной рисунок, характер возникновения.

По двигательному рисунку гиперкинезы можно разделить на 3 основные группы:

По временному рисунку гиперкинезы можно разделить на 2 группы:

По характеру возникновения непроизвольные гиперкинезы можно разделить на 4 основные группы:

Таблица 1. Дифференциальная диагностика основных форм экстрапирамидных и психогенных гиперкинезов

* По субъективному восприятию пациента.

Феноменологические особенности основных форм экстрапирамидных гиперкинезов в сравнении с психогенными гиперкинезами представлены в таблице 1.

Общие принципы диагностики экстрапирамидных гиперкинезов

Распознавание того или иного экстрапирамидного синдрома – лишь отправная точка сложной диагностической работы, итогом которой может быть лишь установление нозологического диагноза (см. рис. 1).

С нозологической точки зрения в рамках любого экстрапирамидного гиперкинеза могут быть выделены 3 основных формы:

Рис. 1. Три этапа диагностики экстрапирамидного синдрома.

Большинство случаев экстрапирамидных гиперкинезов имеют первичный (идиопатический) характер, однако их диагностика требует исключения других, прежде всего вторичных, форм гиперкинезов, особенно связанных с курабельными заболеваниями (такими как опухоли или эндокринопатии), а также курабельных форм мультисистемных дегенераций, в первую очередь гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вильсона–Коновалова). Подобные случаи в клинической практике встречаются редко, но именно они должны быть исключены в первую очередь. Исключение вторичной природы гиперкинеза может потребовать дополнительного инструментального либо лабораторного исследования. Любой экстрапирамидный синдром, впервые проявившийся в возрасте до 50 лет, служит основанием для исключения гепатолентикулярной дегенерации (для этого требуется как минимум анализ крови на церулоплазмин и исследование роговицы при помощи щелевой лампы с целью обнаружения пигментного кольца Кайзера– Флейшера) [11]. Данные КТ и МРТ головного мозга особенно важны для диагностики вторичных форм, вызванных сосудистым поражением мозга, опухолью и др., однако они могут быть важным дополнительным признаком и при некоторых нейродегенеративных заболеваниях (например, при гепатолентикулярной дегенерации или болезни Гентингтона).

Наконец, в каждом случае гиперкинеза следует подумать и о возможности его психогенной природы. В прошлом большинство случаев гиперкинезов нередко рассматривались как психогенные расстройства. Этому способствовали вариабельность и динамичность проявлений экстрапирамидных гиперкинезов, их зависимость от движений, позы, эмоционального состояния пациента, нередкое присутствие у пациентов с первичными формами гиперкинезов аффективных расстройств. В настоящее время очевидно, что психогенные гиперкинезы встречаются редко, но тем важнее их своевременное выявление, позволяющее проводить целенаправленное лечение и как минимум избавляющее пациента от ненужной, а иногда и опасной для него терапии. В пользу психогенной природы гиперкинеза могут свидетельствовать: острое начало, последующее волнообразное течение с периодами длительных спонтанных ремиссий; непостоянство гиперкинеза, причудливость его рисунка, обычно не соответствующего характерным формам экстрапирамидных гиперкинезов; ослабление при отвлечении внимания, стойкая реакция на плацебо, полная резистентность к стандартной терапии; наличие других псевдоневрологических симптомов с феноменом селективной несостоятельности, выраженных аффективных расстройств с множественными соматоформными жалобами, наличие рентной ситуации (в которой больной извлекает моральную или (реже) материальную выгоду из своего заболевания) и т.д. [1].

Ниже более подробно рассмотрены подходы к диагностике и лечению 4 наиболее частых форм экстрапирамидных гиперкинезов: тремора, дистонии, хореи и тиков.

Тремор

Тремор (дрожание) – самый частый экстрапирамидный гиперкинез, характеризующийся непроизвольными ритмичными колебательными движениями части тела (чаще всего конечностей и головы) или всего тела, которые упорядочены во времени и пространстве. Феноменологически выделяют 2 основных типа тремора: тремор покоя и тремор действия (акционный тремор). Тремор покоя характерен для синдрома паркинсонизма и прежде всего – болезни Паркинсона.

Тремор действия подразделяют на постуральный, возникающий при удержании определенной позы (например, вытянутых рук), кинетический, возникающий при движении (в том числе при приближении к цели – так называемый интенционный тремор), изометрический, возникающий при изометрическом мышечном сокращении (например, при сжимании кисти в кулак). К особым формам тремора относятся ортостатический тремор, возникающий при переходе в вертикальное положение и стоянии, а также селективный кинетический тремор, возникающий только при определенных движениях (например, при письме – писчий тремор).

Основной формой первичного тремора является эссенциальный тремор (ЭТ), представляющий собой самостоятельное заболевание, преимущественно проявляющееся постурально-кинетическим тремором рук, реже – головы, голосовых связок, ног, туловища. ЭТ выявляется не менее чем у 4% лиц старше 40 лет. Более чем в половине случаев заболевание носит семейный характер. Анализ семейных случаев указывает на аутосомно-доминантный тип наследования, однако установить генетический дефект удалось лишь в отдельных случаях [4]. Не исключено, что спорадические случаи, как правило, проявляющиеся в более позднем возрасте (часто после 60 лет), носят мультифакторный характер и связаны как с генетическим дефектом, так и с воздействием неидентифицированных внешних факторов.

ЭТ начинается исподволь, обычно с постурального дрожания в руках, которое может быть как симметричным, так и асимметричным. Со временем амплитуда и распространенность тремора нарастают. Резко выраженный постуральный тремор может сохраняться и в покое. Помимо косметического дефекта тремор может вызывать нарушение функции верхних конечностей: больным все труднее принимать пищу, писать, играть на музыкальных инструментах, выполнять другие тонкие действия.

Другие неврологические проявления обычно отсутствуют, но примерно у трети больных выявляются минимальные проявления мозжечковой атаксии (например, нарушения тандемной ходьбы), минимальная гипомимия, иногда миоклония и фокальная дистония. У больных с ЭТ чаще, чем в среднем по популяции, наблюдаются артериальная гипертензия, нейросенсорная тугоухость, когнитивные нарушения.

Как особые варианты ЭТ рассматривают первичный ортостатический тремор, возникающий в ногах при стоянии, изолированный тремор головы, а также тремор, появляющийся при письме (писчий тремор). Последний занимает промежуточное положение между тремором и дистонией. Изолированный тремор головы, возникающий на фоне ее дистонической позы, как правило, представляет собой дистонический тремор, являясь вариантом фокальной дистонии (см. ниже).

ЭТ необходимо также дифференцировать с усиленным физиологическим тремором (возникающим при волнении, утомлении, под действием холода и некоторых лекарственных средств, при абстинентном синдроме, тиреотоксикозе, гипогликемии, интоксикациях), мозжечковым (преимущественно интенционным) тремором, тремором Холмса (асимметричным крупноразмашистым дрожанием, представляющим собой комбинацию постурального и кинетического тремора с тремором покоя и возникающим при очаговых поражениях среднего мозга или таламуса), тремором при полиневропатиях [3].

До сих пор в клинической практике возникают большие сложности в дифференциальной диагностике ЭТ с болезнью Паркинсона. Для последней, в отличие от ЭТ, характерны присутствие других симптомов паркинсонизма (прежде всего выраженной гипокинезии), более быстрое прогрессирование, выраженная асимметрия проявлений, преобладание тремора покоя, отсутствие тремора головы, иная последовательность вовлечения конечностей (рука – ипсилатеральная нога – контралатеральные конечности, при ЭТ: рука – контралатеральная рука – ноги), лечебный эффект противопаркинсонических средств.

К сожалению, в настоящее время возможностей предупредить или хотя бы замедлить прогрессирование заболевания не существует. Тем не менее значительная часть пациентов с ЭТ не нуждается ни в каком ином лечении, кроме рациональной психотерапии, заключающейся в разъяснении доброкачественной природы заболевания. Если тремор существенно нарушает функцию рук, его можно уменьшить почти у 2/3 больных с помощью средств первого ряда – бета-блокаторов (пропранолол, 60–360 мг/сут.) и примидона (гексамидин, 125–500 мг/сут.). Выбор препарата производят исходя из риска побочного действия, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей пациентов. У молодых больных, а также при артериальной гипертензии чаще применяют бета-блокаторы, у пожилых пациентов, особенно чувствительных к побочному действию пропранолола на сердечно-сосудистую систему, более целесообразен прием примидона, который к тому же в большинстве случаев достаточно принимать всего 1 раз в сутки – перед сном [5]. Чтобы улучшить переносимость примидона, его терапевтическая доза подбирается путем медленного титрования. После достижения эффективной дозы побочные действия наблюдаются редко. В резистентных случаях возможна комбинация 2 препаратов первого ряда либо их комбинация с препаратами второго ряда, к которым относятся клоназепам и алпразолам (особенно эффективны при кинетическом треморе и треморе головы), антагонисты кальция (нимодипин), габапентин, топирамат и теофиллин. После подбора эффективного средства или их комбинации обычно необходим их длительный прием в течение многих лет. При треморе головы и голосовых связок единственный метод, дающий гарантированный эффект, – регулярные инъекции ботулотоксина. В наиболее резистентных случаях прибегают к клозапину или проводят стереотаксическое нейрохирургическое вмешательство на таламусе.

Дистония

Дистония – синдром, характеризующийся медленными (тоническими) или повторяющимися быстрыми (клонико-тоническими) движениями, вызывающими вращение (отсюда термин «торсионная дистония» – от лат. torsio – вращение, скручивание), сгибание или разгибание туловища и конечностей с формированием патологических поз. В отличие от более быстрого и хаотичного хореического гиперкинеза (см. ниже), рисунок дистонического гиперкинеза более стереотипен и упорядочен [1, 2]. Дистонические феномены многообразны и включают преходящие дистонические спазмы, которые иногда бывают столь быстрыми, что напоминают миоклонию (при «клонической» форме дистонии) или относительно ритмичный дистонический тремор, обычно усиливающийся при попытке больного преодолеть дистоническую позу.

Характерная особенность дистонического гиперкинеза – возникновение или усиление при произвольных движениях. Дистоническая поза первоначально имеет преходящий характер, возникая лишь при определенном движении, но постепенно становится постоянной, сохраняясь и в покое. Эта эволюция дистонии весьма характерна наряду с другими проявлениями динамичности гиперкинеза, такими как улучшение после сна, влияние корригирующих жестов и изменений позы (дистония часто усиливается в вертикальном положении и уменьшается в горизонтальном), наличие парадоксальной кинезии (уменьшение гиперкинеза при изменении привычного двигательного стереотипа), колебания симптоматики день ото дня, влияние эмоционального состояния. Признаки динамичности гиперкинеза, включая возможность кратковременной произвольной коррекции патологической позы, позволяют отличить дистонию от заболеваний скелетно-мышечной системы, вызывающих более фиксированные изменения позы (псевдодистонии).

По распространенности гиперкинеза выделяют:

Почти 90% случаев составляет первичная (идиопатическая) дистония, которая проявляется только дистоническим гиперкинезом и имеет наследственный характер, но бывает представлена как семейными, так и спорадическими случаями. При раннем начале (до 15 лет) дистония обычно имеет четко наследственный характер, часто начинается с одной ноги, а затем генерализуется, вовлекая туловище. При более позднем начале (после 21 года) дистония чаще представлена спорадическими случаями, первично вовлекает мышцы верхней части тела, а в последующем чаще остается фокальной. В классическом варианте она наследуется по аутосомно-доминантному типу и связана с мутацией в локусе DYT1 на 9-й хромосоме, кодирующем белок торсин А. Реже встречаются другие варианты генерализованной дистонии с наследованием по аутосомно-рецессивному или рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу [4].

Фокальные формы встречаются примерно в 10 раз чаще, чем генерализованные. К числу частых фокальных вариантов относятся краниальная дистония, включающая блефароспазм и оромандибулярную (орофациальную) дистонию, и цервикальная дистония. Сочетание орофациальной дистонии с гиперкинезом других мышц лица, в том числе с блефароспазмом и дистонией мышц шеи (сегментарная краниоцервикальная дистония), обозна чают как синдром Мейжа.

В некоторых семейных случаях сегментарной краниоцервикальной дистонии, при которой наблюдается сочетание спастической кривошеи с блефароспазмом и орофациальной дистонией, выявлен генетический дефект (ген DYT6 на 8-й хромосоме). В семейных случаях чисто цервикальной дистонии выявлен патологический ген DYT7 на 18-й хромосоме. Однако причина большинства случаев цервикальной дистонии остается неясной (идиопатическая цервикальная дистония) [4].

В последние годы выделена группа заболеваний, условно обозначаемых как «дистония-плюс», при которых дистонический гиперкинез сопровождается другими экстрапирамидными расстройствами, в частности симптомами паркинсонизма (дистония/дистония-паркинсонизм, чувствительная к L-ДОФА, или ДОФА-зависимая дистония, или болезнь Сегавы) или миоклонией (миоклоническая дистония). Вторичная (симптоматическая) дистония составляет не более 5–10% случаев дистонии. Чаще всего она возникает после очагового повреждения базальных ганглиев или таламуса (например, при инсульте), развиваясь спустя несколько месяцев, иногда на фоне регресса гемипареза («отставленная» дистония). Дистония конечности изредка возникает на фоне тяжелой рефлекторной симпатической дистрофии, возникшей после периферической травмы. Важнейшей причиной вторичной дистонии служит воздействие лекарственных средств, прежде всего нейролептиков, метоклопрамида, препаратов леводопы.

Наиболее курабельны ДОФА-зависимые формы дистонии (например, болезнь Сегавы), при которых эффективны малые дозы препаратов леводопы (суточную дозу – от 0,25 до 1,5 таблеток Накома или Мадопара 250 – назначают в 1 или 2 приема). Поскольку ДОФА-зависимую дистонию не всегда удается дифференцировать клинически, препараты леводопы целесообразно испробовать во всех случаях генерализованной дистонии, развившейся в детском и юношеском возрасте.

В целом при генерализованной дистонии можно рекомендовать следующую последовательность назначения препаратов: 1) препараты леводопы (в детском и юношеском возрасте); 2) холинолитики (обычно в высокой дозе – например, до 10 мг акинетона в сутки); 3) баклофен; 4) клоназепам и другие бензодиазепины); 5) карбамазепин (финлепсин); 6) препараты, истощающие запасы дофамина в пресинаптических депо (резерпин, тетрабеназин); 7) нейролептики – блокаторы дофаминовых рецепторов (галоперидол, рисперидон, тиапридал, фторфеназин); 8) комбинация из перечисленных средств (например, холинолитика с клоназепамом и баклофеном).

При генерализованных и сегментарных вариантах первичной дистонии, не чувствительной к леводопе, наиболее гарантированный эффект обеспечивает глубинная стимуляция медиального сегмента бледного шара. Условием эффективности вмешательства является его своевременность – до развития стойких деформаций и контрактур.

Наиболее эффективный метод лечения фокальных дистоний – инъекции ботулотоксина (ботокса или диспорта) в мышцы, вовлеченные в гиперкинез. Ботулотоксин вызывает частичный парез этих мышц и тем самым у подавляющего большинства больных устраняет гиперкинез на 3–6 мес., после чего инъекцию приходится повторять [7]. Возможности фармакотерапии ограниченны. При цервикальной дистонии эффекта иногда удается добиться с помощью клоназепама, баклофена или нейролептиков. При блефароспазме более эффективны клоназепам и холинолитики, при оромандибулярной дистонии – баклофен и холинолитики, при писчем спазме – холинолитики. В части случаев некоторого улучшения, скорее субъективного характера, можно добиться путем воздействия на мышцы, вовлеченные в гиперкинез, при помощи физиотерапевтических процедур, метода биологической обратной связи или гимнастики. В резистентных случаях прибегают к периферической денервации мышц.

Хорея

Хорея характеризуется непрерывным потоком быстрых, хаотичных, нерегулярных по времени и амплитуде мультифокальных движений. Гиперкинез чаще всего вовлекает дистальные отделы конечностей, мимические мышцы, иногда мышцы глотки, гортани, туловища. Насильственные движения напоминают гримасничание, кривляния, нарочитые ужимки, танцевальные движения (греч. choreia – пляска) [8].

К наиболее частым формам хореи относится болезнь Гентингтона (БГ) – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу, связанное с прогрессирующей дегенерацией нейронов подкорковых ядер и коры и проявляющееся главным образом сочетанием хореи с деменцией [4]. Тем не менее хорея – не единственное, а в ряде случаев и не основное проявление заболевания, поэтому термин «болезнь Гентингтона» предпочтительнее, чем термин «хорея Гентингтона». Генетический дефект при БГ выявлен на 4-й хромосоме и заключается в увеличении количества повторов («экспансии») одного из тринуклеотидных фрагментов в зоне ДНК, кодирующей белок гентингтин. В конечном итоге это предопределяет особую уязвимость и преждевременную гибель определенных популяций нейронов полосатого тела, прежде всего хвостатого ядра.

БГ обычно проявляется на 4–5-м десятилетии жизни и в последующем неуклонно прогрессирует. Хорея обычно начинается с дистальных отделов конечностей, затем постепенно генерализуется и нарушает произвольные движения. Больные не могут долго держать высунутым язык или сжимать кисть в кулак, походка становится неустойчивой, «танцующей», иногда замедленной, напряженной. Со временем непроизвольные движения все отчетливее приобретают дистонический характер, присоединяются гипокинезия и ригидность, оживление рефлексов, грубая постуральная неустойчивость, приводящая к частым падениям. Уже на ранней стадии часто наблюдается выраженная дизартрия с замедленной аритмичной речью; дисфагия появляется на более поздней стадии и бывает причиной аспирации, ведущей к асфиксии или пневмонии. Психические расстройства многообразны и бывают представлены нарастающим когнитивным дефицитом, депрессией с нередкими суицидальными попытками, навязчивыми и фобическими расстройствами, психотическими нарушениями [12].

Малая хорея, являющаяся осложнением ревматизма и в прошлом составляющая значительную часть случаев вторичной хореи, в последние годы возникает исключительно редко. В связи с этим при возникновении хореи в детском или юношеском возрасте важно исключать иные причины синдрома: сосудистую хорею, системную красную волчанку, антифосфолипидный синдром и др. У пожилых хорея чаще бывает вызвана полицитемией, заболеваниями печени, последствиями инсульта.

При умеренном гиперкинезе с нейролептиками могут конкурировать средства, блокирующие глутаматергические рецепторы (например, амантадин или мемантин), некоторые антиконвульсанты (например, топирамат), а также симпатолитики (например, резерпин), истощающие запасы катехоламинов (в том числе дофамина) в депо пресинаптических терминалей. В некоторых случаях возможна комбинация лечебных средств, в частности нейролептика с антиглутаматергическими средствами, антиконвульсантами и симпатолитиками. Согласно некоторым данным, длительный прием коэнзима Q10 и мемантина может несколько замедлять прогрессирование БГ. Важно с помощью нейролептиков и антидепрессантов корригировать сопутствующие психические расстройства, прежде всего депрессию, вспышки агрессии и неконтролируемого поведения [10].

При малой хорее средством выбора являются препараты вальпроевой кислоты и карбамазепины; только в том случае, если с их помощью не удается контролировать гиперкинез, назначают нейролептики в минимальной эффективной дозе. Кроме того, во избежание повторяющихся приступов ревматической лихорадки и развития порока сердца показана длительная пенициллинотерапия [12].

Тики представляют собой повторяющиеся отрывистые неритмичные движения, которые одномоментно вовлекают отдельные мышцы, группу мышц или часть тела. Тики возникают спонтанно на фоне нормальной двигательной активности и напоминают фрагменты целенаправленных движений.

В отличие от многих других гиперкинезов, больной может волевым усилием на определенное время (30–60 с) подавить тики, но обычно – ценой быстро возрастающего внутреннего напряжения, которое неизбежно прорывается, вызывая кратковременную тикозную «бурю». Тикам может предшествовать ощущение непреодолимой, императивной потребности совершить движение, создающее иллюзию произвольности тика. Как правило, тики стереотипны и возникают в строго определенных у данного больного частях тела. Каждый больной имеет свой индивидуальный «репертуар» тиков, который меняется со временем. В отличие от других экстрапирамидных гиперкинезов, тики сохраняются во сне [6].

Выделяют моторные, вокальные (фонические) и сенсорные тики; каждые из них делятся на простые и сложные. К простым моторным тикам относят моргание, зажмуривание, подергивание головой, пожимание плечами, втягивание живота и др., к сложным моторным тикам – подпрыгивание, биение себя в грудь, эхопраксию (повторение жестов), копропраксию (воспроизведение неприличных жестов) и др. Простые моторные тики могут быть быстрыми, внезапными (клоническими) или более медленными и стойкими (дистоническими); например, к клоническим тикам относят моргание, а к дистоническим – зажмуривание (блефароспазм), окулогирные кризы, дистонические подергивания в области шеи, плеча, брюшных мышц. Простые вокальные тики включают покашливание, фырканье, похрюкивание, свист; сложные вокальные – эхолалию (повторение чужих слов), копролалию (произнесение непристойных слов), палилалию (повторение произнесенных самим больным слов или звуков). Сенсорные тики представляют собой кратковременные весьма неприятные ощущения, императивно вынуждающие больного совершить движение. Они могут ощущаться в определенной части тела (например, в плече, кисти, животе или горле) и вынуждать больного совершать движение именно в этом регионе. По распространенности тики могут быть локальными (чаще в области лица, шеи, плечевого пояса), множественными или генерализованными.

Чаще всего тики имеют первичный характер, т.е. не связаны с какимлибо иным заболеванием, не сопровождаются другими двигательными синдромами, начинаются в детском и подростковом возрасте и связаны с нарушением созревания связей между базальными ганглиями, лимбической системой и лобной корой. Мальчики страдают в 2–4 раза чаще девочек [12].

Первичные тики условно подразделяют на: 1) транзиторные моторные и/или вокальные тики (продолжающиеся менее 1 года); 2) хронические моторные или вокальные тики (сохраняющиеся без длительных ремиссий более 1 года); 3) синдром Туретта (СТ), представляющий собой сочетание хронических моторных и вокальных тиков (не обязательно в одно и то же время). Есть основания полагать, что хронические моторные и вокальные тики и СТ, а возможно, и транзиторные тики могут быть проявлением одного и того же генетического дефекта, наследующегося по аутосомно-доминантному типу. Они встречаются у членов одной семьи и, следовательно, могут быть проявлением одного и того же генетического дефекта. В то же время различия в выраженности гиперкинеза даже у однояйцовых близнецов указывают на важную роль внешних факторов, в частности, действующих в перинатальном периоде [6]. СТ выявляется у 3% школьников.

Для СТ характерно волнообразное течение с периодами усиления и ослаб ления гиперкинеза, иногда с длительными спонтанными ремиссиями. Как правило, тики у конкретных больных возникают в строго определенных частях тела. Обычно тики максимально выражены в подростковом (предпубертатном) возрасте, а затем уменьшаются в юношеском и молодом возрасте. С наступлением зрелого возраста примерно в трети случаев тики исчезают, у трети больных они значительно уменьшаются, а у оставшейся трети сохраняются в течение всей жизни, хотя и в этом случае редко приводят к инвалидизации. С возрастом уменьшается не только интенсивность тиков, но и их дезадаптирующее влияние. У большинства взрослых больных тики обычно не усиливаются, возможно лишь их кратковременное ухудшение в период стрессовых ситуаций.

Более чем у половины больных с СТ выявляются сопутствующие психические расстройства (синдром навязчивых состояний, или обсессивнокомпульсивный синдром, и синдром дефицита внимания с гиперактивностью), роль которых в социальной дезадаптации больного бывает подчас значительно выше, чем роль гиперкинеза.

Причинами реже встречающихся вторичных тиков могут быть: повреждение головного мозга в перинатальном периоде, прием лекарственных препаратов (антиконвульсантов, нейролептиков, психостимуляторов и др.), черепно-мозговая травма, энцефалиты, сосудистые заболевания мозга, отрав ление угарным газом и т.д. При вторичных тиках гиперкинез обычно бывает менее динамичным (реже меняет локализацию, частоту, интенсивность), в меньшей степени выражены императивные позывы к движению и способность к подавлению гиперкинеза, могут присутствовать сопутствующие неврологические синдромы или такие психопатологические синдромы, как задержка психомоторного развития и умственная отсталость.

Тиком иногда ошибочно называют доброкачественную миокимию век – преходящие подергивания круговой мышцы глаз, возникающие у вполне здоровых людей при переутомлении, волнении, повышенном употреблении кофе или курении и не требующие лечения.

Во многих случаях при тиках медикаментозного лечения не требуется, достаточно успокоить больного и его родственников, рассказав о природе заболевания и указав на его доброкачественность. Важно упомянуть, что больному не угрожают снижение интеллекта, тяжелое психическое или неврологическое заболевание, и в подавляющем большинстве случаев больные прекрасно адаптируются в жизни [12].

При резистентности к указанной терапии прибегают к применению более высоких доз высокопотенциальных нейролептиков, комбинации двух нейролептиков с разным механизмом действия (например, рисперидона и тиаприда), комбинации нейролептика с антиконвульсантами (например, клоназепамом или топираматом) либо с баклофеном. При тяжелых болезненных дистонических тиках, вовлекающих мышцы лица и шеи, возможно лечение ботулотоксином, который инъецируют в мышцы, вовлеченные в тик. Показан положительный эффект инъекций ботулотоксина в голосовые связки при вокальных тиках, в том числе при копролалии.

Для лечения сопутствующего синдрома нарушенного внимания и гиперактивности применяют ноотропные средства (пирацетам, пиридитол, глиатилин и др.), агонисты пресинаптических альфа-2-адренорецепторов – клонидин и гуанфацин, малые дозы психостимуляторов, селегилин, трициклические антидепрессанты. Для лечения синдрома навязчивых состояний используют антидепрессанты, ингибирующие обратный захват серотонина (кломипрамин, сертралин, флувоксамин и др.).

В лечении больных с тиками важное место занимают методы психотерапии. Они не способствуют уменьшению тиков, но, изменяя в благоприятную сторону отношение больных к тикам и корригируя сопутствующие психические нарушения (прежде всего синдром навязчивых состояний), улучшают социальную адаптацию больных. Обучение методам релаксации позволяет больным снимать накапливающееся внутреннее напряжение. Разработаны специальные методики, тренирующие возможности больного произвольно контролировать тики (например, путем совершения конкурирующего движения при появлении ощущения, предваряющего тик).

Источник