Индекс пролиферации ki 67 в опухолевых клетках что это
Гистология: Пролиферативная активность экспрессии Ki-67
Иммуногистохимическое исследование пролиферативной активности по экспрессии Ki-67
Экспрессия Ki-67 помогает выявить раковые клетки в активной фазе клеточного цикла (G1-, S-, G2- и M-фазы). Только в период G0 отсутствует Кi-67. Активно пролиферирующие раковые клетки представляют «фракцию роста» опухоли. Пролиферативная активность является показателем определения фенотипа новообразования, определяющая скорость роста опухоли, риск метастазирования и ответ на терапию. Изменение пролиферативной активности влияет на течение и исход онкологического заболевания.
Что такое индекс пролиферации?
Индекс пролиферации при исследовании экспрессии Ki-67— это цифровое значение степени активности опухолевой прогрессии. Выражается в процентном соотношении. Суть определения этого значения основана на том, что все онкологические структуры в организме имеют интенсивный рост и деление. Этот показатель намного выше, чем процессы пролиферации в других органах, причем не только в физиологическом состоянии, но и при воспалениях. Получается, что при значительном увеличении индекса пролиферации, в организме имеется активный злокачественный рост.
В то же время, при наличии опухоли, существуют референсные показатели для каждого онкологического заболевания. При превышении этого порога, рак будет плохо отвечать на консервативное лечение. Наоборот, если показатель низкий, то можно рассчитывать, что стабилизация болезни произойдет на фоне специфической неоперативной терапии.
Когда проводят иммуногистохимическое исследование?
Показаниями к проведению иммуногистохимического исследования пролиферативной активности по экспрессии Ki-67 являются:
Анализ пролиферативной активности
Материалом для иммуногистохимического исследования пролиферативной активности служит биоптат любого ракового образования. Если опухоль только предполагается, то берется один кусочек с каждого подозрительного участка. Необходима прямая биопсия. Проводится либо щипцами, либо секторальной резекцией части органа. Пункционный биоптат не пригоден.
Материал заливают формалином, отправляют в гистологическую лабораторию. Готовится стандартный препарат с помощью микротомирования после парафинизации. Он фиксируется на предметном стекле и окрашивается маркером для определения белка Ki-67. В результате окрашивания белок становится отличим от других тканей. Врачу-гистологу под микроскопом предстоит подсчитать количество окрашенных фрагментов.
Расшифровка анализа
Если окрашивание не произошло, то ответ отрицательный. Опухоли в организме нет.
При положительном варианте проводится подсчет окрасившихся клеток по сравнению с неокрашенными. Результат умножается на 100 и выражается в процентах. Этот показатель врач также включает в ответ. Показатели процентной активности для каждой опухоли индивидуальные, но чем выше процентное соотношение, тем агрессивнее новообразование.
Индекс пролиферации ki 67 в опухолевых клетках что это
Синонимы английские
Метод исследования
Иммуноцитохимический + жидкостная цитология.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Аспират из полости матки.
Общая информация об исследовании
Стандартное морфологическое исследование эндометрия включает в себя определение клеточного состава, соотношения клеток, фазы менструального цикла, патологических изменений – признаков атипии, инфильтрации воспалительными клетками при световой микроскопии. Материалом для исследования является эндометрий, полученный методом аспирационной биопсии эндометрия или при гистероскопии с биопсией эндометрия, после выскабливания (кюретаж полости матки).
Иммуноцитотохимия – метод исследования клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – это молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела – это молекулы, неразличимые при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание клеток и их внутренних структур, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуноцитохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения, определить их гистологическую принадлежность, оценить экспрессию маркеров, влияющих на прогноз заболевания и подбор схемы эффективной химиотерапии.
Эндометрий – это слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Он подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов. Длительная стимуляция эндометрия эстрогенами, вызванная ановуляцией, ожирением, диабетом, приемом гормонзамещающих препаратов, содержащих эстрогены, синдромом поликистозных яичников, вызывает развитие гиперплазии эндометрия. Гиперплазия эндометрия морфологически определяется как увеличение соотношения эндометриальных желез по отношению к строме. В случаях прогрессирования пролиферации желез формируются атипические клетки с признаками опухолевых. Атипичная гиперплазия связана с повышенным риском развития рака эндометрия.
Рак эндометрия – одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований женского полового тракта. Пик заболеваемости раком эндометрия приходится на возраст от 55 до 65 лет. Заболевание может быть бессимптомным в течение определенного периода времени или вызывать маточные кровотечения.
Методом иммуноцитохимии возможно определение ранних маркеров неопластических изменений клеток эндометрия, что позволяет диагностировать и лечить заболевание на ранних стадиях.
PTEN-ген, кодирующий фермент, – супрессор пролиферации клеток, предотвращающий их неконтролируемый рост. Аномалии этого гена приводят к нарушению ингибирования деления клеток, что является одной из причин канцерогенеза. Снижение экспрессии гена PTEN может быть вызвано нарушением генетических процессов – мутации, потеря части хромосомы в момент деления клетки, нарушения транскрипции гена.
Снижение экспрессии PTEN ассоциировано с доброкачественными новообразованиями кожи, раком молочной железы, раком эндометрия, щитовидной железы. Потеря функции PTEN повышает способность рецепторов эстрогена активировать целевые гены, что сопровождается разрастанием клеток эндометрия и эпителия молочной железы.
В случаях когда гиперплазия эндометрия сочетается с низкой экспрессией PTEN, высока вероятность реализации злокачественного потенциала с развитием рака эндометрия. Снижение степени экспрессии PTEN является ранним маркером опухолевых процессов эндометрия.
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Степень экспрессии Ki-67 выражается количественно (в баллах).
Дополнительно уровень пролиферативной активности оценивается по интенсивности окраски ядер клеток: слабая, умеренная, высокая интенсивность.
Величина экспрессии белка пролиферации Ki-67 находится в обратно пропорциональной зависимости от экспрессии PTEN. Ki-67 увеличивается по мере нарастания неопластических изменений эпителия шейки матки и достигает максимума при цервикальной плоскоклеточной карциноме.
Экспрессия PTEN оценивается по степени интенсивности окрашивания ядер клеток:
Выявление снижения уровня экспрессии PTEN у больных с гиперплазией эндометрия, особенно на фоне метаболического синдрома, с высокой долей вероятности свидетельствует о повышенном риске развития у них рака эндометрия.
Мутации PTEN (снижение уровня) обнаруживаются более чем в 20% гиперплазий эндометрия (как с атипией, так и без нее), а также в 30-80% эндометриоидных карцином, указывая на то, что нарушения в PTEN происходят на относительно ранних стадиях онкогенеза эндометрия.
36 Исследование рецептивности эндометрия: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестеронам (в строме и железах эндометрия), Ki-67 (индекс пролиферативной активности), (кроме PTEN)
69 Гистологическое исследование биопсийного материала
52 Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)
Кто назначает исследование?
Гинеколог, онколог, цитолог.
3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. Pirog.
Индекс пролиферации ki 67 в опухолевых клетках что это
ИГХ, иммуногистохимическое исследование ткани, исследование образца опухолевой ткани, исследование ткани опухоли;
Белок p16 INK4a ; онкопротеин; гистологическое исследование, иммуногистохимическое исследование (ИГХ).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани (биоптат) образования шейки матки.
Общая информация об исследовании
Дисплазия и рак шейки матки занимают значительное место в структуре онкологических заболеваний среди женщин. Дисплазия представляет собой изменение эпителия влагалищной части шейки матки и появление в нем клеток с признаками атипии. Считается предраковым заболеванием, но при своевременном обнаружении и лечении процесс обратим и не приводит к развитию рака шейки матки. Рак шейки матки является достаточно распространенной и важной проблемой среди всех онкологических заболеваний у женщин. Доказано, что в развитии данной патологии играет роль наличие некоторых типов вируса папилломы человека (ВПЧ), способных при определенных условиях вызывать озлокачествление дисплазии (или других предраковых заболеваний).
На современном этапе диагностики рака шейки матки одним из достоверных методов исследования является комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование по экспрессии p16INK4a, дающее наиболее объективную и полную оценку происходящим процессам.
p16INK4a – это белок, который обладает функцией регулирования клеточного цикла и предотвращает процесс бесконтрольного деления клеток. При определенных условиях вирус папилломы человека (ВПЧ) способен встраиваться в геном клетки и оказывать влияние на процесс ее деления, что приводит к усиленной пролиферации. При этом в опухолевых клетках, процесс деления которых происходит уже под контролем измененного генома, происходит реактивное увеличение количества белка p16INK4a. Таким образом, в опухолевых клетках увеличивается экспрессия белка p16INK4a, что сигнализирует о встраивании ВПЧ в геном клетки и ее перерождении в опухолевый процесс.
Гистологическое исследование, являющееся первым этапом комплексной диагностики, представляет собой морфологическое описание патологического процесса, в том числе определение «злокачественности». Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) выполняется вторым этапом и позволяет определить «пролиферативный потенциал» новообразования, т.е. возможность злокачественного перерождения клеток, а также спрогнозировать течение уже имеющейся опухоли. ИГХ проводится путем добавления к исследуемому материалу специальных антител, которые связываются с белком p16INK4a. Затем происходит качественная оценка образовавшегося комплекса антиген-антитело и делается вывод об экспрессии белка p16INK4a на поверхности клеток.
Антиген Ki-67 представляет собой специфический белок, находящийся в ядерном материале опухолевой клетки, и является необходимым для осуществления ее пролиферации, т.е. деления. Обнаружение Ki-67 указывает на опухолевые клетки, которые находятся в фазе деления клеточного цикла. Это позволяет понять, насколько активно и быстро происходит деление опухолевых клеток, а следовательно, и скорость роста новообразования, оценить риск метастазирования, определиться с тактикой терапии и вероятным ответом на нее, прогнозом заболевания.
Считается, что выявление маркера Ki-67 наиболее показательно при раке молочной железы, однако ряд исследований доказывает целесообразность проведения анализа при наличии доброкачественных новообразований с оценкой риска их озлокачествления.
Совместное гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухолевого материала позволяет сначала получить морфологическое описание процесса, а затем определить его пролиферативную активность – степень и скорость деления клеток. Это дает достаточно точную и объективную оценку степени злокачественности опухоли и прогноз ее дальнейшего развития.
Гистологическое исследование проводится путем изучения срезов опухолевого материала под микроскопом после предварительного окрашивания, которое позволяет выявить и описать отклонения от нормы в структуре ткани, дать характеристику изменениям и сделать вывод о доброкачественности или злокачественности процесса. Далее проводится иммуногистохимическое исследование (ИГХ), направленное на выявление активности роста опухоли. В ходе ИГХ в образец патологической ткани, имеющей в своем составе клетки с антигенами Ki-67, добавляют специально синтезированные меченые антитела. В процессе реакции образуется комплексы «антиген-антитело», доля которых свидетельствует о количестве клеток, находящихся в активной фазе деления. В заключении указывается индекс Ki-67 – индекс пролиферативной активности, выраженный в процентах. При низких значениях индекса опухоль считается менее агрессивной, при высоких – высокоагрессивной. Также по индексу пролиферативной активности можно судить о возможном ответе опухолевого процесса на терапию, оценить эффективность уже проведенного лечения.
Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухолевого процесса является достаточно сложным и трудоемким анализом. Однако объективность и целесообразность его проведения оправдана точными результатами диагностики, наиболее верным выбором терапии и ответом на нее, более качественным прогнозом течения заболевания.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
1) Результат исследования представляет собой морфологическое описание препарата и подсчет количества клеток, имеющих или не имеющих антиген Ki-67. Высчитывается индекс пролиферативной активности (процент клеток с наличием экспрессии белка Ki-67). Интерпретация полученного результата проводится врачом, назначившим исследование, в зависимости от локализации опухолевого процесса, его типа, проведенного лечения и т.д.
2) Повышение экспрессии p16INK4a:
Результат представлен в виде морфологического описания исследуемой ткани после окрашивания специальными красителями и характера изменений. Значения зависят от типа опухоли, анамнеза, проведенного лечения и других факторов. Окончательную интерпретацию проводит врач в каждом конкретном случае.
Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
Human Papillomavirus 16/18 (HPV 16/18), ДНК [реал-тайм ПЦР]
Лабораторные маркеры рака шейки матки
Кто назначает исследование?
Блог: рак молочной железы
Высокий KI 67 это приговор?
ПРЕМИЯ «БУДЕМ ЖИТЬ» ЗА ВКЛАД В БОРЬБУ ПРОТИВ РАКА:
Ki 67 — это белок-антиген, который присутствует в злокачественной опухолевой клетке. Еще его называют индексом пролиферации опухоли. Как это понять и что это такое?
Почему отводится такое большое значение этому показателю? Я попытаюсь объяснить это вам, дорогие женщины. Иногда можно проследить анамнез развития опухоли: в некоторых случаях опухоль может расти годами в груди и никак не проявляться, женщина выполняет методы обследования и на данных методах обследования опухоль не проявляется или находится в неизменном состоянии, но есть случаи, когда опухоль вырастает на глазах у пациента за очень короткий срок, растет быстро, массивно, поражая другие органы и может быть непосильна для лечения.
В чем же дело? Для этого много причин, одна из которых индекс (маркер) Ki 67, который показывает, что опухолевая клетка делится быстро или медленно. Если данный показатель высокий, это значит, что опухоль агрессивная, делится быстро, а значит и растет быстро, поэтому риск распространения опухоли высок и опухоль, скорее всего, выросла за несколько месяцев и далее будет быстро расти. Если индекс пролиферации низкий, то опухоль менее агрессивная, делится медленно и соответственно риск распространения данной опухоли невысокий.
Также опухоль с высоким Ki 67 очень агрессивно реагирует на внешние факторы, делится быстрее, напротив опухоли с низким уровнем Ki 67 ведут себя спокойно в отношении внешних факторов и могут находиться в «спящем» состоянии долгое время и не расти и не распространяться в отдаленные органы.
Раковая опухоль в зависимости от агрессивности до 0,5 см вырастает от 2 до 22 лет.
Считается, что уровень Ki 67 c показанием 20-30% является пограничным. Уровень Ki 67 до 20% считается низким и данные опухоли ведут себя менее агрессивно и при планировании лечения таким пациентам при оценке всех факторов обычно химиотерапия не назначается.
Опухоли с Ki 67 более 30% считаются уже активно размножающимися и требуют активного лечения и проведения химиотерапии. Такие опухоли более чувствительны к проведению химиотерапии и одним из этапов лечения рака молочной железы является назначение химиотерапии.
Необходимо так же сказать, что существует определенная зависимость между уровнем индекса пролиферации Ki 67 и возможной будущей прогрессии опухоли. Чем выше уровень данного показателя, тем выше возможная прогрессия опухоли в течение 5 лет. Это не говорит о том, что это обязательно случится. Назначенная химиотерапия понижает возможность прогрессии в течении 5 лет. Опухоли с высоким уровнем Ki 67 подвергаются более агрессивному лечению и применяются специальные схемы химиотерапии, чтобы общая выживаемость была удовлетворительной и ремиссия была длительной. Также хочется отметить, что высокий уровень индекса пролиферации не говорит о том, что пациент может погибнуть в течение 3-х лет. Это не так, существует статистика, которая говорит о том, что очень много случаев, когда после проведенного лечения при высоком KI 67 у пациента наступает длительная ремиссия.
Дорогие женщины, если у вас высокий KI 67, то не надо опускать руки, потому что это не приговор! Не зацикливайтесь на этих цифрах! Не мешайте своему лечению негативным настроем! Соблюдайте все рекомендации и в конечном итоге вы успешно пройдете лечение и у Вас будет длительная ремиссия.