Для ингаляционного и интраназального применения: противопоказания отсутствуют.
Повышенная чувствительность к антибиотикам, препаратам белкового происхождения, к куриному мясу и яйцам; аллергические заболевания в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ингаляционное и интраназальное применение препаратов интерферона альфа при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат разрешен для применения при нарушении функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Разрешено ингаляционное и интраназальное применение у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С целью профилактики применение данного средства следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. С целью лечения применение следует начинать на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов.
Лекарственное взаимодействие
В экспериментальных исследованиях показано, что при одновременном применении лекарственных препаратов интерферона альфа для ингаляционного и интраназального введения с метилурацилом или лизоцимом наблюдается синергизм действия.
Научно-исследовательский медико-стоматологический институт, ФБГУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
Возможности местной терапии неинъекционными препаратами интерферона
Журнал: Российская стоматология. 2016;9(2): 93-94
Городская клиническая больница №52
Городская клиническая больница №52
Научно-исследовательский медико-стоматологический институт, ФБГУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
В настоящее время отмечается высокая распространенность вирусных и бактериальных болезней, борьба с которыми затруднена вследствие изменчивости возбудителей, быстрого развития резистентности к этиотропным препаратам, развившемуся тренду снижения иммунитета.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают лидирующие позиции, около 80—90%. В РФ ежегодно регистрируется около 45 млн случаев гриппа и ОРВИ, из них 18 млн у детей [1—3]. Также сегодня встречаются более 20 различных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполового тракта, среди которых практически равночастотно регистрируются как облигатные патогены, в том числе вирус герпеса, вирус папилломы человека, так и представители условно-патогенной микрофлоры и их ассоцианты [4]. По исследованиям ВОЗ, каждый год на планете регистрируется более 150 млн новых случаев урогенитальных инфекций (УГИ), что придает ситуации характер эпидемии. Не последнюю роль играет герпес- и папилломавирусная инфекция при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта.
Исход патологического инфекционного процесса (бактериального, вирусного, протозойного, грибкового) является результатом своего рода соревнования между защитными механизмами хозяина и патогеном. Хронизация болезни сопровождается уменьшением производства гуморальных факторов, нарушениями иммунного гомеостаза, истощением иммунокомпетентных клеток. Терапия может быть неэффективной и при применении современных этиотропных агентов [5].
Интерфероны (ИФН) — белковые молекулы, синтезирующиеся клетками в ответ на проникновение чужеродного агента. Несколько видов интерферонов различаются молекулярным строением и особенностями иммунотропного действия. ИФН применяются более 30 лет в клинической практике [6, 7]. Важное положительное качество препаратов ИФН — их естественность для человеческого организма, что является залогом низкой токсичности и возможности применения у детей [8].
Цель исследования — обоснование применения препаратов интерферонов в стоматологической практике на основе изучения литературных данных о применении неинъекционных препаратов интерферона с учетом их воздействия на иммунную систему, включая критическую оценку мнения о возможной индукклиниции аутоиммунных реакций.
Одна из основных задач интерферонотерапии в стоматологической практике состоит в том, чтобы «поместить» действующую дозу ИФН именно в очаг воспаления, таким образом, снижая дозировку и возможность развития нежелательных реакций. Инъекционное применение ИФН в высоких дозах (вирусные гепатиты) влечет развитие нежелательных явлений «цитокинового шока». Поступление экзогенного ИФН мобилизует противовирусную защиту быстрее, чем в случае естественных процессов, снижает интенсивность воспаления, сокращает сроки. При лечении ОРВИ и УГИ, не требующих столь высоких доз, назначение интраназальных и суппозиторных форм со сниженным содержанием рекомбинантного человеческого ИФН-α свело к минимуму побочные явления интерферонотерапии, сохранив эффективность клинически, иммунологически и вирусологически.
Также результаты других работ показывают, что, корректируя иммунные процессы в очаге воспаления, можно получить больший эффект, чем влияние на иммунокомпетентные клетки кровеносного русла. При местном воздействии презентация антигенов, фагоцитоз, лимфоцитарная цитотоксичность потенцируются [4, 5]. Поэтому логичным подходом к терапии вирусных инфекций, поражающих респираторный эпителий, стало интраназальное применение препаратов ИФН, обеспечивающих максимальный эффект в месте развития инфекционного процесса и благодаря этому предотвращающих ОРВИ на самых ранних стадиях. В случае лечения инфекционно-воспалительных заболеваний предпочтительным является местное использование интерферонсодержащих препаратов, например, суппозиториев для ректального или вагинального применения.
Наиболее современным российским препаратом ИФН-α в лекарственной форме суппозитории для ректального и вагинального введения является комплексный препарат Генферон, производимый отечественной биотехнологической компанией «Биокад». Помимо интерферона они содержит аминокислоту таурин, оказывающую выраженное антиоксидантное, репаративное и метаболическое действие, а также местный анестетик бензокаин, эффективно купирующий болевой синдром, весьма характерный для пациенток, страдающих хроническими УГИ.
В стоматологической практике рекомендовано местное применение интерферона лейкоцитарного, который назначают в виде раствора сухого порошка в дистиллированной воде (1000 ЕД в 2 мл). Наносят на слизистую оболочку путем аппликаций или ингаляторно. На одну ингаляцию используют 3 ампулы, которые растворяют в 10 мл дистиллированной воды комнатной температуры. Обработку слизистой оболочки проводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 1—2 ч. Для лечения гингивитов вирусной природы используют мазевую форму, содержащую интерферон.
А.И. Булгаковой и соавт. [6] предложено и запатентовано средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, которое в качестве действующих веществ содержит интерферон альфа и пробиотик — бактисубтил, а в качестве вспомогательных веществ — карбонат кальция, каолин, натрий-карбоксиметилцеллюлозу и очищенную воду при определенном соотношении компонентов. Показана высокая эффективность препарата при лечении обострений хронического пародонтита. Он также характеризуется пролонгированным действием, хорошо фиксируется на деснах и равномерно распределяется на слизистой поверхности. Это открывает перспективы для создания новых лекарственных форм интерферона для местного применения. Назначая терапию неинъекционными формами интерферона, лечащий врач часто вынужден сталкиваться с мифами о высокой частоте побочных явлений интерферонсодержащих препаратов, в частности — возникновении аутоиммунных заболеваний у лиц, получавших интерферонотерапию при лечении респираторных вирусных заболеваний и УГИ. При донесении до пациентов информации о возможности данных осложнений, необходимо учитывать, что развитие аутоиммунных заболеваний возможно у пациентов, получавших терапию инъекционным интерфероном в больших дозировках длительное время (несколько месяцев и более) при комплексном лечении хронических вирусных заболеваний и онкопатологии, Терапия неинъекционными препаратами при лечении ОРВИ и УГИ характеризуется значительно меньшими дозами препарата и длительностью применения [1, 2, 5].
Необходимо учитывать, что возникновение аутоиммунных болезней может быть связано с инфицированием организма инфекционными агентами, у которых антигенные детерминанты, или эпитопы, имеют сходство с антигенами нормальных тканей. Причиной развития аутоиммунной реакции также может стать срыв иммунологической толерантности при нарушении целостности гисто-гематических барьеров, которые в норме отделяют некоторые органы и ткани от иммунной системы [4, 5, 10].
Именно поэтому своевременное и адекватное лечение инфекционной патологии, приводящее к снижению длительности и интенсивности патологического процесса, непосредственно влияет на уменьшение частоты аутоиммунных осложнений в постинфекционном периоде [4].
Вывод. Сегодня значимое место в лечении инфекционных заболеваний заняли интерферонсодержащие препараты. Ранее использование интерферонов сдерживалось недостаточной переносимостью и неудобством форм, в настоящее время их можно применять широкому кругу пациентов, в том числе у детей и у беременных женщин (с 13-й недели). Мнение о развитии аутоиммунных осложнений вследствие применения неинъекционных интерферонсодержащих препаратов в настоящее время не подтверждается результатами исследований о безопасности препаратов и напрямую зависит от своевременности и адекватности проводимой терапии. Препараты интерферонов создают высокую концентрацию активного вещества непосредственно в очаге воспаления, проявляют активность по отношению к основным возбудителям вирусных заболеваний. В сочетании с возможностью проведения иммунокоррекции, достоверной безопасностью и простотой применения вышеописанные свойства позволяют включить неинъекционные формы интерферонов в состав схем терапии воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта.
Обзор фармакологических особенностей интерфероновых препаратов в условиях потенциального риска 3-й волны пандемии инфекции COVID-19
Известно, что в процессе биологической эволюции природа наградила организм человека великолепным механизмом противостояния вирусным атакам, который реализован в системе цитокиновых белков – интерферонов…
Эра интерферонов началась в 1957 году, когда англичанин Айзекс и швейцарец Линдеман во время экспериментальных опытов открыли явление вирусной интерференции: зараженные вирусами клетки производили особый белок, который ингибировал рост этих вирусов и защищал интактные клетки от вирусной агрессии. С этого времени человечество вступило в эру интерферона, иными словами приобрело мощное естественное средство в борьбе с вирусными инфекциями. Уже в 1961 году английский вирусолог Тирелл впервые испытал на себе и своих сотрудниках интраназальный интерферон. И что поразительно, предварительное закапывание в нос раствора интерферона и последующее заражение вирусом Коксаки вызвало лишь легкое недомогание, но никак не заболевание, без всяких побочных явлений 2.
Уже через 5 лет после открытия, ВОЗ определила интерферон как «белок, способный препятствовать заражению здоровых/незараженных клеток». В международной классификации лекарственных средств интерферону альфа-2b, который используется в большинстве препаратов на основе интерферона присвоен код L03AB05 [5].
В настоящее время в мировой научной медико-биологической литературе наблюдается настоящий «бум» публикаций, посвященных терапевтическим возможностям интерферонов при лечении инфекции COVID-19. Так, например китайские авторы лечили COVID-19 либо распыленным препаратом интерферона-а2в, либо комбинацией его в сочетании с умифеновиром (Арбидол). Данная терапия значительно сокращала продолжительность обнаруживаемого вируса в верхних дыхательных путях и параллельно снижала продолжительность повышенного уровня в крови маркеров воспаления, в частности IL-6 [6].
Также в Китае, авторы, на основе национальных рекомендаций по лечению COVID-19 рекомендуют вводить пациентам вводить 5 млн. МЕ интерферона-α путем вдыхания паров два раза в день в комбинации с рибавирином [7].
Американские исследователи доказали, что EC50 (полумаксимальная эффективная концентрация) при лечении вирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 интерфероном-α составляет 1,35 МЕ/мл [8].
Комбинация препарата интерферона I типа с лопинавиром/ритонавиром, рибавирином или ремдесивиром может повысить его эффективность, поскольку эффективность таких комбинаций наблюдается in vitro и у других коронавирусов [10].
В ряде обзорных и проблемных статей 2020 года, иностранные авторы приводят убедительные доказательства необходимости и целесообразности применения препаратов интерферона при терапии COVID-19.
Таким образом, на сегодняшний день можно с уверенностью сказать, что интерферонотерапия новой коронавирусной инфекции заняла прочное место в арсенале клиницистов многих стран мира [11,12].
Более того, Временные методические рекомендации Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19» (Версия 10 от 08.02.2021) рекомендуют использовать препараты интерферона- α в свечах, особенно с антиоксидантами.
Важно иметь ввиду, что в инструкциях всех рассматриваемых противовирусных препаратов есть показания – ОРВИ. Как известно, инфекция COVID-19 также является по сути ОРВИ, поэтому применение данных препаратов против коронавирусных агентов этио-патогенетически оправдано.
Препарат обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием, применяется в схемах лечении ОРВИ и COVID-19 [15].
Препарат ВИФЕРОН обладает выраженными противовирусными и иммуномодулирующими свойствами, а витамины С и Е в его составе обеспечивают антиоксидантный, противовоспалительный, мембраностимулирующий и регенеративный эффекты. Препарат в указанных лекарственных формах практически лишен побочных эффектов и может применятся у детей с первых дней жизни, беременных и пациентов различных возрастных категорий [17].
Анализируя эффективность тех или иных интерфероновых препаратов, следует отметить, что выбор лекарственной формы имеет важное значение. Так, исследованиями, проведенными учеными МГУ было доказано, что действующее вещество в гелевых субстанциях и композициях фармакологических препаратов, легко преодолевают эпителиальные барьеры слизистых оболочек, поскольку обладая гидрофильными свойствами, гелевая лекарственная форма выделяет действующее вещество из своей композиции в течение 5 часов [18].
Учитывая риск наступления 3-й волны пандемии, представляется целесообразным применение препаратов интерферонового ряда в качестве средств активной профилактики инфекции COVID-19.
Вирусные инфекции не только доставляют массу неудобств, но и увеличивают риск развития осложнений в виде бронхита или пневмонии, негативно отражающихся на здоровье и еще хуже, приводящих к летальному исходу. Антибиотики неэффективны против вирусных инфекций. Их прием возможен только при присоединении бактериальной флоры при ОРВИ или гриппе.
При сезонных эпидемиях назначаются лекарства, которые также эффективны против герпеса, гепатита и ВИЧ. Мы предлагаем рейтинг, который поможет разобраться, какое противовирусное средство лучше купить. Обратите внимание, что он носит исключительно рекомендательный характер и не может быть рассмотрен в качестве основы для приобретения медикаментов. Предварительная консультация с врачом является обязательной.
Классификация противовирусных препаратов
Какое лекарство лучше принимать, зависит от особенностей заболевания. Для начал следует изучить классификацию по принципу действия:
Причины развития вирусных заболеваний
Существуют следующие группы вирусных заболеваний, которые разделены в зависимости от органа и системы, пораженного патогенными микроорганизмами:
Рейтинг противовирусных препаратов
В ТОПе представлен список лучших средств для взрослых и детей. Для каждого медикамент даны основные характеристики, преимущества и недостатки (при наличии).
№1 – «Арбидол Максимум» (капсулы)
Возглавляет рейтинг. Разработан на основе умифеновира гидрохлорида, который специфически подавляет in vitro вирусы, а также возбудители острых респираторных инфекций.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№2 – «Арбидол» (капсулы)
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№3 – «Тамифлю» (капсулы)
Активное вещество – осельтамивира фосфат (пролекарство). Активный метаболит эффективен против вируса гриппа А и В. Предотвращает проникновение патогена в эпителиальные клетки дыхательных путей, исключая дальнейшее распространение в организме. «Тамифлю» сокращает время выделения вируса из организма и способствует смягчению симптомов. Принимать можно детям в возрасте от 1 года для профилактики и лечения.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Франция
№4 – «Амиксин» (таблетки)
Незаменим против широкого спектра болезней вирусной этиологии (туберкулез, гепатит, хламидийные инфекции, герпес, пневмония и пр.). Представляет сбой низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона. Основан на ингибировании трансляции вирус-специфических белков. В результате наблюдается подавление репродукции патогена в инфицированных клетках. Биодоступность «Амиксина» составляет 60%.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№5 – «Ингавирин» (капсулы)
Производитель: Valenta [Валента Фарм], Россия
№6 – «Кагоцел» (таблетки)
Активное вещество представлено натриевой солью сополимера, которая способствует образованию поздних интерферонов, принимающих участие в ответе организма. Преимуществом является отсутствие токсичности, мутагенности и тератогенности. «Кагоцел» является лучшим лекарством от гриппа для взрослых и детей от 3-х лет. В случае передозировки достаточно обеспечить обильное питье и вызвать рвоту. В сочетании с антибиотиками дает аддитивный эффект (взаимное усиление).
Производитель: Ниармедик ФАРМА ООО, Россия
№7 – «Лавомакс» (таблетки в оболочке)
Содержит тилорон, который является активным индуктором синтеза интерферона. Обладает иммуномодулирующим действием и подавляет репродукцию патогенных клеток.
Назначается при цитомегаловирусе, остром гепатите, ветряной оспе, опоясывающем лишае. Также эффективен при гриппе, острых инфекций верхних дыхательных путей и пр. Ингибирует трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клеточных структурах, подавляя репродукцию вирусов.
Производитель: Stada Arzneimittel AG [Штада Арцнаймиттель], Россия
№8 – «Нобазит» (таблетки в пленочной оболочке)
Активное вещество – энисамия йодид, является индуктором синтеза интерферонов. Эффективно подавляет возбудителей различных инфекций за счет того, что оказывает непосредственное влияние на проникновение вирусов через мембраны клеточных структур.
Производитель: Ирбитский химико-фармацевтический завод, Россия
№9 – «Триазавирин» (капсулы)
Разработан на основе синтетического аналога пуриновых нуклеозидов. Эффективен против РНК-содержащих вирусов. Выступает в роли ингибитора синтеза вирусных РНК и репликатора геномных ферментов.
В случае необходимости назначается вместе с симптоматическими средствами. Принимать следует с осторожностью, т. к. существует вероятность передозировки. При беременности не назначается.
Производитель: Медсинтез завод, Россия
№10 – «Эргоферон» (таблетки рассасываемые)
Хорошие противовирусные таблетки оказывают противовоспалительное, антигистаминное, иммуномодулирующее действие. Эффективность «Эргоферона» клинически и экспериментально доказана. Активные вещества обладают единым механизмом, повышая функциональную активность рецепторов, вызывая выраженный иммунотропный ответ.
Производитель: Materia Medica [Материа Медика Холдинг НПФ], Россия
№11 – «Виферон» (гель для наружного и местного применения)
В состав входит интерферон альфа-2b (рекомбинантный человеческий). Предназначен для наружного применения. Дополнительно обладает антипролиферативным и иммуномодулирующим свойством.
Благодаря гелевой основе обеспечивается пролонгированное действие. Используется преимущественно в составе комплексной терапии.
Производитель: Ферон, Россия
№12 – «Гриппферон» (назальный спрей)
Средство используется для местного применения. Назначается для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей. Не рекомендуется сочетать с каплями, обладающими сосудосуживающим действием.
Спрей «Гриппферон» допустимо использовать при беременности и в период грудного вскармливания. Среди побочных реакций – местные аллергические.
Производитель: Фирн М, Россия
№13 – «Арепливир» (таблетки)
Содержит фавипиравир, обладающий активностью против новой коронавирусной инфекции COVID-19. Механизм заключается в избирательном ингибировании РНК-зависимой РНК-полимеразы, которые участвуют в репликации вируса.
Назначается для лечения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Лучший противовирусный препарат при ковиде показан к приему после лабораторного подтверждения диагноза при наличии характерной клинической картины. При беременности не используется, т. к. вызывает гибель эмбриона.
Производитель: Биохимик, Россия
№14 – «Ингарон» (лиофилизат для приготовления раствора)
Содержит интерферон гамма, который вызывает ярко выраженную иммунную активность. Используется интраназально. Назначается для лечения гепатита С и В, СПИД/ВИЧ, туберкулеза легких, и пр. Беременным женщинам принимать противопоказан. Назначается детям старше 7 лет.
Производитель: Фармаклон НПП, Россия
№15 – «Циклоферон» (таблетки с кишечнорастворимой оболочкой)
Производитель: Полисан, Россия
№16 – «Римантадин Актитаб» (таблетки)
Используется в целях профилактики и лечения гриппа А у детей и взрослых. Является производным адамантана. Следует принимать с осторожностью т. к. возможно развитие побочных реакций.
При терапии «Римантадином» возможно обострение хронических заболеваний. Профилактический прием рекомендован после контакта с заболевшими людьми для предотвращения распространения инфекции.
Производитель: Оболенское ФП, Россия
Выводы
Рейтинг противовирусных препаратов по эффективности 2021 года включает средства от таких фирм, как Оболенское ФП (Россия), Фармаклон НПП (Россия), Italfarmaco (Италия) и др. Производители рекомендуют соблюдать рекомендации по приему, указанные в инструкции по применению.
Самое лучшее лекарство поможет выбрать врач после проведения комплексного обследования. Самолечение при вирусных заболеваниях недопустимо. Рейтинг противовирусных препаратов предложен для получения общей информации, а не в рекомендательных целях.
