Ирс 19 или бронхомунал что лучше
Иммунопрофилактика острых респираторных инфекций: рутинная практика и новые возможности
Появление в арсенале педиатров нового иммуномодулятора бактериального происхождения, характеризующегося хорошей переносимостью и высокой клинико-иммунологической эффективностью, позволяет надеяться, что его применение в комплексной программе иммунопрофила
Occurrence of the new immunomodulator of bacterial origin in pediatrician’s arsenal, which is characterized by good endurability and high clinic and immunologic efficiency gives us the hope that its application in the complex immunoprophylaxis program in children will allow to significantly reduce the rate of morbidity and frequency of exacerbations in patients with recurrent diseases of respiratory tract.
Острые респираторные инфекции (ОРИ) остаются наиболее частыми инфекционными заболеваниями у детей [1, 2]. Отмечено, что среди всех причин обращения за медицинской помощью в детские поликлиники более 70% приходится на ОРИ, а в период сезонного подъема заболеваемости этот показатель достигает 90%. Высокий уровень заболеваемости детей ОРИ, нередкое при этом развитие тяжелых осложнений, а также существенный экономический и социальный ущерб определяют необходимость разрабатывать и внедрять в практику эффективные способы профилактики [1–3].
Доказано, что наиболее эффективным способом профилактики инфекционных заболеваний является вакцинопрофилактика [4]. При этом, обсуждая проблему респираторных инфекций в педиатрии, обязательно следует подчеркнуть знаковое для России событие — включение в последние годы в Национальный календарь прививок вакцинацию против гемофильной В (Нib) и пневмококковой инфекции [5]. Опыт стран, где вакцинация детей против пневмококковой и Нib-инфекции проводится уже в течение ряда лет, свидетельствует о снижении частоты тяжелых пневмоний и острых средних отитов, вызванных данными возбудителями [6].
Существенный вклад в снижение заболеваемости острыми респираторными инфекциями вносит и программа вакцинации против гриппа. Однако следует отметить, что, несмотря на высокую иммуногенность современных гриппозных вакцин, их профилактическая эффективность в ряде случаев может быть ниже ожидаемой. Это обусловлено очень высокой антигенной изменчивостью гриппозных возбудителей, что может приводить к несовпадению вакцинных штаммов с эпидемическими. Примером может служить текущий эпидсезон, в течение которого отмечено появление и широкое распространение новой разновидности вируса гриппа А (H3N2), который существенно отличается от вакцинного штамма, что, вероятно, и определило интенсивность эпидемического процесса в период 2014–2015 гг. [7].
Так, в России, как и во многих странах мира, по индикаторам интенсивности эпидемический подъем заболеваемости в 2014–2015 гг. был выше по сравнению с сезоном 2013–2014 гг. Доминирующим в структуре циркулирующих вирусов гриппа был A (H3N2), на долю которого, по предварительным результатам, пришлось более 50,0%. В отличие от предыдущего года большую активность проявил вирус гриппа В, долевое участие которого составило более 20%. В ряде регионов России регистрируют случаи гриппа A (H1N1)pdm09, с которым, как и ранее, связывают более тяжелое течение гриппозной инфекции и летальные случаи. В среднем по РФ, к 7–8 неделе 2015 г. показатели заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) «прошли» пиковые значения и приобрели стойкую тенденции к снижению [8].
Оперативная информация Роспотребнадзора об эпидситуации по заболеваемости ОРВИ и гриппом в Российской Федерации за период с 2 по 8 марта 2015 г. свидетельствует в целом о том, что, несмотря на четкую тенденцию к снижению недельных уровней заболеваемости, в некоторых регионах она все еще остается высокой [9]. Так на 10-й неделе 2015 г. на территории России превышение недельных эпидемических порогов заболеваемости гриппом и ОРВИ по совокупному населению было зарегистрировано в 22 субъектах. При этом превышение эпидпорога по центральному городу без превышения эпидпорога по субъекту зарегистрировано в 10 городах: Белгород, Владимир, Орел, Рязань, Тула, Уфа, Казань, Ижевск, Чебоксары и Пенза. Среди детей в возрасте 0–2 года превышение недельных порогов заболеваемости отмечено в 8 субъектах, среди детей 3–6 лет недельные пороги заболеваемости ОРВИ и гриппом превышены в 18 субъектах, в возрастной группе 7–14 лет превышение недельных порогов заболеваемости зарегистрировано в 30 субъектах Российской Федерации. Среди лиц старше 15 лет превышение недельных порогов заболеваемости отмечено в 15 субъектах Российской Федерации. В связи с высоким уровнем заболеваемости гриппом и ОРВИ в указанных регионах в ряде детских образовательных учреждений в период 10-й недели (2–8 марта 2015) продолжалось приостановление учебного процесса для снижения интенсивности циркуляции респираторных вирусов. При этом в указанный период в структуре респираторных вирусов продолжают доминировать вирусы гриппа А (H3N2) и В [9].
В США текущий эпидсезон (2014–2015 гг.) по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) также характеризуется преобладанием вирусов гриппа А (H3N2) в этиологической структуре гриппозной инфекции [7]. При этом среди 1150 штаммов вируса гриппа, выделенных от пациентов и антигенно верифицированных, вирусы гриппа А (Н3N2) составили 78,4%, вирусы гриппа В — 21,4%, а вирусы гриппа А (Н1N1) обнаруживали в единичных случаях (0,2%). Следует отметить, что среди вирусов гриппа А (Н3N2) значительно (73,6%) преобладал вирус гриппа А/Швейцария/9715293/13 (Н3N2), антигены которого существенно отличаются от вакцинного штамма сезона 2014–2015 гг. В то же время текущий сезон (2014–2015 гг.) характеризуется значительным совпадением между эпидемическими и вакцинными штаммами вируса гриппа В. Так, процент совпадения по вирусу гриппа В/Массачусетс/2/2012 (линия Ямагата) составляет более 92%, а по вирусу гриппа В/Брисбен/60/2008 (линия Виктория) — более 93% [7].
Таким образом, одной из причин большей интенсивности эпидемии 2014–2015 гг. стало появление, а затем широкое распространение дрейф-варианта вируса гриппа A (H3N2), штамма А/Швейцария/9715293/13, который по своим биологическим свойствам значительно отличается от свойств вируса, входившего в состав гриппозных вакцин, рекомендованных для стран Северного полушария (А/Техас/50/2012). Однако хотя новый вариант и изменил свои свойства, вакцинный штамм относился к этому же подтипу вируса гриппа и, следовательно, мог обеспечить защиту привитых, в частности, от тяжелых форм гриппозной инфекции и развития осложнений. Такие же различия были получены и в отношении вируса гриппа В, который также изменил свои свойства по сравнению с вакцинным (В/Пхукет/3073/2013 и В/Массачусетс/2/2012 соответственно). Все из циркулирующих штаммов чувствительны к препаратам с антинейраминидазной активностью (осельтамивир, занамивир, перамивир) и продолжают оставаться резистентными к ремантадину.
Учитывая высокую антигенную изменчивость вирусов гриппа и отсутствие прививок против других острых респираторных вирусных инфекций, существенным дополнением к программе вакцинопрофилактики является комбинация ее с неспецифическими иммунопрофилактическими средствами. Особое значение указанный подход приобретает для детей с рекуррентными респираторными инфекциями, которых в отечественной педиатрической практике принято называть «часто болеющими» [2, 10, 11]. Для неспецифической иммунопрофилактики острых и рекуррентных респираторных инфекций используют препараты природного и рекомбинантного интерферона, химические и биологические индукторы эндогенного интерферона, а также иммуномодуляторы бактериального происхождения, которые имеют наиболее высокий уровень доказательности. К иммуномодуляторам бактериального происхождения относятся бактериолизаты (Исмиген, Бронхо-Ваксом, Бронхо-мунал, ИРС 19, Имудон), рибосомально-протеогликановые комплексы (Рибомунил) и синтетические аналоги компонентов клеточной мембраны бактериальной стенки (Ликопид) [12].
Высокая профилактическая и клинико-иммунологическая эффективность бактериальных иммуномодуляторов доказана результатами целой серии рандомизированных, контролируемых исследований, а также представлена в систематических обзорах и метаанализах [13–16]. В основе механизма действия препаратов данного класса лежат процессы, инициирующие естественную активацию иммунитета. Так, входящие в состав бактериальных иммуномодуляторов универсальные «маркеры чужеродности» (фрагменты клеточной мембраны, содержащие липополисахариды и/или протеогликаны), распознаются Toll-подобными рецепторами гранулоцитов и дендритных клеток, что является первоначальным импульсом для активации врожденного иммунитета. При этом усиливается фагоцитоз в исполнении нейтрофилов, моноцитов и тканевых макрофагов, повышается активность дендритных клеток и натуральных киллеров, усиливается продукция интерферона и других цитокинов. Благодаря стимуляции факторов врожденного иммунитета повышается противоинфекционная резистентность, что активно препятствует размножению как вирусных, так и бактериальных возбудителей, в случае их проникновения в организм.
Кроме этого бактериолизаты и рибосомально-протеогликановые комплексы, благодаря антигенам, содержащимся в их составе, активируют адаптивный иммунитет, вызывая вакциноподобный эффект. При этом отмечено, что специфическая антителопродукция осуществляется преимущественно в системе местного иммунитета. Увеличение концентрации специфических иммуноглобулинов в секретах (слюна, назальная и трахеобронхиальная слизь) против тех пневмотропных бактериальных возбудителей, антигены которых представлены в препаратах, определяет высокий профилактический потенциал терапии, существенно снижая риск рецидивов респираторных бактериальных инфекций. Учитывая, что современные бактериальные иммуномодуляторы являются высокоочищенными препаратами, изготовленными из инактивированных возбудителей, их применение характеризуется не только клинико-иммунологической эффективностью, но и высоким профилем безопасности [13–16].
При изучении фармакологических эффектов бактериальных иммуномодуляторов было установлено, что позитивное влияние на адаптивный иммунитет оказывают только те препараты, в которых антигены возбудителей не повреждены и представлены в достаточной концентрации. При этом активация приобретенного иммунитета напрямую зависит от иммуногенности препаратов. В связи с этим особые надежды возлагаются на Исмиген — иммуномодулятор бактериального происхождения с более высоким уровнем иммуногенности [12]. Последнее достигается за счет особенностей технологии производства препарата — Исмиген получают за счет разрушения бактерий под действием высокого давления, а не путем химической инактивации, как другие лизаты. Считается, что благодаря этому в препарате Исмиген большая часть антигенов сохраняется неповрежденными, что и определяет высокую клинико-иммунологическую эффективность.
Исмиген содержит продукты лизиса как грамположительных (Streptococcus pneumoniae (6 серотипов), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans), так и грамотрицательных возбудителей (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae b, Moraxella catarrhalis). Исмиген, как и другие бактериальные лизаты, обладает комбинированным иммунологическим эффектом, характеризующимся одновременной активацией врожденного и адаптивного иммунитета. Препарат выпускается в таблетках для сублингвального применения и разрешен для лечения и профилактики острых респираторных инфекций у взрослых и детей старше 3 лет [12]. Таблетки Исмиген принимаются сублингвально для улучшения контакта антигенов со слизистой ротовой полости (часть слизистой всей дыхательной системы). При этом было доказано, что сублингвальный прием препарата может дополнительно способствовать более высокой эффективности. За счет непосредственного взаимодействия бактериальных компонентов, входящих в Исмиген, со слизистой полости рта, устраняется риск снижения иммуногенности препарата под действием ферментов желудочно-кишечного тракта [17].
G. F. Rossi (2003) изучал влияние Исмигена на состояние местного иммунитета, а также его клиническую эффективность у 34 детей и взрослых c рекуррентными респираторными инфекциями [19]. При этом исходное состояние местного иммунитета против таких наиболее частых бактериальных возбудителей респираторного тракта, как Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumonia, характеризовалось низкими уровнями или полным отсутствием специфических s-IgA в слюне у подавляющего большинства обследованных. При этом если к Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumonia специфические s-IgA выявляли у 24–29% пациентов соответственно, то к остальным возбудителям еще реже — не выше 12–15%.
Особо было отмечено, что у детей титр штамм-специфических s-IgA в слюне обнаруживали в единичных случаях — у 6,3% обследованных. Проанализировав полученные результаты, G. F. Rossi и соавт. (2003) предположили, что вероятной причиной рекуррентных инфекций является инертность местного иммунитета. В связи с этим была предпринята попытка активизировать штамм-специфический местный иммунитет с помощью поливалентного механического бактериального лизата (Исмиген). При этом было установлено, что курсовое применение препарата Исмиген приводило к существенному повышению концентрации специфических s-IgA в слюне у большинства детей и взрослых [19].
F. Braido и соавт. (2011) при изучении клинико-иммунологической эффективности поливалентного механического бактериального лизата Исмиген у 33 взрослых пациентов с рекуррентными респираторными инфекциями отметили позитивный результат лечения в 78,8% случаев [21]. При этом у 25 из 27 пациентов с положительной клинической динамикой уменьшение частоты респираторных инфекций сопровождалось увеличением в слюне концентрации специфических антител, а также ее опсонизирующей активности против возбудителей, лизаты которых содержатся в препарате. Авторы при этом отметили корреляцию между положительной клинической эффективностью и высоким содержанием в слюне штаммо-специфических IgA и IgG, в то время как зависимости от титров IgМ выявлено не было [21].
Очень интересные данные были получены G. Lanzilli и соавт., которые в серии работ, проведенных как in vitro [22], так и in vivo [23], показали высокую клинико-иммунологическую эффективность поливалентного бактериального лизата Исмиген, в том числе и у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. При этом было отмечено, что на фоне применения препарата Исмиген в периферической крови значительно увеличивалось количество Т-лимфоцитов (преимущественно CD 3+4+ клеток) и натуральных киллеров. Авторы обратили внимание на тот факт, что количество В-клеток памяти, а также CD 3+ CD 8+ при этом оставалось неизменными, в то время как увеличилось количество ранних и переходных форм В-клеток памяти. Одновременно было отмечено, что терапия Исмигеном сопровождалась усилением синтеза интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12) и гамма-интерферона. Позитивные сдвиги иммунитета сопровождались модификацией течения заболевания — отмечено уменьшение частоты респираторных инфекций и рецидивов основного заболевания.
Аналогичные клинические результаты были получены M. Cazzola и соавт. (2011) при 12-месячном контролируемом рандомизированном исследовании у 63 взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [24]. Установлено, что 3-месячный курс терапии Исмигеном повышал эффективность базисной терапии, что позволило снизить частоту обострений, применения глюкокортикоидов и антибиотиков, а также уменьшить число госпитализаций. На основании полученных данных авторы делают вывод о необходимости включать Исмиген в комплексную терапию при хронической обструктивной болезни легких [24].
R. Ricci и соавт. (2014) при проведении многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования также отметили высокую клинико-иммунологическую эффективность у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [25]. При этом было установлено, что позитивные иммунологические эффекты Исмигена (активация дендритных клеток, усиление фагоцитоза, повышение титров штамм-специфических антител с опсонизирующей активностью в слюне) сопровождались четким клиническим улучшением — у пациентов на фоне терапии снижалась заболеваемость острыми респираторными инфекциями и уменьшалась частота рецидивов [25].
Особый интерес представляют данные о клинико-иммунологической эффективности Исмигена у детей [19, 26, 27]. Так, F. Rosaschino и L. Cattaneo (2004) в пилотном, рандомизируемом, открытом, контролируемом исследовании провели изучение переносимости и клинической эффективности Исмигена у 89 детей с рекуррентными респираторными инфекциями. Период наблюдения составил 12 месяцев: 3 месяца во время лечения и 9 последующих месяцев после окончания терапии. Было установлено, что применение Исмигена способствовало значительному сокращению числа респираторных инфекций. При этом в осенне-зимний период частота респираторных инфекций в группе детей, получавшей Исмиген, была на 40% ниже, чем у пациентов из группы контроля пациента (p
* ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, Москва
** ГОУ ВПО ХМАО-Югры ХМГМА, Ханты-Мансийск
*** ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи МЗ РФ, Москва
ОРВИ — современные подходы к лечению и профилактике
Почему в терапии ОРВИ следует отдавать предпочтение топическим средствам? Когда следует вводить в комплекс терапевтических мер системные антибиотики? Восенне-зимний период частота воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей резко возрастает
Почему в терапии ОРВИ следует отдавать предпочтение топическим средствам?
Когда следует вводить в комплекс терапевтических мер системные антибиотики?
Восенне-зимний период частота воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей резко возрастает. Причина — воздействие холода и сырости, приводящее к активизации возбудителей и одновременно вызывающее снижение эффективности защитных механизмов слизистой оболочки.
Современные представления о патогенезе воспаления в области верхних дыхательных путей основаны на определении различных механизмов защиты, препятствующих проникновению возбудителя в толщу слизистой оболочки, колонизации и развитию сначала локального, а затем и диффузного воспалительного процесса. Среди этих механизмов ведущими являются мукоцилиарный барьер и иммунная защита. Существующие методы лечения острых респираторных заболеваний предполагают воздействие на различные звенья патологического процесса. В частности, применяющиеся в настоящее время препараты позволяют не только воздействовать непосредственно на возбудителя инфекции, но и модулировать воспалительный процесс, индуцировать местные и общие иммунные реакции, как специфические, так и неспецифические.
Противомикробные средства системного действия, представленные самыми разнообразными антибиотиками, используются при воспалительных респираторных заболеваниях в течение многих десятилетий. Исследования показали, что более чем в 70% случаев больным, обращающимся в поликлинику по поводу острого респираторного заболевания (ОРЗ), назначаются системные антибиотики. Однако наряду с полезным бактерицидным или бактериостатическим действием при этом наблюдаются побочные эффекты. В частности, известно иммуносупрессивное действие антибиотиков, связанное с воздействием бактериальных токсинов, освобождающихся при разрушении бактерий.
В результате использования ряда системных антибиотиков широкого спектра происходит резкое ингибирование биохимической активности кишечной микрофлоры, сопровождающееся выраженным нарушением микробиоценоза кишечника и развитием дисбиотического состояния. Восстановление этих нарушений затягивается на многие месяцы и требует специальной корригирующей терапии.
Широкое применение системных антибиотиков, нередко без должных на то оснований, особенно с использованием неадекватно малых доз и недостаточное по продолжительности, приводит к появлению резистентных к данному антибиотику штаммов возбудителей, воздействие на которых в последующем потребует разработки новых, еще более эффективных антибактериальных средств.
Нельзя не учитывать также отсутствие возможности немедленной идентификации возбудителя инфекции, в частности проведения дифференциального диагноза между бактериальным и вирусным поражением верхних дыхательных путей. Наконец, при проведении системной антибиотикотерапии резко повышается риск развития побочных эффектов и аллергических реакций.
При лечении острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей обоснованным является широкое применение различных фармакологических средств местного действия.
Местное лечение предпочтительнее для системы верхних дыхательных путей, поскольку именно при таком способе лекарственный препарат попадает непосредственно на слизистую оболочку респираторного тракта и здесь воздействует на возбудителя. Существенное преимущество местного применения лекарственного препарата — также отсутствие или сведение до минимума резорбтивного действия, значительно ограничивающего возможность использования системной терапии, например у беременных женщин или кормящих матерей.
В настоящее время появились средства, позволяющие проводить антибактериальную и противовоспалительную терапию, воздействуя непосредственно на воспаленную слизистую оболочку верхних дыхательных путей.
Среди препаратов местного действия наиболее распространен биопарокс (фюзафюнжин), сочетающий антибактериальный и противовоспалительный эффекты.
Высокая эффективность фюзафюнжина при различных респираторных инфекциях была доказана в ходе многочисленных клинических наблюдений, проведенных в разных странах. В нашей стране обобщены результаты мультицентрового клинического испытания препарата с участием более 4 тыс. больных из 30 различных регионов России (Ю. М. Овчинников и соавт., 2000). Эти результаты подтвердили возможность успешной монотерапии биопароксом наиболее распространенных воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.
Наш личный опыт лечения биопароксом более 300 больных подтвердил результаты, полученные другими исследователями.
Перспективным направлением является внедрение в практику комбинированных лекарственных препаратов, сочетающих антимикробное, противовоспалительное и местное гипосенсибилизирующее действие, а также обладающих сосудосуживающим воздействием на слизистую оболочку полости носа.
Таким требованиям удовлетворяет комбинированный препарат полидекса с фенилэфрином — капли для носа, содержащие неомицин и полимиксин В, которые обладают мощным противомикробным действием, а также дексаметазон и фенилэфрин. Дексаметазон характеризуется местным противовоспалительным и гипосенсибилизирующим действием, а вазоконстриктор фенилэфрин гидрохлорид — мягким пролонгированным сосудосуживающим эффектом, выражающимся в улучшении носового дыхания за счет уменьшения отечности слизистой оболочки полости носа.
Сравнительное изучение терапевтической эффективности проведено в группе из 60 больных с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, получавших лечение препаратом полидекса с фенилэфрином, и в контрольной группе из 20 больных, которым проводилась традиционная терапия (сосудосуживающие капли в нос, антибактериальная терапия внутрь и местно, физиолечение).
Анализ результатов лечения показал, что среди больных, которым проводился курс лечения с применением полидексы, положительные результаты (по оценке пациента и врача) достигнуты у 59 человек (98,3%), тогда как в случае традиционной терапии — у 18 (90%). Отличные и хорошие результаты к 7-му дню наблюдения достигнуты в основной группе у 42 пациентов (70%) и 17 (28,3%), в контрольной — у 11 (55%) и 7 (35%).
Большинству больных лечение с использованием полидексы начинали в разгар заболевания — на стадии серозных или слизисто-гнойных выделений. Наиболее эффективным оно оказалось у больных с острым инфекционным ринитом и ринофарингитом — практически у всех пациентов к 7-му дню терапии удалось добиться исчезновения либо значительного регресса основных клинических проявлений заболевания. Больные, как правило, хорошо переносили лечение, признаков резорбтивного действия препарата не наблюдалось.
Существует ряд других комбинированных препаратов местного действия. В виде капель в нос используют виброцил, в состав которого входят симпатомиметик фенилэфрин и антагонист Н1-гистаминовых рецепторов диметинден; эвкабал, содержащий экстракты эвкалипта, пихты, камфоры, подорожника, и др.
При поражении слизистой оболочки глотки применяются антисептические средства в виде аэрозоля, раствора для полоскания или в форме таблеток для рассасывания во рту: стопангин — аэрозоль, содержащий гексетидин и смесь эфирных масел; йокс — в его состав входят поливидон-йод, аллантоин и пропиленгликоль, препарат используется в виде аэрозоля или раствора для полоскания; фарингосепт, основу которого составляет амбазон — антисептик, обладающий выраженным бактериостатическим действием; стрепсилс — помимо антисептического и противовоспалительного действия обладает также аналгезирующим эффектом благодаря содержанию лидокаина; тонзилгон Н — растительный препарат, наряду с противовоспалительным и противоотечным действием обладающий также противовирусной активностью, и ряд других достаточно эффективных препаратов.
При неблагоприятном течении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, особенно с развитием различных осложнений (синусит, фаринголарингит, трахеит, отит и др.), патогенетическая терапия предполагает воздействие на различные звенья воспалительного процесса.
При развитии осложнений появляется необходимость включения в комплекс лечебных мероприятий системных антибиотиков. Выбор препарата зависит от характера наиболее вероятного возбудителя и особенностей клинического проявления заболевания. Врач должен учитывать данные о преобладании и устойчивости возбудителя в конкретном регионе. Например, исследования показали, что в нашей стране возбудителями острого синусита чаще являются пневмококки и гемофильная палочка, обусловливающие более 60% случаев заболевания, реже встречаются моракселла, пиогенный и золотистый стафилококки. У данных возбудителей сохраняется высокая чувствительность к препаратам пенициллинового ряда, в частности к амоксициллину, амоксиклаву, аугментину, цефалоспоринам II и III поколений. При легком и среднетяжелом течении синусита применяют также макролиды (рокситромицин и спирамицин), тетрациклины (доксициклин).
Одновременно с системной терапией при различных осложнениях ОРЗ осуществляется и местное воздействие на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Так, при остром синусите местно в виде капель используются рассмотренный выше аэрозольный антибиотик фюзафюнжин; изофра — бактерицидный антибиотик фрамицитин сульфат, выпускаемый в виде спрея; полидекса с фенилэфрином. Важный составной элемент лечения острого синусита — эвакуация патологического секрета из околоносовых пазух. Для этой цели широко применяется пункционный метод, аспирация содержимого пазух с помощью синус-катетера «ЯМИК». Метод «перемещения» по Проетцу (метод «кукушки») в последние годы снова получил распространение в амбулаторной практике благодаря своей простоте и доступности. Он предполагает создание в полости носа с помощью отсоса разрежения, позволяющего удалять из пазух патологическое содержимое; после вливания в носовые ходы лекарственных растворов последние устремляются в открывшиеся и освободившиеся от гнойного экссудата пазухи.
Анемизация слизистой оболочки среднего носового хода, куда открываются естественные соустья большинства околоносовых пазух, может быть достигнута введением в эту область зонда с ваткой или турунды, пропитанной 0,1%-ным раствором адреналина или нафтизина, 2-3%-ным раствором эфедрина. В последующем пациент использует растворы симпатомиметиков для вливания в нос в виде капель.
Лучшие результаты при осложнениях ОРЗ дает комбинированное лечение, сочетающее методы местного и общего воздействия. Для устранения основных клинических симптомов, сопутствующих воспалению околоносовых пазух и уха, наряду с антибактериальной терапией применяются противовоспалительные, противоотечные и гипосенсибилизирующие препараты. Высокоэффективным средством, обеспечивающим патогенетическое воздействие на ключевые звенья воспалительного процесса в области верхних дыхательных путей, является эреспал (фенспирид).
Наряду с выраженным противовоспалительным и гипосенсибилизирующим действием фенспирид уменьшает секрецию слизи и стимулирует мукоцилиарный транспорт. Препарат хорошо зарекомендовал себя в терапевтической практике при легочно-бронхиальной патологии. В клинике ЛОР-болезней РГМУ проведено исследование эффективности эреспала в комплексной терапии синусита, фаринголарингита и среднего отита. Контролируемое клиническое испытание препарата у 55 больных показало, что введение эреспала в комплекс лечебных мероприятий позволяет значительно повысить результаты лечения.
С целью облегчить отхождение патологического секрета из полости носа и околоносовых пазух используются муколитики — препараты ацетилцистеина (АЦЦ, АЦЦ-100, АЦЦ-200, АЦЦ-ЛОНГ, флуимуцил), карбоцистеина (мукопронт, флуифорт), геломиртол-форте, активным компонентом которого являются натуральные эфирные масла. Синупрет — препарат растительного происхождения, обладающий помимо муколитического также противовоспалительным, противовирусным и иммуностимулирующим действием.
Профилактика острых респираторных заболеваний остается актуальной задачей современнной медицины. Методы профилактики основаны на повышении местной и общей резистентности организма. Появление в последние годы ряда новых препаратов определило новые подходы к данной проблеме.
Важное направление в профилактике и лечении рецидивирующих инфекций респираторного тракта связано с применением вакцин, содержащих лизаты бактерий — наиболее частых возбудителей инфекционных процессов.
Лизаты, входящие в состав вакцины, лишены патогенных свойств, но сохраняют антигенные, поэтому они способны в полной мере индуцировать весь комплекс иммунных реакций, как специфических, так и неспецифических. Специфический иммунный ответ формируется при этом с участием IgА, который транспортируется на поверхность слизистой оболочки, препятствуя инвазии микробных возбудителей, их адсорбции, стимулируя фагоцитоз и выработку иммунных комплексов. Одновременно отмечается повышение уровня лизоцима и опсонинов, возрастает содержание комплемента и стимулируется выработка интерферона, происходит активация цитотоксических Т-лимфоцитов (А. В. Караулов и соавт., 2000; М. Р. Богомильский и соавт., 2000).
Среди вакцин, содержащих лизаты бактерий, можно выделить широко известный препарат ИРС19 (иммуномодулирующий респираторный спрей), представляющий собой комплекс антигенов 19 наиболее распространенных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей. Местная вакцинация, осуществляемая путем ингаляции препарата через нос, наиболее оправданна, так как именно этот путь чаще всего служит входными воротами инфекции.
В ЛОР-клинике РГМУ с 1998 по 2000 год проводилось испытание эффективности вакцины ИРС19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. С профилактической целью препарат использовался в группе из 35 человек, у которых ежегодно 3-5 раз (в среднем 3,4±0,29 раза в год) повторялись воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. У 16 человек из числа испытуемых были выявлены различные хронические заболевания ЛОР-органов. Иммунизация пациентов этой группы вакциной ИРС19 была проведена дважды. Первый двухнедельный курс однократных ингаляций препарата в обе половины носа 2 раза в день — утром и вечером — проводился в осенний период (сентябрь-октябрь). Затем курс был повторен через 3-4 месяца. Результаты учитывались через год после проведения первого курса иммунизации. Отмечено, что средняя частота острых респираторных инфекций и обострений хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов в период наблюдения значительно сократилась и для всей группы составила 1,5±0,32 раза в год, что достоверно в 2,3 раза отличается от данного показателя, рассчитанного для данной группы в предыдущий год. У ряда больных респираторные заболевания в период наблюдения протекали легче и разрешались на 2-3 дня быстрее, чем обычно.
Препарат применялся также с лечебной целью у 40 пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. Положительные результаты были получены у всех пациентов, которым проводилось лечение препаратом ИРС19. Вакцинация оказалась наиболее эффективной при назначении лечения в ранние сроки — лучше в первый день или даже в первые часы начала заболевания.
В настоящее время для профилактики и лечения успешно применяются также и другие вакцинные препараты: бронхомунал и имудон, состоящие из лизатов бактерий — возбудителей инфекции (в первом случае преимущественно трахеи и бронхов, во втором — полости рта и глотки); рибомунил, содержащий бактериальные рибосомы ряда возбудителей респираторных инфекций, и др.
С этой же целью применяется синтетический индуктор интерферона амиксин, активный в отношении гриппозных и других вирусов, вызывающих острые респираторные инфекции, а также против вирусов герпеса, цитомегаловируса, гепатитов А и В. Для повышения неспецифической резистентности по отношению к возбудителям острых респираторных инфекций и с лечебной целью в комплексной терапии этих заболеваний используется ряд гомеопатических средств: циннабсин, инфлюцид, эуфорбиум композитум, афлубин.
Гомеопатические средства широко применяются не только в профилактике и лечении ОРВИ, но и в терапии различных синуситов, в патогенезе которых существенную роль играет вирусная инфекция. Например, циннабсин (Немецкий гомеопатический союз) содержит вещества, влияющие на патогенетические звенья синусита, то есть ускоряет мукоциллиарный клиренс, купирует симптомы воспаления слизистой оболочки дыхательных путей, снимает раздражение нервных окончаний слизистой оболочки, уменьшает отек и заложенность носа, уменьшает головную боль и слезотечение в начале заболевания. Кроме того, обладает выраженным иммуностимулирующим действием при рецидивирующих процессах. Циннабсин прошел многочисленные исследования в клиниках России и получил высокую оценку специалистов.
Значительное место в лечении ОРВИ отводится афлубину. Благодаря комбинации синергических компонентов рецептуры афлубин обладает мощным иммуномодулирующим действием, мягко и плавно снижает температуру, оказывает противовоспалительное действие на слизистые оболочки, устраняет интоксикацию и отечность слизистых, оказывает специфическое воздействие на сосудистую систему в очаге воспаления.
Клиническая эффективность афлубина не зависит от типа вируса, а находится в прямой зависимости от сроков начала терапии: лечение афлубином, начатое в инкубационном периоде или при первых признаках болезни, останавливает заболевание или обеспечивает его легкое течение; лечение, начатое в стадии развернутых симптомов, ускоряет процесс выздоровления и защищает от развития вторичных бактериальных и других осложнений.
Важно учитывать, что эффективное предупреждение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей наряду с методами медикаментозной профилактики возможно только в сочетании с испытанными традиционными средствами — закаливанием, своевременной санацией очагов инфекции и др., а также исключением вредных привычек (курения, алкоголя и др.).
В заключение следует отметить, что при неосложненных респираторных инфекциях предпочтение должно отдаваться средствам местного воздействия на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Однако появление признаков осложнений требует проведения комплексной терапии с использованием адекватного системного антибактериального лечения, а также препаратов, позволяющих воздействовать на различные звенья патологического процесса.