Иммунодепрессанты препараты что это
Иммунодепрессанты: препараты для улучшения иммунитета
Иммунитет человека считается одной из самых сложных систем в человеческом организме. Чем больше людям становится известно об иммунитете, тем больше появляется вопросов и трудностей. Когда организм человека ослабевает начинают появляться инфекционные заболевания и опухоли.
Именно поэтому многих волнует вопрос, как укрепить свой иммунитет? Неправильная работа иммунной системы также может привести к серьезным проблемам. Чтобы этого не допустить, стоит использовать иммунодепрессанты.
Иммунная система
Крепкий иммунитет – это всегда хорошо. Давая мощный отпор бактериям и грибкам, человек практически никогда не болеет, даже обычная простуда может быть редкостью. Но что же происходит на самом деле?
Чтобы защищать организм от вредоносных бактерий, иммунная система задействует разные механизмы. Особые клетки (лимфоциты) дают сопротивление бактериям, микробам, стараясь их уничтожить. Но в их работе могут случиться сбои, в результате чего они начинают действовать против своих же клеток. Причин такой реакции множество, но основная – генетическая предрасположенность. Среди остальных причин можно выделить:
Продолжительная инфекционная болезнь;
Длительное пребывание на солнце;
Влияние химических элементов;
Регулярное укрепление иммунной системы лекарственными препаратами;
Также иммунитет ведет себя очень активно, если в организме появляются инородные тела, например, когда у женщины наступает беременность. Малышу передается часть генов папы, которые для организма матери считаются инородными. Организм видит зарождающийся плод как что-то инородное и старается его уничтожить. Самый яркий признак такого проявления – токсикоз. Но при беременности иммунитет женщины ослабевает, поэтому плоду не грозит серьезной опасности.
Но есть непредусмотренные ситуации – пересадка органов путем хирургического вмешательства. Новые ткани также воспринимаются организмом как инородные, и начинается активное сопротивление. Если не использовать специальные лекарственные препараты, то в результате донорский орган не приживется.
Что представляют собой иммунодепрессанты
Иммунномодулирующие препараты и иммунодепрессанты были созданы для подавления патологической активности иммунной системы, когда начинается борьба с собственными клетками организма или же с тканями другого человека после пересадки органов. В результате, аутоиммунные заболевания и состояние после пересадки тканей и органов – два главных показания, когда стоит использовать эти препараты.
Эти лекарственные средства нельзя использовать для самолечения. Человек без медицинского образования не сможет правильно установить показания для применения, а также не сможет подобрать наиболее подходящее лекарство по составу, установить необходимую дозу и частоту приема. Все это определяется для каждого человека в индивидуальном порядке и справиться с этим сможет только опытный врач.
У иммунодепрессантов имеется огромное количество побочных реакций, поэтому без постоянного наблюдения врача не обойтись.
Самые старые иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты отличаются по влиянию на иммунитет. Лекарства, которые появились самыми первыми, оказывают негативное воздействие на организм. К ним относятся метотрексат, циклофосфамид и др. К тому же у них имеется больше всего побочных реакций, которые вызваны отсутствием избирательного подхода. В результате их приема могут появиться инфекционные заболевания, аллергия, увеличение вероятности появления злокачественных опухолей. Но в некоторых случаях они являются незаменимыми. Используя эти препараты, стоит регулярно проводить обследование, сдавать необходимые анализы – это позволит выявить осложнения на ранних этапах.
Аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные заболевания – яркий пример того, когда организм наносит вред сам себе. В первую очередь под негативное воздействие попадают ткани и органы. Это приводит к следующим болезням:
Иногда появляются локальные заболевания, в результате которых страдает конкретный орган:
Иммунодепрессанты препараты что это
Как профилактика отторжения трансплантата, так и лечение аутоиммунных заболеваний требуют подавления иммунных реакций. Однако иммунная супрессия влечет за собой ослабление защитных сил против инфекционных возбудителей и повышение риска развития опухоли в отдаленный период.
Специфический иммунный ответ начинается со связывания антигена лимфоцитами, несущими рецепторы с соответствующим антигенсвязываю-щим участком. В-лимфоциты распознают структуры поверхностного антигена с помощью мембранных рецепторов, которые похожи на образованные впоследствии антитела. Т-лимфоцитам (и интактным В-клеткам) требуется антиген на поверхности макрофагов или других клеток в сочетании с главным комплексом гистосовместимости (МНС); последний обеспечивает распознавание антигенных структур посредством рецепторов Т-клеток. Т-хелперы несут комплексы CD3 и CD4, цитотоксические Т-клетки — комплекс CD8.
Белки CD участвуют в связывании МНС. Активация Т-клеток также увеличивается при контакте с другими мембранными белками: CD80/86 в случае клетки, несущий антиген, и CD28 на лимфоците. Существует собственный физиологический прерывающий механизм при высвобождении активированными лимфоцитами С028-подобных инертных молекул во внеклеточное пространство; они «покрывают» комплекс CD80/86 и предупреждают контакт с ним и активацию лимфоцитов. Кроме того, распознавание антигена и стимуляция цитокинами играют важную роль в активации лимфоцитов.
Интерлейкин-1 образуется макрофагами, а другие интерлейкины (IL), в т. ч. IL-2, образуются Т-хелперами. При пролиферации антигенспецифических лимфоцитов запускается иммунная защита. I.
I. Воздействие на распознавание антигена. Муромонаб CD3 — моноклональное антитело, направленное против CD3 мышей, которое блокирует распознавание антигена Т-лимфоцитами (используется при отторжении трансплантата).
Глатирамера ацетат состоит из пептидов различной длины, полимеризованных в случайной последовательности из аминокислот глутамина, лизина, аланина и тирозина. Его используют при лечении рассеянного склероза наряду с IFN-β. Данное заболевание является результатом аутоагрессии Т-лимфоцитов направленной против олигодендроцитов, которые образуют миелиновые оболочки аксонов ЦНС.
Причинный антиген, очевидно, является основным миелиновым белком. Глатирамер имеет сходство с последним. Блокируя рецепторы антигена, он нарушает распознавание антигена лимфоцитами.
Абатацепт — слитный белок, состоящий из инертной молекулы лимфоцита CD28 и Fc-фрагмента антитела. Он имитирует физиологическое торможение в результате антигенной стимуляции Т-клеток и применяется при ревматоидном артрите.
II. Подавление продукции цитокина и его действия. Глюкокортикоиды модулируют экспрессию множества генов. В частности, за счет этого эффект; ингибируется продукция IL-1 и IL-2, что объясняет супрессию зависимых от Т-клеток иммунных ответов. Кроме того, глюкокортикоиды нарушают образование воспалительных цитокинов и сигнальных молекул в других мишенях. Глюкокортикоиды используются при пересадке органов, аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Системное применение несет в себе риск ятрогенного синдрома Кушинга.
Циклоспорин и родственные соединения ингибируют продукцию цитокинов, в частности IL-2. В отличие от глюкокортикоидов его применение не сопровождается множеством сопутствующих метаболических эффектов.
Анакинра — рекомбинантная форма эндогенного антагониста рецепторов IL-1, применяется при ревматоидном артрите.
Даклизумаб и базиликсимаб являются моноклональными антителами против рецепторов IL-2. Они состоят из Fab-фрагмента мышей и Fc-фрагмента человека. Их используют для подавления реакций отторжения трансплантата.
III. Нарушение метаболизма клетки в результате подавления пролиферации. В дозах ниже, чем требуюгся для лечения злокачественных опухолей, некоторые цитостатики также используются для иммуносупрессии (азатиоприн, метотрексат и циклофосфамид). Антипролиферативный эффект неспецифичен для лимфоцитов и касается как Т-, так и В-клеток.
Микофенолата мофетил оказывает более специфическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки. Он ингибирует инозинмонофосфатдегидроге-назу, которая катализирует синтез пуринов в лимфоцитах. Препарат используется при острых реакциях отторжения ткани.
Циклоспорин связывается с белком циклофилином внутренней среды клетки, а образующийся комплекс ингибирует кальциневрин и, следовательно, продукцию IL-2.
Достижения в современной трансплантологии связаны в основном с введением в практику циклоспорина. В настоящее время он также используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях, атопическом дерматите и других расстройствах.
Основным побочным эффектом циклоспорина является нефротоксичность. Поэтому его дозу необходимо титровать таким образом, чтобы уровень препарата в крови не был слишком высоким (риск повреждения почек) и не слишком низким (реакция отторжения). Проблема усложняется еще и тем, что циклоспорин является веществом, которое трудно использовать в лечебных целях. Пероральная био-доступность неполная. Происходит обратный транспорт препарата в полость кишечника посредством выносящего Р-гликопротеидного насоса в дополнение к метаболизму цигохромоксидазами подгрупп 3А.
Печеночные изоферменты CYP3A4 способствует выведению до поступления в системный кровоток и ответственны за выведение циклоспорина из системного кровотока. Различные лекарственные взаимодействия возникают в результате влияния CYP3, и Р-гликопротеида. При подборе оптимальной дозы следует обязательно контролировать уровень препарата в плазме.
При отторжении трансплантата требуется длительное лечение препаратами, вызывающими супрессию. Длительная иммуносупрессия несет в себе повышенный риск развития злокачественных опухолей. Факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут быть нежелательные реакции — критический и важный момент в отдаленном прогнозе
Такролимус — антибиотик из группы макролидов получаемый из Streptomyces tsukubaensis. По сути oн действует, как и циклоспорин. Однако на молекулярном уровне его «рецептором» является не циклофилин, а так называемый FK-связывающий белок. Такролимус тоже используется для профилактики отторжения аллотрансплантата. По проницаемости эпителия он превосходит циклоспорин, что позволяет применять его местно при атопическом дерматите
Сиролимус (рапамицин) — еще один макролид, продуцируемый Streptomyces hydroscopicus. Иммуносупрессивное действие не связано с ингибированием кальциневрина. Он образует комплекс с FK белком, вызывая особые конформационные изменения, а комплекс далее ингибирует фосфатазу mTOP (мишени рапамицина млекопитающих). Последний управляет сигнальным путем, который начинается рецептором IL-2 и заканчивается активацией митоза в лимфоцитах. Следовательно, сиролимус ингибирует пролиферацию лимфоцитов. Препарат одобрен для профилактики отторжения трансплантата.
Структура и действие эверолимуса аналогичны таковым сиролимуса. Сиролимус также используется для покрытия стентов, которые установлены в атеросклеротических коронарных артериях для сохранения просвета сосудов после баллонной дилатации. Сиролимус предназначен для остановки процессов пролиферации в сосудистой стенке, которая может привести к сужению просвета. Темсиролимус используется при лечении почечноклеточного рака.
V. Ингибиторы миграции лейкоцитов. Натализумаб и эфализумаб — блокаторы интегрина с новым механизмом действия.
Миграция лейкоцитов из кровотока является необходимым условием для переноса иммунной реакции в ткани. Для этого лейкоциты преодолевают эндотелиальный барьер, что осуществляется в несколько этапов. Экстравазация лейкоцитов в месте повреждения тканей: клетки крови обычно располагаются в центре кровотока. Воспалительная вазодилатация замедляет кровоток, а лейкоциты лучше контактируют с эндотелиальными клетками. Адгезия: между лейкоцитами и эндотелиальными клетками образуются адгезивные мостики.
В первую очередь селектины с некоторыми углеводными остатками контактируют со смежными клетками. Мостики нестабильные, но открываются повторно, что замедляет движение лейкоцитов к эндотелию. Стабильная адгезия с остановкой лейкоцитов обусловлена интегринами в лейкоцитах и белками адгезии в эндотелии (ICAM — внутриклеточная молекула адгезии; VCAM — сосудистая клеточная молекула адгезии). Эндотелиальные клетки в воспаленной области связывают большее количество белков адгезии на мембране. Лейкоциты движутся между контактами эндотелиальных клеток, затем проходятсквозьокружающиебазальные мембраны и мигрируют в ткань, притягиваемые хемотаксическими сигнальными веществами, которые продуцируются при воспалений.
Натализумаб — человеческие антитела против α4-субъединицы интегринов. Интегрины являются гетеродимерными белками, состоящими из субъединиц α и β. Существуют разные изоформы. Связывание натализумаба блокирует миграцию Т-лимфоцитов в ЦНС. Это можно использовать при лечении рассеянного склероза. При данном аутоиммунном заболевании цитотоксические Т-лимфоциты атакуют олигодендроциты, которые продуцируют миелин в ЦНС. Редкой, но очень опасной нежелательной реакцией является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
Она возникает в результате растормаживания вируса JC (от инициалов пациента у которого впервые выделен вирус). Данный вирус широко распространен, но обычно контролируется иммунной системой. Натализумаб является резервным препаратом, и его нельзя вводить вместе с другими иммуносупрессивными средствами против рассеянного склероза (IFN-β, глатирамера ацетат).
Эфализумаб используют при умеренной и тяжелой формах бляшечного псориаза. Известно, что данное заболевание аутоиммунное. Эфализума действует против а-субъединицы (αL, также известной как CD11) интегрина (LFA-1) Т-хелперов. Это останавливает миграцию лимфоцитов из сосудистого русла. Кроме того, блокируется контакт с клетками пораженной области кожи (клетки, несущие антиген кератиноциты). Побочные эффекты: выраженные гриппоподобные симптомы, повышение числа лимфоцитов. Из-за случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, о которых сообщалось у некоторых пациентов после лечения эфализумабом, данный препарат в настоящее время не используется в США и ЕС.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Иммунодепрессанты (лекарственные препараты, подавляющие активность иммунной системы)
Иммунодепрессанты (иммуносупрессивные препараты) – это особая группа лекарственных средств, которые подавляют иммунитет.
Однако существуют ситуации, когда под влиянием определенных условий защитные иммунные механизмы приобретают извращенные черты и становятся причиной развития нежелательных реакций. К таким реакциям относят аутоиммунные заболевания и реакция отторжения трансплантата.
Аутоиммунные заболевания – это обширная группа воспалительных болезней, связанных с нарушением функции иммунной системы, при котором иммунитет начинает воспринимать собственные органы и ткани (например, щитовидную железу, поджелудочную железу, слюнные, слезные железы, нервную, мышечную, соединительную ткани, капилляры сосудов) как чужеродные объекты и активно атакует их.
Реакция отторжения трансплантата – угрожающая жизни реакция, возникающая у пациента после пересадки ему чужого органа или ткани. При этом иммунитет пациента начинает атаковать пересаженный от донора орган или ткань, принимая его за опасную чужеродную структуру.
Риск развития реакции отторжения трансплантата отсутствует только при аутотрансплантации – когда пациент является донором для самого себя (например, при пересадке кожи из одного участка тела на другой или же при трансплантации заранее отобранного и законсервированного костного мозга или стволовых клеток после тяжелой химиотерапии или лучевой терапии рака) и изотрансплантации – когда донором является однояйцевый близнец, абсолютно идентичный по генетическим и иммунологическим характеристикам пациенту.
Во всех остальных случаях реакция отторжения трансплантата без определенных мер по угнетению иммунитета неминуема.
Для этих целей и используют препараты группы иммунодепрессантов – средства, подавляющие иммунный ответ.
Показания к применению
Препараты иммунодепрессантов применяют при заболеваниях, связанных с извращенно-активным иммунитетом:
Помимо этого, отдельные иммунодепрессанты используют при тяжелом поражении почек – нефротическом синдроме на фоне гломерулонефрита или гломерулосклероза (циклоспорин, глюкокортикостероиды).
Также некоторые препараты иммунодепрессантов (цитостатики, глюкокортикостероиды, ингибиторы кальциневрина) назначают в комплексной или поддерживающей терапии злокачественных опухолей – рака крови, молочной железы, почек, легких, поджелудочной железы, лимфомах, хорионкарциномах и т.д.
Глюкокортикостероиды дополнительно используют при тяжелых аллергиях – анафилактическом шоке, ангионевротическом отёке (отёке Квинке), бронхиальной астме, атопическом дерматите; при резком падении артериального давления – кардиогенном, травматическом, токсическом шоках; при черепно-мозговой травме, отеках мозга и легких.
Фармакологическое действие
Препараты иммунодепрессантов угнетают иммунитет благодаря подавлению роста и развития иммунных клеток – Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, а также уменьшению образования антител.
Иммунодепрессивное и противовоспалительное действие препаратов иммунодепрессантов реализуется также за счет подавления специфических сигнальных молекул, отвечающих за «общение» клеток иммунитета – цитокинов: интерлейкинов (интерлейкина-1, интерлейкина-4, интерлейкина-6), фактора некроза опухоли-альфа.
Глюкокортикоиды также имеют выраженный противоаллергический и противовоспалительный эффекты, повышают артериальное давление (противошоковый эффект), стимулируют обезвреживающую функцию печени (антитоксический эффект).
Иммунодепрессанты группы цитостатиков, глюкокортикоиды, ингибиторы кальциневрина выраженно угнетают рост и развитие раковых клеток, оказывая дополнительно противоопухолевое действие.
Классификация иммунодепрессантов
Препараты иммунодепрессантов классифицируют на:
Иммунодепрессивное действие присуще также противомалярийным препаратам – хлорохину, гидроксихлорохину, препаратам золота – ауранофину, ауротиомалату натрия, ауротиоглюкозе.
Основы лечения препаратами иммунодепрессантов
Лечение препаратами иммунодепрессантов обычно очень длительное – составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Однако чаще всего эти препараты пациенту нужно принимать пожизненно (особенно в случае пересадки органов или тканей).
Препараты глюкокортикостероидов следует использовать рано утром – в промежутке времени между 6 и 7 часами утра. Такой режим помогает препаратам достичь своего максимального эффекта, а также снизить выраженность их побочного действия.
Особенности лечения препаратами иммунодепрессантов
Препараты иммунодепрессантов имеют большое количество побочных эффектов, кроме того, они значительно влияют на действие других лекарственных средств, повышая их токсичность. Поэтому иммунодепрессанты используют только по назначению и под строгим контролем врача.
Препараты иммунодепрессантов, подавляя иммунную защиту организма, делают его гораздо более чувствительным к инфекционным заболеваниям – бактериальным, вирусным, грибковым. Также иммунодепрессанты маскируют симптомы острых инфекционных заболеваний, в том числе простудных, что может привести к развитию более тяжелых состояний, например, пневмонии.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!