через какое время начинает действовать левофлоксацин антибиотик

ЛЕВОФЛОКСАЦИН-ТЕВА

Лекарственная форма: ТАБ П/О

Производители

Инструкция по применению

Состав

В 1 таблетке содержится:

активное вещество левофлоксацин (левофлоксацина гемигидрат) 500.00 (512,46) мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12.00 мг, гипролоза 28,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 55,00 мг, тальк 55,20 мг, кроскармеллоза натрия 20,60 мг, магния стеарат 6,74 мг,

оболочка: Опадрай 15В26688 коричневый (гипромеллоза 2910 3 СР 4,760 мг, гипромеллоза 2910 6 СР 4.760 мг, титана диоксид Е171 3,044 мг, макрогол-400 1,120 мг, иолисорбат-80 0.140 мг, краситель железа оксид желтый 13172 0,120 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,043 мг, краситель железа оксид черный Е172 0,013 мг).

Описание

Бледно-розовые с желтоватым оттенком капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах таблетки, с гравировкой «LX» и «500» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Чувствительные микроорганизмы (МПК 17 мм)

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л, зона ингибирования 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealylicum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi—R (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi—R (метициллинрезистентные штаммы);

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/л; зона ингибирования Телефонная справочная 8-800-600-22-09

Источник

Левофлоксацин (Levofloxacin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Левофлоксацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя; ядро без оболочки от почти белого до светло-желтого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя; ядро без оболочки от почти белого до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxela catarrhalis (β+/β-), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non-PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterum spp., Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема в дозе 500 мг C max в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет 5/2+1/2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. C ss левофлоксацина в плазме крови при приеме в дозе 500 мг 1 или 2 раза/сут достигается в течение 48 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема в дозе 500 мг V d левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани.

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение с мочой и почечный клиренс уменьшаются, а Т 1/2 увеличивается.

Показания активных веществ препарата Левофлоксацин

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: внебольничная пневмония; осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит; хронический бактериальный простатит; инфекции кожных покровов и мягких тканей; для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит, обострение хронического бронхита; неосложненный цистит.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myastenia gravis); поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

С осторожностью: у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин; у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами); у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования); у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT (у пациентов пожилого возраста; у женщин; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии); у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина); у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания; у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении ГКС (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции почек.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus будут резистентными к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus aureus, в случае, если лабораторные исследования не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Применение фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую невропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует с большой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС, а также другие препараты, понижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациенту следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до консультации со специалистом.

Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациента следует предупредить о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боли в животе.

Т.к. левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например, посещать солярий).

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека, в результате чего может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной и сенсорно-моторной периферической невропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, применение левофлоксацина следует прекратить. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов невропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую невропатию.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.

Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащему врачу следует обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.

У пациентов, применяющих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, что может приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Такие побочные эффекты, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Лекарственное взаимодействие

Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа, магний- и/или алюминийсодержащие препараты, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема левофлоксацина.

Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

При одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

При одновременном применении левофлоксацина и лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременное применение ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

Источник

Левофлоксацин: Аспекты клинического применения

Догма продолжает диктовать ограниченное использование новых антибактериальных средств в классе хинолонов, или их «экономию» до клинической необходимости… Но существуют данные, что:

Все это очень хорошо применимо к новым хинолонам (Jones R.N., 2001).

Фторхинолоны (ФХ) являются на сегодня одним из наиболее эффективных классов химиопрепаратов, отличающихся относительно низкой частотой побочных эффектов (Никитин А.В., Литовченко К.В., 2002).

ФХ, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов прошлого века (так называемые классические или ранние — офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин и т.д.), характеризуются широким спектром антимикробного действия в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов, в том числе множественно-резистентных, а также золотистых стафилококков (Вереитинова В.П. и соавт., 2002). Однако на фоне роста устойчивости ключевых возбудителей респираторных инфекций к антибиотикам (в частности, распространение штаммов пневмококков, резистентных к пенициллину и макролидам) особое положение начинают занимать новые, или так называемые респираторные, фторхинолоны (левофлоксацин (ЛФ), моксифлоксацин, гатифлоксацин) (Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2002).

Новые ФХ характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов (прежде всего Str. pneumoniae). Необходимо также подчеркнуть, что высокую антипневмококковую активность новых ФХ отмечают независимо от чувствительности пневмококка к пенициллину [1] и/или к макролидам. Также очевидно превосходство новых ФХ и в отношении атипичных возбудителей (M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophila). И, наконец, эти антибиотики унаследовали высокую активность классических ФХ против H. influenzae и M. catarrhalis (Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2002).

С середины 1990-х годов респираторные ФХ заняли прочное место в алгоритмах выбора антибактериальных препаратов, построенных на принципах доказательной медицины. В качестве примера можно привести значительный рост использования ФХ в США, где с конца 1990-х годов эти антибактериальные препараты применяют в клинической практике значительно чаще, чем цефалоспорины III поколения и аминогликозиды (Цой А.Н., Архипов В.В., 2003).

ЛФ — представитель группы новых ФХ — разработан в конце 1980-х годов в Японии. После многоцентровых клинических испытаний, проведенных в Европе, Америке, странах Азии, ЛФ с 1993 г. рекомендован для применения в Японии, а с 1997 г. широко используется и в других странах (Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2002; Белоцерковский Б.З. и соавт., 2007).

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики ЛФ

ЛФ является левовращающим изомером офлоксацина. С точки зрения стереохимии офлоксацин представляет собой рацемическую смесь D- и L- оптических изомеров, причем антимикробное действие препарата определяется именно L- изомером. ЛФ (L- офлоксацин) в 8–128 раз более активен, чем D- офлоксацин, и в 2–4 раза более активен, чем рацемат, обладая улучшенными фармакокинетическими характеристиками и хорошей переносимостью (Tanaka M. et al., 1990; Fish D.N., Chow A.T., 1997; Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2002).

В химической структуре ЛФ существенную роль играют две основные группы: 4-метил-пиперазинильная, обусловливающая усиление всасывания при приеме препарата внутрь, повышение его активности в отношении грамотрицательных бактерий, удлинение периода полувыведения; и оксазиновое кольцо, обусловливающее расширение спектра активности в отношении грамположительных бактерий, а также удлинение периода полувыведения (Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2002).

Mycobacterium spp.Enterobacter cloacae

Moraxella catarrhalisSalmonella spp.

Seratia marcescensNeisseria gonorrhoeae

Yersenia spp.Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophilia

Таблица 2. Сравнительная активность некоторых антибактериальных препаратов in vitro (МПК₉₀, мг/л) (по Blondeau J.M., 1999)

β-лактамаза —0,015–0,03

2–84Klebsiella spp.0,03–0,2512884–648–>64Moraxella catarrhalis

β-лактамаза —0,015–0,06

0,25–0,5Morganella morganii22>128НД51232–51264–128>16Neisseria spp.0,0040,0080,12–0,50,5–10,12–>320,12–164НД1–10243216Pseudomonas aeruginosa0,025–40,5->40,25–8НД2048>128≥128>16Seratia spp.1264НД32–204832–256128–>2568Citrobacter spp.32>16Enterococcus faecalis2–640,5–28->64>6420,50,03–2562Staphylococcus aureus

3,37–>64Staphylococcus epidermidis80,2532–>1288–>64420,5–24Streptococcus pneumoniae

8–16Streptococcus pyogenes1–20,250,12–0,250,039 / л в 1-й группе и 5,4±1,1·10 9 / л во 2-й группе (р 5% — S. saprophyticus. Иногда могут быть выделены другие представители Enterobacteriaceae, такие как Proteus mirabilis и Klebsiella или энтерококки (Зайцев А.В. и соавт., 2003). При хронических, рецидивирующих формах заболевания могут выявлять разнообразные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая P. aeruginosa. Лечение этих инфекций обычно эмпирическое. Вследствие того, что во всем мире повышается резистентность микробов к ампициллину, амоксициллину, I поколению цефалоспоринов и ко-тримоксазолу, системные ФХ все чаще используют для лечения пиелонефрита (Яковлев В.П., Яковлев С.В., 2002).

Опубликованные данные свидетельствуют о хороших результатах применения ЛФ у больных с неосложненными и, что более важно, с осложненными ИМП (Яковлев В.П., Яковлев С.В., 2002). Так, в исследовании Y. Koyama и соавторов (2000) установлена 96,9% клиническая эффективность применения ЛФ (200 мг 1 раз в сутки) при остром неосложненном цистите у 56 женщин. О.Б. Лоран и соавторами (2001) проведено исследование эффективности применения ЛФ (250 мг/сут 10 дней) у 20 пациентов (19 женщин, 1 мужчина; средний возраст — 41,3 года) с осложненной ИМП (у 19 — обострение хронического пиелонефрита и хронического цистита; у 1 — в связи с развитием инфекционно-воспалительных осложнений после контактной уретеролитотрипсии). Группу сравнения составили 23 пациентки (средний возраст 38,7 года) с острым пиелонефритом, которым проводили терапию ципрофлоксацином по 1,0 г/сут. У 90% пациентов эффективность терапии ЛФ была признана очень хорошей, а у 10% — хорошей. Переносимость препарата была очень хорошей у 55% пациентов, хорошей — у 40% и средней — у 5% пациентов. В группе ципрофлоксацина у 70% больных отмечена очень хорошая эффективность лечения, у 18% — хорошая. У 12% пациенток терапия ципрофлоксацином оказалась неэффективной.

В клинике воспалительных заболеваний почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов Института урологи АМН Украины 30 больных острым пиелонефритом (женщины в возрасте 18–76 лет) получали эмпирическую терапию Лефлоцином («Юрия-Фарм») в дозе 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 5 дней в комплексе с другими препаратами патогенетической и симптоматической терапии. Согласно клинико-лабораторным и бактериологическим данным у 90 % больных зафиксирован позитивный результат лечения. Слабо выраженные побочные реакции отмечали у 6,7% пациентов (терапия не прерывалась) (Пасєчніков С.П., Мітченко М.В., 2005).

Результаты двойного слепого двойного имитационного рандомизированного клинического исследования с участием 104 пациентов с осложненной ИМП свидетельствуют, что эффективность воздействия ЛФ (300 мг 10 дней) на бактериурию достигает 90%, а офлоксацина (600 мг 10 дней) — 88,5% (Peng M.Y., 1999). Исследование, проведенное A. Trinchieri и F. Marchetti (2003), продемонстрировало высокую клиническую и микробиологическую эффективность применения ЛФ в дозе 250 мг в течение 7–10 сут при осложненной ИМП (клиническая эффективность — 94%, микробиологическая —86%).

В мультицентровом рандомизированном клиническом исследовании G.А Richard и соавторы (1998) сравнивали эффективность и переносимость приема ЛФ (250 мг 1 раз в сутки), ципрофлоксацина (500 мг 2 раза в сутки) и ломефлоксацина (400 мг 1 раз в сутки) при лечении 186 пациентов с острым пиелонефритом в течение 10 дней. Клиническая эффективность составила 92; 88 и 80% соответственно. Успешную микробную эрадикацию отмечали у 95% пациентов, получавших ЛФ и ломефлоксацин, и у 94% в группе ципрофлоксацина. При этом выявляли значительно более низкий уровень развития побочных эффектов при лечении ЛФ по сравнению с другими препаратами (2; 8 и 5% соответственно).

При осложненной ИМП ЛФ в дозе 250 мг/сут в течение 7–10 дней более эффективен и лучше переносится больными по сравнению с ломефлоксацином в дозе 400 мг/ сут в течение 14 дней, как установлено I.W. Klimberg и соавторами (1998) в открытом мультицентровом рандомизированном клиническом исследовании с участием 356 пациентов. Уровень эрадикации возбудителя составил 95,3% в группе ЛФ и 92,1% в группе ломефлоксацина. Клиническая эффективность — 93,0 и 88,5% соответственно. Побочные эффекты отмечены, соответственно, у 2,6 и 5,2% пациентов.

В недавнем исследовании эффективности и безопасности терапии ЛФ в дозе 750 мг внутривенно или перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с приемом ципрофлоксацина в дозе 400 мг внутривенно или 500 мг перорально 2 раза в сутки в течение 10 дней у пациентов с осложненной ИМП и острым пиелонефритом установлен уровень эрадикации возбудителя 88,3 и 86,7% соответственно (Peterson J. et al., 2008).

K.G. Naber и соавторами (2009) проведено проспективное мультицентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с участием 753 пациентов с осложненной ИМП или пиелонефритом, получавших внутривенно дорипенем в дозе 500 мг 3 раза в сутки или ЛФ в дозе 250 мг внутривенно 1 раз в сутки. Через 3 дня терапии пациенты обеих групп были переведены на пероральный прием ЛФ в дозе 250 мг 1 раз в сутки. Уровень клинической эффективности, оцененный во время визита по контролю излечения, составил 95,1 и 90,2% соответственно, а уровень микробиологической эффективности (у 545 микробиологических обследованных пациентов) — 82,1% в 1-й группе и 83,4% во 2-й, что свидетельствует о равной эффективности используемых препаратов наряду с бóльшим экономическим преимуществом ЛФ.

Фармакоэкономические аспекты применения ЛФ

Результаты большого количества исследований подтвердили не только клиническое преимущество ЛФ, но и его экономическое превалирование над другими антибактериальными препаратами. Так, например, исследование, проведенное INOVA Health System (http://www.inova.org/), показало, что ЛФ — это экономически выгодная альтернатива ципрофлоксацину при инфекционных заболеваниях различной локализации (Milkovich G., 2001; Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2002).

В проведенных к настоящему времени исследованиях, в том числе с участием больных с тяжелым и/или прогностически неблагоприятным течением заболевания, получены убедительные свидетельства превосходящей или, по меньшей мере, сопоставимой клинической и микробиологической эффективности монотерапии ЛФ по сравнению с традиционным комбинированным лечением (цефалоспорины+ макролиды). Это обстоятельство, а также прекрасный профиль безопасности, подтвержденный многолетней практикой широкого клинического применения, и очевидные экономические преимущества монотерапии объясняют присутствие ЛФ в современных схемах лечения, особенно в условиях стационара (Palmer C.S. et al., 2000; Синопальников А.И., Дуганов В.К., 2001). Применение ЛФ в качестве монотерапии помимо экономии средств также снижает риск возникновения нежелательных лекарственных реакций (Кречиков В.А., 2004).

Отсутствие существенных различий между фармакокинетическими параметрами ЛФ при внутривенном и пероральном применении позволяют применять его в ступенчатой терапии с ранним переходом на прием внутрь, что облегчает работу медицинского персонала, позволяет снизить длительность пребывания пациента в стационаре и уменьшить общую стоимость лечения без снижения клинической и микробиологической эффективности. Ступенчатая терапия ЛФ уже доказала свою эффективность при лечении пациентов с НП. Она не влечет за собой дополнительных затрат (Прохорович Е.А., Силина Е.Г., 2001; Яковлев В.П. и соавт., 2004; Шуба Н.М. и соавт., 2005).

В связи с наличием роста во всем мире резистентности микроорганизмов к β-лактамам, макролидам и ко- тримоксазолу, высокой резистентности пневмококка к β-лактамам и макролидам, особое значение приобретают антибактериальные препараты группы ФХ, одним из представителей которых является ЛФ.

Практически в равной степени ЛФ эффективен в отношении как грамположительной, так и грамотрицательной аэробной флоры, а также, в отличие от β-лактамов и аминогликозидов, высокоэффективен в отношении внутриклеточно расположенных возбудителей. По сравнению с ранними ФХ ЛФ высокоактивен в отношении проблемных грамположительных кокков (в том числе полирезистентных штаммов S. pneumoniaе, устойчивых к пенициллину и эритромицину). Не менее важна высокая активность ЛФ в отношении чувствительных и резистентных к ампициллину штаммов H. influenzаe, а также продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу штаммов M. catarrhalis. Резистентность к ЛФ развивается наиболее медленно и не является перекрестной с другими антибиотиками.

В сравнении с другими ФХ ЛФ обладает некоторыми фармакокинетическими преимуществами из-за устойчивости молекулы к трансформации и метаболизму в организме больного. Длительная циркуляция ЛФ в организме в концентрациях, на протяжении 24 ч превышающих МПК для большинства возбудителей, позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Высокая бактерицидная активность ЛФ в сочетании с высокими значениями максимальных концентраций и хорошим проникновением в ткани обеспечивает максимальное терапевтическое действие препарата.

ЛФ хорошо переносится и является одним из самых безопасных антибактериальных препаратов, что подтверждено многолетней практикой широкого клинического применения.

Результаты проведенных исследований, включающих в том числе пациентов с тяжелым и/или прогностически неблагоприятным течением заболевания, предоставили убедительные свидетельства превосходящей или, по крайней мере, сопоставимой клинической и микробиологической эффективности монотерапии ЛФ в сравнении с традиционным комбинированным лечением при очевидных экономических преимуществах монотерапии ЛФ, что актуально в современной системе здравоохранения.

По данным многочисленных, в том числе многоцентровых, неконтролируемых и контролируемых исследований установлена превосходящая эффективность ЛФ по сравнению с рядом антибактериальных препаратов других групп (защищенные пенициллины, макролиды, цефалоспорины). ЛФ — высокоэффективный препарат в антимикробной терапии пациентов с респираторными бактериальными заболеваниями, а также с инфекционными заболеваниями практически любой локализации (ИМП, ИКМТ, интраабдоминальные инфекции и др.), в том числе тяжелыми генерализованными инфекциями.

Учитывая широкий антимикробный спектр ЛФ при минимальном развитии резистентности, оптимальные фармакокинетические параметры, хорошую переносимость и фармакоэкономические преимущества, можно сделать вывод о значительной роли ЛФ в современной терапии инфекционных заболеваний.

[1] Устойчивость пневмококков к пенициллину связана не с продукцией β- лактамаз, а с модификацией мишени антибиотика в микробной клетке — пенициллинсвязывающих белков, поэтому ингибитор-защищенные пенициллины в отношении этих пневмококков также неактивны. Устойчивость пневмококков к пенициллину обычно cопровождается устойчивостью к цефалоспоринам I–II поколений, макролидам, тетрациклинам, ко-тримоксазолу (Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2002).

Источник