Иммунологическое бесплодие у мужчин что это
Мужское аутоиммунное бесплодие
Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т.
Кафедра урологии МГМСУ (г.Москва)
НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (г.Москва)
Реферат
Результаты анализов 3660 образцов эякулята, комплексное клинико-лабораторное обследование 1066 мужчин из бесплодных пар и 37 фертильных позволяют сделать вывод, что наличие аутоиммунных реакций против сперматозоидов всегда приводит к снижению вероятности наступления беременности. Нарушения качества спермы и реальной фертильности нарастают с увеличением доли прогрессивно-подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами (АСАТ). Доля первичных нарушений и продолжительность бесплодия по сравнению с фертильными мужчинами статистически достоверны при любых значениях MAR%IgG>0%. По сравнению с бесплодными без АСАТ, при нормозооспермии вероятность наступления беременности у АСАТ-позитивных мужчин существенно снижена при MAR% IgG>50%. Частота наступления беременности в естественном цикле без лечения от мужчин с MAR%IgG>50% составляет менее 2%, а при MAR%IgG=100% практически равна 0. Выявлена негативная корреляция между долей всех живых сперматозоидов, покрытых АСАТ классов IgG, IgA, IgM и количественными показателями спермограммы, но не с продолжительностью бесплодия. Лечение бесплодных мужчин с аутоиммунными реакциями против сперматозоидов требует использования специальных методов лечения (корикостероиды, протеолитические ферменты) независимо от величины MAR%IgG>0%. Неспецифическая стимуляция сперматогенеза у мужчин с АСАТ не приводит к улучшению количественных показателей спермограммы за счет усиления аутоиммунного процесса.
Введение
С целью получить собственные данные, характеризующие зависимость между количеством АСАТ у мужчин и вероятностью нарушения репродуктивной функции супружеской пары выполнено настоящее исследование.
Для подтверждения роли аутологичных АСАТ как фактора бесплодия использованы три стандартных критерия, рекомендованные для оценки состояния как патологического [12]: 1) необычность состояния с точки зрения статистики; 2) проявление состояния в виде болезни, т.е. связь состояния с нарушением функции; 3) возможность улучшения состояния при лечении.
Материалы и методы
Был проведен анализ образцов эякулята 3660 мужчин, обследованных по поводу бесплодия, воспалительных заболеваний репродуктивного тракта и профилактически. Комплексный анализ эякулята выполняли в соответствии с критериями ВОЗ (1992).
Женщины из бесплодных пар находились под наблюдением гинекологов и при необходимости получали соответствующую терапию.
Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики при помощи t критерия Стьюдента и F критерия Фишера для независимых и парных значений и ХИ-квадрат, вычисляли коэффициент корреляции r Пирсона.
Результаты
Показано, что АСАТ в сперме присутствуют у 18% обследованных мужчин, в т.ч. MAR%IgG 0 (т.н. чувствительность) наблюдалась в 6% случаев (2 из 32).
| Показатели> | Фертильные (n=36) | Бесплодные (n=1374) | Неспециф. простатит (n=155) |
|---|---|---|---|
| Иммунологический фактор (абс. число/проценты) | 8 (22,2%) | 660 (48,0%) | 8 (5,2%) |
| Средние значения MAR у пациентов с АСАТ (%) | 24,8.10,8 | 44,8.1,5 | 19,0.11,7 |
| Min и Max значения MAR у пациентов с АСАТ (%) | 1 – 60% | 2 – 100% | 1 – 100% |
| Знач. MAR меньше 10% (абс. число/проценты) | 3 (8,3%) | 132 (9,6%) | 5 (3,2%) |
| Знач. MAR10-49% (абс. число/проценты) | 3 (8,3%) | 268 (19,5%) | 2 (1,3%) |
| Знач. MAR не менее 50% (абс. число/проценты) | 2 (5,5%) | 260 (18,9%) | 1 (0,6%) |
Таблица 1. Частота выявления АСАТ методом MAR у мужчин репродуктивного возраста
Таблица 2. Особенности строения наружных половых органов, секреторная и эндокринная функция яичек у бесплодных мужчин с олигозооспермией на фоне АСАТ и без АСАТ в зависимости от концентрации сперматозоидов в эякуляте, M m и %.
Поскольку нарушения фертильности у MAR-позитивных мужчин могут быть связаны с ухудшением количественных показателей спермограммы, а не с действием АСАТ, были выделены выборки бесплодных пациентов с нормальной концентрацией, подвижностью и морфологией сперматозоидов, отличающиеся только по наличию и отсутствию АСАТ.
Рис. 2. Доля бесплодных пациентов с нормозооспермией без АСАТ (n=550)
Рис. 3. Доля мужчин c нормозооспермией при иммунном факторе бесплодия (n=480)
Рис. 5. Зависимость продолжительности бесплодия от количества подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами (MAR%IgG), при нормальной концентрации, подвижности и морфологии сперматозоидов в эякуляте (нормозооспермия) в отсутствие инфекций репродуктивного тракта.
В то же время отсутствует значимая зависимость продолжительности бесплодия от доли всех живых сперматозоидов, покрытых АСАТ IgG, IgA, IgM (по данным ПЦМ), несмотря на то, что с ростом ПЦМ% наблюдается существенное ухудшение качества спермы (рис.7-9).
| Показатели | Исходные | Лечение | MIN | MAX |
|---|---|---|---|---|
| Объем (мл) | 3.09.0.25 | 3.53.0.33 | -1.4 | +3.8 |
| Концентрация (млн/мл) | 60.5.12.6 | 75.5.11.2 | -56.0 | +117.7 |
| Подвижн. категории А (%) | 5.94.1.26 | 10.9.2.3* | -8.0 | +21.0 |
| Патологических форм (%) | 29.2.4.2 | 33.3.4.8 | -27.0 | +68.0 |
| MAR%IgG | 7.8.0.9 | 14.2.7.7 | -10.0 | +70.0 |
Таблица 3. Основные показатели спермограммы при стимуляции сперматогенеза антиэстрогенами (кломифена цитрат по 50 мг/сут) у мужчин с АСАТ, M.m (n=17)
Иммунологическое бесплодие
Иммунологическое бесплодие – это заболевание, при котором человеческий организм принимает сперматозоиды за патогенные организмы, и вырабатывает антитела для их уничтожения. Шансы на зачатие при этом резко снижаются. Иммунологическое бесплодие встречается и женщин, и у мужчин. Полностью избавиться от заболевания невозможно, но можно с помощью правильно подобранного лечения подавить реакцию организма на половые клетки. Если вы испытываете трудности с зачатием по причине иммунного бесплодия – обратитесь в клинику «Скандинавия АВА-ПЕТЕР», и ее специалисты приложат все усилия, чтобы помочь вам.
Иммунологическое бесплодие у мужчин
Ситуация, когда мужской организм начинает атаковать свои же половые клетки, возникает достаточно редко. Наиболее распространенные причины таковы:
Что происходит после того, как антиспермальные антитела (АСАТ) появились в организме мужчины:
Иммунологическое бесплодие у женщин
У женщин выработка антител к сперматозоидам происходит чаще. Предпосылкой к этому, как правило, становится:
Антиспермальные антитела образуются в крови и слизи цервикального канала у женщин. В первом случае забеременеть можно, но увеличивается риск невынашивания плода. Во втором случае возможность зачатия минимальна.
Диагностика иммунологического бесплодия
Поводом пройти диагностику являются сложности с зачатием в течение года или более. Сдавать анализы обязательно должны оба партнера. Даже если у одного из них иммунное бесплодие уже выявлено, второй тоже должен пройти диагностику.
Оба партнера сдают кровь на анализ, мужчина сдает спермограмму, у женщины берут цервикальную слизь.
По результатам этих анализов врач может назначить:
Лечение иммунологического бесплодия
Врач назначит курс лечения по результатам проведенных исследований. Чаще всего, партнерам достаточно принимать иммунные и противоаллергические препараты, и использовать барьерную контрацепцию во время лечения. После снижения количества АСАТ партнеры могут приступить к зачатию естественным путем, либо воспользоваться методом ЭКО.
Иммунологическое бесплодие
Один из видов бесплодия у мужчин и женщин — это иммунологическое бесплодие, при котором в организме человека вырабатываются антитела к своим или чужим половым клеткам. Активность иммунной системы, которая обычно защищает нас от инфекций и чужеродных агентов, попадающих в организм, в этом случае препятствует зачатию.
Причины
Диагностика
Диагностировать иммунологические нарушения можно с помощью посткоитального теста, который показывает, могут ли сперматозоиды проникнуть в матку, преодолев шеечный барьер. При отсутствии или наличии полностью неподвижных сперматозоидов тест считается отрицательным, что говорит об иммунологическом бесплодии. При иммунологическом бесплодии вследствие нарушения подвижности сперматозоидов они полностью или частично обездвижены и не способны проникнуть в матку через цервикальный канал. Если в слизи обнаруживаются 5-10 подвижных активных сперматозоидов, это говорит об отсутствии иммунного бесплодия, то есть тест положительный. Когда сперматозоиды в цервикальной слизи неактивны или движутся не прямолинейно, тест нужно повторить.
Лечение иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие у женщин или мужчин является показанием к применению вспомогательных репродуктивных технологий. Можно попробовать и другие методы лечения, которые иногда оказываются эффективными.
Из вспомогательных репродуктивных технологий при иммунологическом бесплодии можно использовать:
Иммунологическое бесплодие и АСАТ
Иммунологический фактор бесплодия: причины, последствия, лечение — вот тема сегодняшнего разговора с Викторией Викторовной Залетовой, главным врачом Клиники МАМА.
Иммунологический фактор бесплодия является ключевой причиной отсутствия беременности в случаев бесплодия в паре. При этом частота выявления иммунологического фактора бесплодия у мужчин составляет до 15%, у женщин — до 32%, в связи с чем иммунологическое бесплодие условно разделяют на два вида: мужское и женское.
Что такое «иммунологический фактор бесплодия», кто «виноват» и что делать в данной ситуации.
Иммунологическая справка
Иммунологическое бесплодие — нарушение репродуктивных способностей пары в результате поражения мужских половых клеток — сперматозоидов антиспермальными антителами (АСАТ).
АСАТ — иммуноглобулины, белки, которые может вырабатывать наша иммунная система. Антиспермальные антитела могут образовываться как в мужском организме — в крови и/или эякуляте, и приводить к нарушению сперматогенеза и снижению подвижности сперматозоидов; так и в женском — в крови, среде цервикального канала, они обездвиживают сперматозоиды, тем самым препятствуя процессу оплодотворения. В медицинской практике зафиксированы случаи, когда АСАТ выявляют и у мужчины, и у женщины в паре. В чем причины?
Причины появления АСАТ у мужчин
Образование антиспермальных тел (АСАТ) у мужчины начинается в момент образования спермы — на этапе полового созревания. Антигены спермы — «новички» в мужском организме и — по идее — должны вызывать защитную реакцию у иммунной системы. Так и было бы, если бы сперматозоиды попадали в кровь, но они находятся в некой «изоляции» и могут «вырваться» только в «экстренных случаях»:
В перечисленных ситуациях биологический барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами разрушается, «новички» попадают в кровь — организм воспринимает незнакомые клетки как враждебные и защищается.
Действие АСАТ на репродуктивную функцию мужчины
Специалисты выделяют несколько видов мужских антиспермальных антител, в зависимости от их действия:
спермоиммобилизирующие — частично или полностью обездвиживающие сперматозоиды;
спермоагглютинирующие — «склеивающие» сперматозоиды друг с другом, эпителиальными клетками, макрофагами, фрагментами разрушенных клеток или комками слизи.
Оба вида могут препятствовать оплодотворению и, в ряде случаев, приводят к бесплодию.
Причины появления АСАТ у женщин
Сперматозоиды — «чужаки» для организма женщины, и, по идее, должны вызывать защитную реакцию у иммунной системы. Но если бы так происходило — женщины не беременели бы вовсе. Защитная реакция не происходит, потому что клетки влагалища препятствуют проникновению «чужаков» в иммунную систему.
Исключение могут составлять следующие случаи:
При перечисленных заболеваниях женский организм может начать бороться со сперматозоидами — возникает иммунологический фактор бесплодия.
Диагностика иммунологического фактора бесплодия
Подтверждение диагноза «иммунологический фактор бесплодия» включает несколько этапов: обследование мужчины — анализ крови и спермограмма на наличие антиспермальных антител в эякуляте; обследование женщины — исследование цервикальной слизи и анализ крови на антиспермальные антитела; обследование на совместимость партнеров:
Лечение иммунологического фактора бесплодия
Мужской иммунологический фактор бесплодия преодолевают с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности — ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Женский иммунологический фактор бесплодия может быть излечен консервативным способом — рекомендуют кондом-терапию или медикаментозное лечение, направленное на подавление продукции АСАТ у партнеров. Если лечение неэффективно, целесообразнее планировать беременность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий — программы внутриматочной инсеминации (ВМИ). При отсутствии эффекта от инсеминации рекомендуют ЭКО с применением ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку).
В случае сочетанного иммунологического бесплодия в паре также помогают вспомогательные репродуктивные технологии.
Иммунологическое бесплодие
Иммунологическое бесплодие – гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.
Общие сведения
Причины иммунологического бесплодия
У мужчин
Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:
У женщин
Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:
Симптомы иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.
При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.
Диагностика иммунологического бесплодия
Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».
Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное бесплодие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.
Лечение иммунологического бесплодия
Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.
Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.
Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет











