Индапамид ретард и индапамид ретард алси в чем разница

Антигипертензивная эффективность современного метаболически нейтрального диуретика индапамида

Диуретики уже давно применяются в качестве средств для лечения артериальной гипертензии (АГ). В качестве стандарта такой терапии обычно рассматриваются представители тиазидного ряда, влияние которых изучалось в многоцентровых рандомизированных исследован

Диуретики уже давно применяются в качестве средств для лечения артериальной гипертензии (АГ). В качестве стандарта такой терапии обычно рассматриваются представители тиазидного ряда, влияние которых изучалось в многоцентровых рандомизированных исследованиях. Несмотря на доказанные органопротекторные преимущества их использования, есть как минимум два аспекта, лимитирующих более широкое использование тиазидов [1]. Во-первых, применение средних и высоких доз тиазидных диуретиков нежелательно — гидрохлортиазид в дозе 100 мг/сут увеличивает риск внезапной смерти, в дозах 50–100 мг/сут не предупреждает развития ишемической болезни сердца (ИБС). Рекомендуемые дозы тиазидных диуретиков, составляющие 12,5–25 мг/сут, не всегда достаточны для реализации как диуретического, так и антигипертензивного эффектов [2]. Во-вторых, ограничение по дозировкам препаратов данной группы связано с их негативным влиянием на углеводный, липидный и пуриновый обмен, что затрудняет применение адекватных доз тиазидов у пациентов с АГ, имеющих метаболический синдром, изолированную гиперлипидемию или гиперурикемию [3]. Это и послужило стимулом к новым разработкам и созданию в 1974 г. молекулы индапамида, а в 1997 г. — его новой ретардной лекарст­венной формы (1,5 мг).

Индапамид обладает двойным действием, вследствие чего имеет как кратковременный, так и долгосрочный антигипертензивный эффекты. Краткосрочное действие обусловлено влиянием препарата на проксимальный отдел дистальных канальцев нефрона и представляет собой натрийуретический эффект, характерный для представителей класса диуретиков. Что касается долгосрочного антигипертензивного эффекта, то он уникален именно для индапамида и возникает благодаря прямому вазодилатирующему действию на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивный эффект индапамида ретард (1,5 мг) сравнивался в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании с эффектом амлодипина (5 мг/сут) и гидрохлортиазида (25 мг/сут). В исследование вошли 605 пациентов с АГ (средний возраст 72,4 года), которые получали терапию на протяжении 3 мес. Несмотря на то что в конце исследования произошло снижение артериального давления (АД) во всех группах лечения, число пациентов, ответивших на монотерапию, было выше в группе применения индапамида ретард (75,3%) в сравнении с группами, где применяли амлодипин (66,9%) и гидрохлортиазид (67,3%). В подгруппе пациентов с изолированной систолической АГ наблюдалась аналогичная тенденция: число ответивших на терапию индапамидом ретард составило 84,2%, амлодипином — 80% и гидрохлортиазидом — 71,4% [4].

Органопротекторные свойства индапамида были показаны в ходе крупного многоцентрового исследования LIVE (Left ventricle hypertrophy: Indapamide Versus Enalapril), в котором проводилось сравнительное изучение влияния терапии индапамидом и эналаприлом на регрессию массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ). В исследование были включены 505 пациентов (255 — в группу применения индапамида и 250 — эналаприла) с мягкой и умеренной АГ и увеличением ММЛЖ (> 120 г/мІ у мужчин и > 100 г/мІ у женщин). Пациентам в течение 1 года назначался индапамид ретард 1,5 мг/сут или эналаприл в дозе 20 мг/сут в один прием.

Было показано, что лечение индапамидом ретард приводило к достоверному снижению ММЛЖ (p Рис. 1. Динамика снижения уровня САД и ДАД

Равел СР хорошо переносился пациентами, слабо выраженные нежелательные явления были отмечены только у 36 больных (2,5%). На 3‑м контрольном визите нежелательные явления были зафиксированы только у 7 пациентов (0,5%). Наиболее частыми из них были сухость в полости рта (0,42%) и головокружение (0,42%). Только 3 пациента досрочно прекратили свое участие в исследовании из-за развития умеренно выраженных нежелательных явлений. Одному пациенту потребовалась коррекция уровня калия вследст­вие развития гипокалиемии на фоне приема Равела СР (без перерыва в приеме препарата). У других пациентов нежелательные явления обычно исчезали сами и не требовали лечения.

Была проведена также общая оценка терапевтической эффективности Равела СР, которая суммировала степень снижения АД и возникновение нежелательных явлений (рис. 2).

Рис. 2. Общая оценка клинической эффективности препарата Равел СР

По завершении 4 мес исследования у 885 пациентов (62,4%) с уровнем АД 140/90 мм рт. ст. и ниже не было отмечено развития нежелательных явлений (оценка «Отлично»), у 59 (4,2%) выраженность нежелательных явлений была незначительной (оценка «Очень хорошо»).

У 338 пациентов (23,8%) САД снизилось минимум на 10 мм рт. ст., а ДАД — на 5 мм рт. ст.; нежелательных явлений не зафиксировано (оценка «Хорошо»). У 83 пациентов (5,8%) с вышеописанной динамикой САД и ДАД нежелательные явления нарушали качество жизни (оценка «Удовлетворительно»).

И, наконец, у 53 пациентов (3,7%) САД снизилось менее чем на 10 мм рт. ст., а ДАД — менее чем на 5 мм рт. ст.; либо пациенты прервали лечение вследствие возникновения нежелательных явлений (оценка «Неудовлетворительно»).

Таким образом, основываясь на представленных данных, можно сделать следующий вывод: дженерик индапамида ретард — препарат Равел СР — имеет высокую эффективность и хорошую переносимость. Все вышесказанное свидетельствует о появлении в арсенале терапевтов и кардиологов еще одного препарата, сочетающего в себе такие два столь важных аспекта лекарственных средств, как умеренная стоимость и высокое качество.

Литература

Д. А. Напалков, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Источник

Индапамид-ЛФ : инструкция по применению

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют

Данное лекарственное средство используется для снижения артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.

Кроме того, индапамид расширяет кровеносные сосуды, тем самым ускоряя движение крови, что помогает снизить артериальное давление.

Не принимайте препарат

— если у Вас есть аллергия на индапамид, на производные сульфонамида или на любой другой компонент данного лекарственного средства;

— если у Вас есть почечная недостаточность;

— если у Вас есть печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия;

— если у Вас низкий уровень калия в крови.

Особые указания и меры предосторожности

Прежде чем принимать Индапамид-ЛФ, сообщите Вашему врачу:

— если у Вас проблемы с печенью;

— если у Вас сахарный диабет;

— если у Вас подагра;

— если у Вас проблемы с почками или сердечным ритмом;

— если Вам необходимо пройти обследование паращитовидной железы.

Вы должны сообщить врачу, если Вы склонны к реакциям фоточувствительности.

Ваш врач может направить Вас на анализ крови на предмет низкого уровня натрия или калия или высокого уровня кальция.

Индапамид-ЛФ содержит лактозы моногидрат

Если известно, что у Вас непереносимость некоторых видов сахаров, уточните у Вашего врача по поводу приема данного лекарственного средства.

Другие лекарственные средства и данный препарат

Всегда сообщайте своему врачу, какие лекарственные средства Вы принимаете, или недавно принимали, или могли принимать.

Не следует принимать Индапамид-ЛФ совместно с лекарственными средствами лития (используется для лечения депрессий) из-за высокого риска повышения уровня лития в крови.

Обязательно сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете какие-либо из нижеперечисленных лекарственных средств, поскольку при их приеме необходимо соблюдать осторожность:

— лекарственные средства, влияющие на сердечный ритм (хинидин, гидрохинидин, соталол, амиодарон, дизопирамид, ибутилид, дигиталис, дофетилид);

— лекарственные средства для лечения депрессии, тревоги, шизофрении и др. (нейролептики, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства);

— бепридил (для лечения стенокардии);

— цизаприд и дифеманил (для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта);

— спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для инъекций (антибиотики для лечения инфекционных заболеваний);

— винкамин для инъекций (используется для лечения симптоматических когнитивных расстройств и у пациентов пожилого возраста);

— галофантрин (антипаразитическое лекарственное средство для лечения некоторых видов малярий);

— пентамидин (используется для лечения некоторых видов пневмоний);

— мизоластин (применяется для лечения аллергических реакций);

— нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (например, ибупрофен) и высокие лозы салицилатов;

— ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ) (применяются для лечения высокого артериального недостаточности);

— амфотерицин В для инъекций (противогрибковое лекарственное средство);

— кортикостероиды для приема внутрь (используются для лечения различных состояний, в том числе тяжелой астмы и ревматоидного артрита);

— баклофен (лечение жесткости мышц, возникающей при рассеянном склерозе);

— калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид);

— метформин (для лечения сахарного диабета);

— йодсодержащие рентгеноконтрастные средства;

— лекарственные средства кальция или другие кальцийсодержащие лекарственные средства;

— циклоспорин, такролимус или другие лекарственные средства для подавления иммунной системы после трансплантации органов, для лечения аутоимунных заболеваний или тяжелых ревматических или дерматологических заболеваний;

— тетракозактид (используется для лечения болезни Крона).

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения лекарственного средства проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.

Прием данного лекарственного средства во время беременности не рекомендуется. Если беременность планируется или Вы беременны, необходимо как можно скорее перейти на альтернативное лечение. Также поставьте своего врача в известность, если Вы планируете беременеть.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Индапамид-ЛФ может вызвать побочные эффекты, такие как головокружение и усталость, вызванные понижением артериального давления. Обычно эти побочные эффекты проявляются после начала лечения и после увеличения дозы. Поэтому следует воздержаться от вождения и других действий, требующих повышенной внимательности. Однако при правильном наблюдении наступление этих побочных эффектов маловероятно.

Прием препарата

Принимайте данное лекарственное средство в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или фармацевта. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, утром. Таблетки принимаются вне зависимости от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Длительность приема определяется лечащим врачом.

Если вы приняли лекарственное средство Индапамид-ЛФ больше, чем следовало

Если Вы приняли слишком много таблеток, Вам необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.

Передозировка лекарственным средством Индапамид-ЛФ может вызвать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, спазмы, головокружение, сонливость, спутанность сознания, изменение количества мочи, вплоть до обезвоживания.

Если вы забыли принять лекарственное средство Индапамид-ЛФ

Если вы прекратили прием лекарственного средства Индапамид-ЛФ

Поскольку лечение артериального давления является продолжительным, Вам необходимо посоветоваться с лечащим врачом, прежде чем прекращать прием Индапамид-ЛФ.

При наличии вопросов по применению лекарственного средства обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным средствам Индапамид-ЛФ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием лекарственного средства и немедленно обратитесь к вашему врачу, если у Вас возникли какие-либо из нижеперечисленных побочных эффектов:

— отек Квинке и/или крапивница. Отек Квинке сопровождается отеком кожи конечностей или лица, отеком губ или языка, отеком слизистой оболочки горла или дыхательных путей, из-за чего появляется отдышка и затруднение при глотании. Необходимо немедленно обратиться к врачу (очень редко);

— интенсивная сыпь на коже, покраснения по всему телу, зуд, шелушение и отечность кожи, образование пузырей, синдром Стивена-Джонсона и другие аллергические реакции (очень редко);

— нерегулярное сердцебиение, угрожающее жизни (не известно);

— воспаление поджелудочной железы, вызываемое сильную боль в животе и спине, которая сопровождается плохим самочувствием (очень редко);

— воспалительный процесс печени (гепатит) (не известно).

В порядке убывания частоты побочные эффекты могут включать

Распространенные (могут затронуть от 1 до 10 человек):

— красная распространяющаяся сыпь по коже;

— аллергические реакции дерматологического характера у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям.

Нераспространенные (могут затронуть одного из 100 человек):

Редкие (возникают у одного из 1000 человек):

— головокружение, чувство усталости, головная боль, парастезия;

— нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запоры, сухость в ротовой полости).

Очень редкие (возникают у одного из 10000 пациентов):

— уменьшение количества клеток крови;

— расстройства сердечного ритма, артериальная гипотензия;

— панкреатит, почечная недостаточность, нарушения функции печени;

— вазомоторный отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона;

— высокий уровень кальция в крови.

— имеются данные о случаях реакций фоточувствительности (изменяется внешний вид кожи) после воздействия солнца или искусственных УФ- лучей;

— у вас может произойти изменение состава крови, и ваш лечащий врач может назначить вам сделать анализ крови, т.к. могут произойти следующие изменения после сдачи анализов:

• низкий уровень калия в крови;

• низкий уровень натрия в крови, после чего может последовать наступление обезвоживания и понижение артериального давления;

• повышение уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом;

• повышение уровня ферментов печени;

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не на перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Хранение

Храните лекарственное средство в недоступном и не видном для детей месте.

Не принимайте лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте лекарственное средство в канализацию. Уточните у фармацевта, как избавиться от лекарственных средств, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °C.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал прежелатинизированный, повидон (КЗО), магния стеарат, лактоза моногидрат, опадрай II белый;

состав оболочки опадрай II белый: (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000/ПЭГ 4000, тальк).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой белого цвета.

По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По три или шесть контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток; по две или четыре контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Источник

Терапевтическая и биофармацевтическая оценка препаратов индапамида

Ключевые слова: тест «Растворение», индапамид, терапевтическое действие.

Therapeutic and biopharmaceutical assessment of indapamide medications

The paper is focussed on the drug release comparison for multisource indapamide medications against the original medication, Arifon retard (1,5 mg; Servier Laboratories, France). The comparative test of dissolution kinetics was performed in three media modelling physiological gastrointestinal conditions: hydrochloric acid solution, pH 1,2; acetate buffer, pH 4,3; and phosphate buffer, pH 6,8. The results of the dissolution kinetics test were compared to those from the comparative therapeutic studies of indapamide medications.

Key words: Dissolution test, indapamide, therapeutic action.

ОРИГИНАЛ (Оценка эффективности пеРевода с Индапамидов ГенерИков На Арифон ретард у пациентов с артериаЛьной гипертензией: предпосылки и дизайн) было показано, что замена генериков индапамида оригинальным препаратом Арифон ретард у 1319 больных АГ с неконтролируемым АД привело к снижению его в среднем на 29/15 мм рт.ст. и позволило достигнуть целевого уровня у 80% больных за 3 мес. лечения [7].

Артериальная гипертония (АГ) остается в настоящее время одной из наиболее важных проблем здравоохранения в России и в мире. Выбор препарата для лечения АГ обычно производится между представителями 5 основных классов: диуретиков (Д), ингибиторов ангиотензин-превыращающего фермента (ИАПФ)/сартанов, блокаторов кальциевых каналов (АК) и β-адреноблокаторов (β-АБ).

Среди представителей класса Д наибольшей доказательной базой обладают индапамид и хлорталидон. Недавно опубликованные британские рекомендации по диагностике и лечению АГ прямо рекомендуют отдавать предпочтение индапамиду, либо хлорталидону вместо гидрохлортиазида (Гхт).

В современной России насчитывается

30 генериков индапамида 2,5 мг и > 10 генериков индапамида 1,5 мг. При этом ряд исследователей отмечали существенные преимущества в эффективности и переносимости оригинального препарата Арифона ретард (Лаборатории Сервье, Франция) в сравнении с генериками индапамида.

Одним из объяснений значительного преимущества Арифона ретард перед генериками в клинической эффективности и безопасности может быть различная скорость и динамика высвобождения индапамида, вследствие изменений в технологии производства воспроизведенного лекарственного средства. Особенно это касается генериков индапамида с замедленным высвобождением, где действующее вещество «упаковывается» в специальный матрикс, а потому эффективность и безопасность препарата зависит не только от самого действующего вещества, но и от качества матрикса.

Для того чтобы понять насколько соответствуют генерики индапамида замедленного высвобождения оригинальному препарату Арифон ретард по высвобождению действующего вещества необходимо воспользоваться методами современной биофармацевтики.

Важнейшей задачей современной биофармации служит понимание процесса доставки лекарственного вещества (ЛВ) до органов или клеток-мишеней. Одним из ключевых этапов этого процесса является поведение лекарственной формы (ЛФ) в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для моделирования такого процесса в условиях in vitro в течение последних 30 лет применяется тест «Растворение», который стал важнейшим и незаменимым инструментом для контроля качества и оценки взаимозаменяемости твердых дозированных ЛФ [1]. Для получения наиболее достоверных данных теста «Растворение» его условия должны быть приближенными к физиологическим параметрам сред ЖКТ [2].

Особенно важно проведение теста «Растворение» для пролонгированных ЛФ по нескольким временным точкам (кинетика растворения). Это связано с тем, что для препаратов, у которых процессы высвобождения ЛВ из ЛФ определяют скорость его абсорбции в ЖКТ, высока вероятность установления корреляции in vitro-in vivo (IVIVC). Выявленная достоверная IVIVC может позволить проводить оценку поведения лекарственного средства (ЛС) in vivo путем изучения его кинетики растворения и, таким образом, оценивать его взаимозаменяемость с препаратом сравнения в терапевтической практике [3].

Материал и методы
Объекты исследования
В качестве объектов исследования были выбраны препараты индапамида пролонгированного действия в дозировке 1,5 мг, приобретенные в аптечной сети г. Москва и зарегистрированные к медицинскому применению в РФ [4].
Референтный препарат:

Исследуемые препараты:
Ионик ретард, таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой, (ЗАО ФП «Оболенское», Россия)

Методика изучения сравнительной кинетики растворения
Изучение сравнительной оценки высвобождения исследуемых ЛС выполнялось при следующих условиях:

Количественное определение проводили на УФ-спектофотометре Lambda 25 (Perkin Elmer, США) при длине волны 240 нм.

Эквивалентность профилей высвобождения оценивали с помощью факторов различия и сходимости f₁ и f₂ которые рассчитывали по формулам [5]:

Для каждой временной точки производился расчет величин относительного стандартного отклонения для оценки достоверности результатов.

Результаты и обсуждение

Результаты сравнительной оценки высвобождения in vitro для исследуемых препаратов индапамида, а также факторы сходимости и различия относительно препарата Арифон ретард, приведены в таблице 1.

Таблица 1
Результаты сравнительной оценки высвобождения in vitro для исследуемых препаратов индапамида

В растворе хлористоводородной кислоты рН 1,2 для препарата Арифон ретард наблюдается практически линейное увеличение концентрации индапамида во времени. Аналогично Арифону ретард кривая скорости высвобождения «нулевого порядка» отмечается и для препарата Акрипамид ретард. При сохранении линейности высвобождения Акрипамид ретард отличается от Арифона ретард по скорости растворения.

Кривую растворения для препарата Равел СР также можно признать сходной с кривой растворения Арифона ретард, однако у нее присутствует незначительное отклонение от линейности в области между 3 и 4 ч.

Относительные различия в высвобождении как при рН 1,2, так и при рН 6,8 появляются уже после 1 ч растворения по всем генерикам. При этом диапазон колебаний достаточно большой. При рН 1,2 от (- 47%) у Ионика ретард до +78% у Индапамида МВ. Еще более выраженный характер различия в высвобождении между Арифоном ретард и генериками носит при рН 6,8. Значения колеблются от (-37%) у Ионика ретард до + 169% у Равеля СР. Необходимо отметить, что существенные колебания концентрации индапамида при высвобождении из генериков в сравнении с оригинальным препаратом наблюдались по всем временным точкам.

Таким образом, при достижении начального отдела тонкого кишечника (основной зоны абсорбции ЛВ в ЖКТ) степень высвобождения индапамида из оригинального ЛС и генериков существенно различается. Причиной таких отличий может быть различие в строении матрикса, обеспечивающего замедленное высвобождение действующего вещества. В последующем это может оказывать влияние на динамику всасывания индапамида и, как следствие, проявляться в различном антигипертензивном действии, что согласуется с данными клинических исследований.

Выводы

По результатам исследования кинетики высвобождения для препарата Арифон ретард наблюдался практически линейный характер профиля растворения, что может обеспечивать необходимый уровень концентраций индапамида в плазме крови человека для достижения терапевтического эффекта (о чем косвенно свидетельствуют результаты сравнительных клинических исследований).

Следует отметить, что линейность профиля растворения для препарата Арифон ретард наблюдалась независимо от среды растворения (рН 1,2; 4,3; 6,8), т.е. на протяжении всей части ЖКТ, где происходят его высвобождение и абсорбция. При этом для воспроизведенных ЛС индапамида подобная картина для всех трех сред отсутствовала. Различия по концентрации индапамида при высвобождении из Арифона ретард существенно отличаются от концентрации индапамида при высвобождении из генериков, в средах со значением рН 1,2 и 6,8. Эти различия в высвобождении индапамида проявляются уже через 1 ч и сохраняются на протяжении 4 ч эксперимента.

Таким образом, одной из причин разной клинической эффективности и безопасности Арифона ретард и генериков индапамида, может быть различие в динамике высвобождения индапамида, зафиксированной в настоящем исследовании. Причиной таких отличий могут быть особенности химического строения матрикса при изменении технологии производства по сравнению с оригинальным препаратом.

Различия в высвобождении индапамида могут в последующем обеспечивать различную скорость всасывания действующего вещества в кровь после приема ЛС. Отличия в динамике всасывания индапамида может отражаться на антигипертензивном эффекте, что должно учитываться в клинической практике при выборе одного из препаратов индапамида замедленного высвобождения для пациентов с АГ.

В то же время, для подтверждения предположения зависимости терапевтического эффекта индапамида от его поведения in vitro следует проводить дальнейшие исследования его высвобождения из различных ЛС и установление корреляции полученных данных с фармакокинетическими и фармакодинамическими исследованиями.

Источник