через какое время можно принимать кагоцел повторно
ИНСТРУКЦИЯ
Кагоцел
ФАРМАКОДИНАМИКА
Основным механизмом действия Кагоцела является способность индуцировать продукцию интерферонов. Кагоцел® вызывает образование в организме человека так называемых поздних интерферонов, являющихся смесью α- и β-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел® вызывает продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При приеме внутрь одной дозы Кагоцела титр интерферонов в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 часов. Интерфероновый ответ организма на введение Кагоцела характеризуется продолжительной (до 4-5 суток) циркуляцией интерферонов в кровотоке. Динамика накопления интерферонов в кишечнике при приеме внутрь Кагоцела не совпадает с динамикой титров циркулирующих интерферонов. В сыворотке крови продукция интерферонов достигает высоких значений лишь через 48 часов после приема Кагоцела, в то время как в кишечнике максимум продукции интерферонов отмечается уже через 4 часа.
Кагоцел®, при назначении в терапевтических дозах, нетоксичен, не накапливается в организме. Препарат не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не обладает эмбриотоксическим действием.
Наибольшая эффективность при лечении Кагоцелом достигается при его назначении не позднее 4-го дня от начала острой инфекции. В профилактических целях препарат может применяться в любые сроки, в том числе и непосредственно после контакта с возбудителем инфекции.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Кагоцел® применяют у взрослых и детей в возрасте от 3 лет в качестве профилактического и лечебного средства при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), а также как лечебное средство при герпесе у взрослых.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— Беременность и период лактации;
— Возраст до 3 лет;
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Кагоцел: как принимать и противопоказания
Противовирусное лекарственное средство с иммуномодулирующими свойствами. Устраняет острые симптомы респираторных инфекций, способствует выработке защитных антител в организме. Редко вызывает побочные реакции, применяется для лечения детей с 3 лет.
Кагоцел: состав и лекарственная форма препарата
Действующий компонент лекарства — соль натрия на основе кармоксиметилцелюллозы и полифенола соединения растительного происхождения. Кагоцел стимулирует образование человеческих интерферонов, — иммунных белков, подавляющих вредоносную микрофлору:
Препарат оказывает противомикробное, иммуномодулирующее, радиопротекторное действие. Активен против возбудителей ОРВИ и простого герпеса.
Кагоцел выпускается в виде таблеток для перорального применения: двояковыпуклых, светло-коричневого цвета с мелкими вкраплениями. Упаковка — контурные блистеры с 10 ячейками.
В таблетке препарата содержится 12 мг сополимера госсипола и вспомогательные компоненты:
Механизм действия
После приема активное вещество в течение суток концентрируется в основном в тканях печени, легких, селезенке, почках. Незначительное количество накапливается в мышцах, головном мозге и плазме крови.
Защитный уровень интерферонов растет в организме на протяжении 48 часов и сохраняется до 5 дней с момента приема лекарства. Этим свойство обуславливает необходимость назначения Кагоцела на ранней стадии болезни — не позднее 4 суток с момента заражения.
Из организма выводится через кишечник. Не откладывается в тканях, не оказывает токсического действия, не вызывает мутаций клеток.
При каких заболеваниях применяется Кагоцел
Антивирусное средство назначают для лечения:
острых респираторных инфекций;
у взрослых: герпетических инфекций;
в комплексной терапии: воспаления кишечника вирусного происхождения.
Кагоцел показан также для профилактики развития ОРВИ в период сезонных эпидемий, при контактах с вероятными зараженными.
Как принимать Кагоцел
Таблетки принимают внутрь не разжевывая и не дробя на части. Запивают водой в большом объеме. Время приема пищи значения не имеет. Желудочный сок не влияет на всасывание препарата в кровоток.
Для профилактики взрослым и подросткам старше 12 лет рекомендуется применение Кагоцела циклами:
по 2 таб. однократно в течение 2 суток;
повторный 2-дневный прием после перерыва в 5 суток.
Такая схема способствует образованию и поддержанию защиты организма на протяжении недели после очередного употребления лекарства.
Для лечения ОРВИ назначают:
по 2 пилюли трижды в сутки в первые 2 дня;
по 1 пилюле трижды в сутки в 3–4 дни.
Всего на 4-дневный курс достаточно 18 таблеток. Более длительное лечение нерационально.
При лечении герпеса Кагоцел пьют 5 дней: по 2 пилюли трижды в сутки. Курс рассчитан на 30 таблеток.
Как принимать Кагоцел детям
Малышам 3–6 лет при гриппе назначают:
по 1 пилюле дважды в день первые 2 суток;
в 3 и 4 дни — по 1 пилюле однократно.
Дети 6–12 лет могут принимать:
трижды в сутки по 1 пилюле в первые 2 дня;
в оставшиеся 2 дня — по 1 пилюле дважды в сутки.
Для профилактики заболеваний в детском возрасте достаточно 2 таблеток на 7 дней: по 1 шт. ежедневно в первые 2 суток, затем — 5-дневный интервал. Повторять предупредительное лечение можно на протяжении всего сезона эпидемий.
Разрешен ли Кагоцел при беременности
Несмотря на низкую токсичность препарат не рекомендован к использованию беременным женщинам, так как его воздействие на плод изучено недостаточно. По той же причине не следует применять Кагоцел во время грудного вскармливания.
Противопоказания
Кроме периодов беременности и грудного вскармливания к числу противопоказаний относятся:
индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
стойкие ферментативные нарушения: лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции.
Можно ли совмещать Кагоцел с алкоголем
Данных о взаимодействии компонентов препарата с этанолом и образовании токсичным соединений при совместном употреблении нет. Однако под влиянием спиртного механизм образования интерферонов может быть нарушен. В подобных случаях лечебное действие Кагоцела будет недостаточным или сойдет на нет.
Кроме того, алкоголь может увеличивать риск аллергических проявлений и побочных эффектов в период приема лекарства. По этим причинам следует отказаться от спиртного на срок не менее 5 суток с момента последнего приема Кагоцела.
Ингавирин или Кагоцел
Ингавирин активен в профилактике и лечении гриппа серотипов А и В, а также некоторых других отдельно взятых респираторных вирусных заболеваний. Однако он малоэффективен при неспецифической терапии, тогда как Кагоцел помогает предотвратить большинство видов ОРВИ.
Помогает ли Арбидол лучше Кагоцела
Оба препарата схожи по механизму действия и эффективности. Но Арбидол имеет более длинный перечень противопоказаний и входит в список Б, требующий особо осторожного отношения.
Амиксин или Кагоцел: что выбрать
Амиксин отличается более скорым формированием защитного титра интерферонов после приема — в пределах 24 ч. Его использование более оправдано для срочной профилактики. Но это лекарство нельзя применять в педиатрии малышам до 7 лет. Кагоцел же подходит детям, достигшим 3 лет.
Кагоцел или Эргоферон: что поможет быстрее
Спектр лечебного действия Эргоферона значительно шире. Кроме того, он наделен противоспалительным и антигистаминным свойствами, а к применению разрешен с 6 месяцев. Объективно это лекарство имеет большую эффективность, чем Кагоцел, но выше по стоимости.
Сколько стоит Кагоцел
Цены на упаковку препарат из 10 таблеток в России разнятся от 180 до 250 руб. В украинских регионах лекарство стоит дороже: в пределах 150–180 грн.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Противовирусная активность препарата Кагоцел® in vitro в отношении вируса SARS-CoV-2
Изучена противовирусная активность лекарственного препарата Кагоцел®, имеющего высокий профиль безопасности и доказанную эффективность для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ в качестве индуктора интерферонов, в отношении нового пандемического штамма SARS-CoV-2 в экспериментах in vitro в культуре клеток Vero C1008. Результаты исследования выявили, что при внесении субстанции Кагоцел® в культуру клеток за 1 ч до инфицирования и через 1 ч после в концентрации 5000 мкг/мл отмечалось подавление цитопатической активности вируса на 100%. Также было установлено, что Кагоцел эффективно подавляет репродукцию вируса SARS-CoV-2, вариант В, в культуре клеток Vero C1008 в дозе 5000 мкг/мл на 1,75 lg, при этом коэффициент ингибирования по подавлению репродукции вируса составил 97,83%.
Ключевые слова: Кагоцел®; COVID-19; SARS-CoV-2; Vero; in vitro; противовирусная активность.
The antiviral activity of the drug Kagocel®, which has a high safety profile and proven efficacy for the prevention and treatment of influenza and AVRI as an interferon inducer, was studied against a new pandemic strain of SARS-CoV-2 in vitro in Vero C1008 cell culture. The results of the study revealed that at the addition of the substance Kagocel® at the concentration of 5000 µg/ml into the cell culture 1 h before the virus infection and 1 h after, there was 100% inhibition of the cytopathic activity of the virus. It was also found that Kagocel at the dose of 5000 µg/ml effectively suppressed the reproduction of the SARS-CoV-2 virus, variant B, in Vero C1008 cell culture by 1.75 lg, the inhibition coefficient was 97.83 %.
Keywords: Kagocel®; COVID-19; SARS-CoV-2; Vero; in vitro; antiviral activity.
Введение
Цель работы — экспериментальное изучение токсичности и противовирусной активности фармацевтической субстанции Кагоцел® in vitro в отношении коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19).
Материал и методы
Культура клеток и среды. Эксперименты проводили на постоянной культуре клеток почки африканской зелёной мартышки — Vero C1008. В качестве ростовой и поддерживающей применяли среду Игла (МЕМ) на солевом растворе Хенкса, содержащую, соответственно, 7,5% и 2% фетальной телячьей сыворотки.
Вирус. В работе использовали вирус SARS-CoV-2, вариант В, полученный в 2020 г. из ФГБУ ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора и хранившийся в Специализированной коллекции ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России. Биологическая активность полученного вирусного препарата составляла 7,4 lg БОЕ/мл и 6,5 lg ЦПД50/мл, посторонняя микрофлора отсутствовала.
Исследуемый препарат. Препарат Кагоцел®, субстанция-порошок аморфный, серия 1670918 от 27.09.2018, годен до 09.2022, был предоставлен ГК «НИАРМЕДИК». Стартовый раствор препарата для оценки токсичности для культуры клеток Vero C1008 (10 мг/мл) готовили следующим образом: 10 мг субстанции Кагоцел® растворяли в 9 мл поддерживающей среды в течение 2 ч, рН доводили до 7 раствором 1 М HCl, а затем поддерживающей средой до объёма 10 мл. Фильтровали через насадки шприцевые Minisart® High Flow, диаметр пор 0,22 мкм, «Sartorius Stedim Biotech», кат. № 16541-К. Далее готовили разведения двукратным шагом на поддерживающей среде.
Оценка биологических свойств возбудителя SARS-CoV-2. Биологическую активность оценивали титрованием вируссодержащей суспензии в культуре клеток Vero C1008 по цитопатическому действию вируса.
Коэффициент ингибирования (КИ, %) рассчитывался по формуле:
КИ = ((Аконтр – Аоп) / Аконтр)100%, где:
Аконтр — биологическая активность вируса, определённая в клетках без внесения химиопрепарата, ЦПД;
Аоп — биологическая активность вируса, определённая в клетках c внесением химиопрепарата, ЦПД.
Основным критерием оценки эффективности препаратов in vitro является коэффициент ингибирования цитопатогенного действия вируса (КИ, %).
Схема внесения исследуемых препаратов. Рибавирин® и Интерферон альфа-2b вносили через 1 ч после инфицирования клеток. Субстанцию Кагоцел® в различных концентрациях добавляли к монослою Vero C1008 два раза: за 1 ч до инфицирования клеток и через 1 ч после. Для этого ростовую среду удаляли с монослоя, вносили исследуемые образцы в концентрации 5 мг/мл и далее, разведённые 2-кратным шагом, через 1 ч инокулят удаляли, трижды промывали поддерживающей средой. После этого вносили вирус SARS-CoV-2, инкубировали в течение 60 мин при температуре 37±0,5°С, затем инокулят удаляли, промывали, вносили свежую среду, содержащую исследуемые образцы в концентрации 5 мг/мл и далее, разведённые 2-кратным шагом. Инкубировали при температуре 37±0,5°С в течение 48 ч.
Культуру клеток инфицировали в дозах 10 ЦПД50 или 100 ЦПД50. Влияние на цитопатогенность вируса оценивали через 24 и 48 ч после инфицирования. Для каждой исследуемой концентрации препарата Кагоцел® использовали по 4 пробирки с монослоем клеток, в трёх независимых опытах (всего пробирок — 12).
Анализ данных. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Microsoft Office Exсel 2007.
Результаты исследования
Результаты изучения токсичности субстанции препарата Кагоцел® для культуры клеток почки африканской зелёной мартышки Vero C1008 выявили, что данное соединение в концентрации 10000 мкг/мл не вызывает деструкцию монослоя и разрушение клеток. Максимальная переносимая концентрация (МПК) для субстанции препарата Кагоцел® составила более 10000 мкг/мл (табл. 1). Следовательно, максимальная стартовая концентрация (1/2 МПК) препарата Кагоцел® для оценки противовирусной активности составила 5 мг/мл. Кагоцел® является крайне малотоксичным соединением.
Препарат | Токсическая концентрация препарата, ЦПД50, мг/мл | МПК, мг/мл Х±σx | 1/2МПК, мг/мл Х±σx |
---|---|---|---|
Кагоцел® | > 10,0 | > 10,0±0,0 | > 5,0±0,0 |
Контроль среды | отсутствует | — | — |
Изучение противовирусной активности субстанции Кагоцел® проводили в культуре клеток Vero C1008, инфицированных вирусом SARS-CoV-2, вариант В, по показателю коэффициента ингибирования цитопатической активности вируса и репродукции вируса.
Через 24 ч инкубирования после инфицирования клеток (в дозе 10 ЦПД50) при внесении препарата Кагоцел® в диапазоне концентраций 156 мкг/мл — 5000 мкг/мл цитопатический эффект вируса не был выявлен. В контрольной группе клеток деструкцию монослоя наблюдали в 50% случаях, поэтому КИ составило более 50%. Даже при 10-кратном увеличении дозы инфицирования (доза 100 ЦПД50) препарат Кагоцел® в диапазоне концентраций 625–5000 мкг/мл полностью подавлял цитопатическую активность вируса SARS-CoV-2, вариант В (КИ в данном случае составил 75%). Ингибирование цитопатической активности вируса в концентрациях 156–313 мкг/мл при этом составило 67% (табл. 2). В этих же условиях референс-препараты в используемых концентрациях полностью подавляли цитопатическую активность вируса как при инфицировании в дозе 10 ЦПД50, так и в дозе 100 ЦПД50 (см. табл. 2).
Через 48 ч инкубирования после инфицирования клеток в дозе 10 ЦПД50 при внесении препарата Кагоцел® в концентрации 5000 мкг/мл цитопатический эффект вируса не был выявлен (КИ равен 100%), в концентрации 2500 мкг/мл — подавление цитопатической активности вируса составило 75%, а диапазоне концентраций 156–1250 мкг/мл препарат не оказывал защитного действия на клеточную культуру. При высокой дозе инфицирования, равной 100 ЦПД50, препарат Кагоцел® не влиял на цитопатическую активность вируса SARS-CoV-2, вариант В, во всем диапазоне изученных концентраций (см. табл. 2). При этом интерферон альфа-2b подавлял цитопатическое действие вируса на 100% как при 10 ЦПД50, так и при 100 ЦПД50, в отличие от альфа-2b Рибавирина. Данный препарат полностью защищал монослой только при дозе инфицирования 10 ЦПД50, а при 100 ЦПД50 его протективные свойства начинали снижаться, и КИ составил только 91,7%.
Препарат | 24 ч после инфицирования | 48 ч после инфицирования | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Название | Концентрация, мкг/мл | 10 ЦПД50 | 100 ЦПД50 | 10 ЦПД50 | 100 ЦПД50 | ||||
Частота ЦПД | КИ, % | Частота ЦПД | КИ, % | Частота ЦПД | КИ, % | Частота ЦПД | КИ, % | ||
Кагоцел | 5000 | 0/12 | >50 | 0/12 | > 75 | 0/12 | 100 | 12/12 | 0 |
2500 | 0/12 | >50 | 0/12 | > 75 | 3/12 | 75 | 12/12 | 0 | |
1250 | 0/12 | >50 | 0/12 | > 75 | 12/12 | 0 | 12/12 | 0 | |
625 | 0/12 | >50 | 0/12 | > 75 | 12/12 | 0 | 12/12 | 0 | |
312 | 0/12 | >50 | 3/12 | 67 | 12/12 | 0 | 12/12 | 0 | |
156 | 0/12 | >50 | 3/12 | 67 | 12/12 | 0 | 12/12 | 0 | |
Рибавирин® | 100 | 0/12 | >50 | 0/12 | > 75 | 0/12 | 100 | 1/12 | 91,7 |
Интерферон альфа-2b | 10 4 * | 0/12 | >50 | 0/12 | > 75 | 0/12 | 100 | 0/12 | 100 |
Вирусный контроль | — | 6/12 | — | 9/12 | — | 12/12 | — | 12/12 | — |
Контроль среды | — | 0/12 | — | 0/12 | — | 0/12 | — | 0/12 | — |
Примечание. Здесь и в табл. 3: * — концентрация интерферона альфа-2b в МЕ/мл.
Также было проведено изучение влияния исследуемой субстанции Кагоцел® на репродукцию вируса SARS-CoV-2, вариант В, в культуре клеток Vero C1008 при дозе инфицирования 10 ЦПД50. Учёт результатов через 48 ч после инфицирования. Результаты представлены в табл. 3.
Препарат | Накопление вируса,lg БОЕ/мл, Х± σx | Подавление репродукции вируса, Δ, lg | Коэффициент ингибирования (КИ), % | |
---|---|---|---|---|
Название | Концентрация, мкг/мл | |||
Кагоцел® | 5000 | 5,45±0,07 | 1,75 | 97,83 |
2500 | 6,40±0,15 | 0,80 | 80,00 | |
1250 | 6,99±0,05 | 0,21 | 37,37 | |
625 | 7,20±0,04 | 0 | 0 | |
313 | 7,20±0,04 | 0 | 0 | |
156 | 7,20±0,04 | 0 | 0 | |
Рибавирин® | 100 | 5,03±0,15 | 2,17 | 99,31 |
Интерферон альфа-2b | 10 4 * | 0 | 7,20 | 100 |
Контроль инфицирующей дозы | — | 7,20±0,04 | — | — |
Контроль среды | — | — | — | — |
Следовательно, Кагоцел® эффективно подавляет цитопатическую активность вируса SARS-CoV-2, вариант В, в культуре клеток Vero C1008 в диапазоне концентраций 2500–5000 мкг/мл.
Дополнительно, по результатам, учтённым через 48 ч после инфицирования, была проведена оценка 50% ингибирующей концентрации препарата Кагоцел® в отношении вируса SARS-CoV-2, вариант В, в культуре клеток Vero C1008 (табл. 4).
Препарат | 50% ингибирующая концентрация (ЕД50), мкг/мл (по Першину) | ||
---|---|---|---|
по подавлению ЦПД при инфицировании в дозе | по подавлению репродукции при инфицировании в дозе | ||
10 ЦПД50 | 100 ЦПД50 | 10 ЦПД50 | |
Кагоцел® | 2344 | Защита отсутствует | 2231 |
Из табл. 4 следует, что при дозе инфицирования 10 ЦПД50 оба метода определения противовирусной активности (по ЦПД и по подавлению репродукции вируса) позволяют определить 50% ингибирующую концентрацию Кагоцела, причём получаемые значения практически идентичны и колеблются около среднего значения 2288,5 мкг/мл. Хотя в рамках данной работы не выявлена токсическая концентрация Кагоцела, в связи с чем максимально переносимая концентрация для культуры Vero C1008 не была установлена, очевидно, что химиотерапевтический индекс для Кагоцела будет достаточно высоким.
Таким образом, препарат Кагоцел® эффективно подавляет размножение нового коронавируса in vitro и является одним из перспективных лекарственных препаратов в отношении COVID-19.
Кагоцел таблетки 12 мг 30 шт ➤ инструкция по применению
Описание
Действующие вещества
Форма выпуска
Состав
Фармакологический эффект
Вызывает образование в организме человека так называемых поздних интерферонов, являющихся смесью альфа и бета интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел вызывает продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При приеме внутрь одной дозы препарата Кагоцел титр интерферонов в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 ч. Интерфероновый ответ организма на введение кагоцела характеризуется продолжительной (до 4-5 сут) циркуляцией интерферонов в кровотоке. Динамика накопления интерферонов в кишечнике при приеме препарата внутрь не совпадает с динамикой титров циркулирующих интерферонов. В сыворотке крови продукция интерферонов достигает высоких значений лишь через 48 ч после приема кагоцела, в то время как в кишечнике максимум продукции интерферонов отмечается уже через 4 ч. Препарат Кагоцел при назначении в терапевтических дозах нетоксичен, не накапливается в организме. Препарат не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не обладает эмбриотоксическим действием. Наибольшая эффективность при лечении препаратом Кагоцел достигается при его назначении не позднее 4-го дня от начала острой инфекции. В профилактических целях препарат может применяться в любые сроки, в т.ч. и непосредственно после контакта с возбудителем инфекции.
Фармакокинетика
Особенно выражено накопление препарата в селезенке и лимфатических узлах.
Показания
Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей в возрасте от 3 лет, лечение герпеса у взрослых.
Противопоказания
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст до 3 лет, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с отсутствием необходимых клинических данных препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Побочные действия
Возможно: аллергические реакции.
Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, он должен сообщить об этом врачу.
Передозировка
Лечение: при случайной передозировке рекомендуется назначить обильное питье, вызвать рвоту.
Взаимодействие с другими препаратами
Препарат Кагоцел хорошо сочетается с другими противовирусными препаратами, иммуномодуляторами и антибиотиками (аддитивный эффект).
Особые указания
Для достижения лечебного эффекта прием препарата Кагоцел следует начинать не позднее 4-го дня от начала заболевания. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами, механизмами не изучено.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.