Итраконазол или флуконазол что эффективнее при лишае
Антимикотические средства для лечения онихомикозов
В последнее время отмечается значительный рост грибковых заболеваний среди населения планеты.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.
Наиболее часто встречают кератомикозы, которые поражают только роговой слой кожи; дерматомикозызатрагивают гладкую кожу, эпидермис и ее придатки: волосы, ногти.
В зависимости от вида патогенного гриба и локализации патологического процесса различают:
При заболеваниях, вызванных различными видами патогенных или условно-патогенных грибов, применяютпротивогрибковые лекарственные средства. В зависимости от локализации патогенных грибов противогрибковые лекарственные средства классифицируют на средства для лечения:
Химическая классификация подразделяет противогрибковые лекарственные средства на:
¤ антибиотики:
¤ синтетические ЛС:
Вероятность восприимчивости инфекции увеличивается с возрастом, особенно у пожилых людей старше 65 лет, что обусловлено наличием таких хронических заболеваний, как вегетососудистая патология, сахарный диабет, нарушения периферического кровообращения, остеоартропатии стоп и др. Рост распространенности онихомикоза может быть связан также с нарушениями иммунитета или с изменениями в ногтевых пластинках.
Лечение онихомикозов осуществляется строго по определенной схеме длительный период времени — от 2 до 4 месяцев. В терапии применяются антимикотики, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием и оказывают влияние на различные этапы жизнедеятельности и метаболизма возбудителей. Различают три основных механизма антимикотического действия противогрибковых препаратов, которые проявляют свою активность в результате:
Гризеофульвин (Griseofulvinum) табл. 125 мг — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum), был выделен в 1939 г. и по своей структуре является спиропроизводным бензофурана. Препаратобладает фунгистатическими свойствами в отношении всех видов грибов — трихофитов и эпидермофитов. Механизм фунгистатического действия основан на способности препарата ингибировать клеточное деление нитчатых грибов в метафазе, вызывая характерные морфологические изменения (скручивание, усиление ветвления и искривление гифов), нарушая структуру митотического веретена и синтез клеточной стенки. В незначительной степени препарат тормозит синтез и полимеризацию нуклеиновых кислот. Антибактериальной активностью препарат не обладает.
Для создания достаточной концентрации препарата в коже необходимо длительное лечение — 2–3 месяца min. Только на новых, отросших ногтях будут заметны первые симптомы эффективности лечения.
Важно! К побочным явлениям при приеме препарата относятся: диспепсические расстройства, головокружение, иногда бессонница, аллергические реакции, лейкопения. Гризеофульвин противопоказан при угнетении кроветворения, недостаточности печени, почек, а также грудным детям и беременным женщинам. Не следует назначать препарат водителям транспорта, лицам, занятых на высотных работах или требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Следует предупредить больных о развитии возможной перекрестной чувствительности к пенициллину и об усилении действия алкоголя.
Кетоконазол (Ketoconazole) — ТН “Низорал”, “Ливарол”, “Микозорал” — активный препарат широкого спектра действия из группы имидазола, обладающий фунгицидной и фунгистатической активностью; эффективен при приеме внутрь при системных и поверхностных микозах, дерматомикозах и кандидамикозах. Назначается врачом для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, волос, ногтей, половых органов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.
При введении внутрь препарат хорошо всасывается, растворяется и абсорбируется в кислой среде.
Важно! Препарат неплохо переносится пациентами, но может вызывать диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), очень редко возникают аллергические реакции в виде крапивницы и кожной сыпи, головная боль, головокружение, гинекомастия, импотенция. При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами (фентанил, тамсулозин, карбомазепин, сальметерол и др.) может происходить увеличение концентрации последних с увеличением побочных эффектов.
Противопоказан при тяжелых нарушениях печени, почек, беременности, во время грудного вскармливания и повышенной чувствительности к препарату.
Кетоконазол выпускается в табл. 200 мг, суппозит. 400 мг; 2% мазь, 15 мг; крем 20 мг/г — 15 г. Применяется в виде шампуней: “Кетоназол” 2% (75 и 150 мл), “Низорал” (25 и 60 мл), “Перхотал”, “Себозол”. Продолжительность лечения определяют индивидуально.
Итраконазол (Itraconazolum) капс. 100 мг; р-р 10 мг/мл — фл. 150 мл, — ТН “Орунгал”, “Румикоз” — препарат обладает широким спектром действия, селективно и специфически ингибируют фермент, который катализирует синтез грибковых стеролов. Область применения: различные инфекции, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами, такими как кандидозы слизистых оболочек (в т.ч. влагалища), микозы кожи, онихомикозы, эпидермомикозы, грибковые поражения глаз (кератит), брюшины и др. локализаций. Прием Итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает его биодоступность; максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–4 час. после приема внутрь. Препарат хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.
Важно! При применении препарата могут наблюдаться побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, нарушение вкусового восприятия; головная боль, головокружение, аллергические реакции, алопеция, со стороны органов кроветворения (нечасто) — лейкопения, тромбоцитопения. Применение противопоказано при повышенной чувствительности к итраконазолу и любому из компонентов препарата, детский возраст до 3 лет, беременность и период лактации.
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы не разжевывая, сразу после еды, глотать целиком. Один курс пульс–терапии онихомикозов заключается в ежедневном приеме по 2 капс. препарата два раза в сутки в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Тербинафин (Terbinafine) — ТН “Ламизил”, “Экзифин”, “Фунготербин”, “Тербизил” — выпускается в форме: табл. 250 мг; 1% мазь 15,0 г; 1% крем — 10, 15, 30 г туба; 1% спрей, 20 мл. Препарат относят к аллиламинам и назначают для системного и наружного применения. Механизм действия Тербинафина связан с торможением начального этапа биосинтеза эргостерина (основного клеточного стерина мембраны грибов) путем ингибирования специфического фермента сквален-2,3-эпоксидазы на мембране грибов. Эффективен препарат в отношении многих грибов, патогенных для человека. При местном лечении Тербинафин более эффективен, чем азольные препараты производные имидазола, но сопоставим с итраконазолом, а при применении внутрь более эффективен, чем гризеофульвин и итраконазол. Тербинафин характеризуется липоидофильностью, быстро диффундирует в роговой слой эпидермиса, дерму, подкожную клетчатку, накапливается в сальных железах, волосяных фолликулах и ногтевых пластинах в концентрациях, обеспечивающих фунгицидный эффект. 1 табл. тербинафина один раз в день приводит к более высокой степени излечения и к лучшим результатам по каждому критерию эффективности (в т.ч. микологическое излечение), нежели прерывистая терапия интраконазолом.
Нафтифин (Naftifine) крем 1% — 15, 30 г; 1% р-р 10, 20, 30 мл, — ТН “Экзодерил”, “Микодерил” — производное аллиламинов. Механизм действия связан с угнетением активности фермента сквален-2,3-эпоксидазы, ингибированием биосинтеза эргостеролов, что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки. Нафтифин обладает широким спектром действия, действуя фунгицидно по отношению к дерматофитам (таких как Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), плесени (Aspergillus spp.), дрожжеподобным грибам (Candida spp., Pityrosporum) и другим грибам, например, возбудителям споротрихоза (Sporothrix schenckii). Препарат оказывает противовоспалительное действие, уменьшает зуд. При наружном применении хорошо проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных ее слоях.
Длительность лечения Нафтифином варьируется от 2 недель до 6 месяцев. При применении препарата может наблюдаться сухость и покраснение кожи, чувство жжения, все эти побочные эффекты носят обратимый характер и не требуют отмены.
Аморолфин (Amorolfine) лак д/ногтей 5% — 2,5 и 5 мл, — ТН “Лоцерил”, “Онихелп”, “Офломил” — препарат для наружного применения, обладает широким спектром действия, оказывая фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное повреждением цитоплазматической мембраны гриба путем нарушения биосинтеза стеролов, за счет ингибирования ферментов 14–гамма–деметилазы и 7–гамма–изомеразы. Препарат активен в отношении как наиболее распространенных, так и редких возбудителей грибковых поражений ногтей дерматофитов: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.; плесневых грибов: Alternaria spp., Scopulariopsis spp., Нendersonula sppi.; грибов из семейства Dematiaceae: Cladopsorium spp., Fonsecaea spp., Wangiella spp.; диморфных грибов Coccidioides spp., Histoplasma spp., Sporothrix spp.
При нанесении на ногти препарат проникает в ногтевую пластинку и далее в ногтевое ложе, практически полностью в течение первых 24 час. Эффективная концентрация сохраняется в пораженной ногтевой пластинке в течение 7–10 дн. уже после первой аппликации. Системная абсорбция незначительна. Применяется наружно. Препарат наносят на поврежденные ногти пальцев рук или ног 1–2 раза в неделю. Длительность лечения определяется индивидуально и зависит от показаний к применению. Побочные эффекты возникают редко и проявляются в виде зуда, жжения в месте нанесения. Не назначается детям младшего и грудного возраста.
Ундециленовая кислота и ее соли —противогрибковые препараты для наружного применения, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении дерматофитов, при сочетании с цинковой или медными солями — ундециленат цинка или ундециленат меди — активность действия повышается. Цинк, входящий в состав препарата, оказывает вяжущее действие, снижает проявления признаков раздражения кожных покровов и способствует более быстрому заживлению.
Препараты наносят на чистую, сухую поверхность пораженной кожи 2 раза в сутки (утром и вечером). Продолжительность курса лечения — 4–6 недель и зависит от характера, эффективности и течения заболевания. После исчезновения клинических признаков заболевания продолжают применять 1 раз в день. В профилактических целях — 2 раза в неделю.
Важно! Противопоказанием к применению препарата служит повышенная чувствительность к ундециленовой кислоте и ее производным.
Циклопирокс (Ciclopirox) лак д/ногтей 8%, фл. 3 г, — ТН “Батрафен” — противогрибковый препарат широкого спектра действия, ингибирует захват прекурсоров синтеза макромолекул в клеточной мембране. Применяют наружно для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек, ногтей, грибковых вагинитов и вульвовагинитов.
Препарат наносят 1–2 раза в день на пораженный ноготь, длительность применения зависит от тяжести поражения, но не должна превышать 6 месяцев.
Лечение онихомикозов должно проходить под строгим наблюдением врача–дерматолога. Как правило, применяют рациональную этиотропную комплексную терапию. Уменьшение или исчезновение клинических симптомов обычно наблюдается через несколько дней после приема антимикотика. Однако во избежание рецидивов заболевания курс лечения следует провести полностью. На фоне клинического излечения нередко проводят противорецидивную терапию, направленную на предупреждение повторного заражения.
Итраконазол : инструкция по применению
Описание
Твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом голубого цвета и крышечкой синего цвета.
Состав
Каждая капсула содержит:
вспомогательные вещества: сополимер бутилметакрилата, 2-диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата, гипромеллоза, сахарные пеллеты (сахароза, кукурузный крахмал, повидон, вода очищенная), полиэтиленгликоль.
Состав капсулы твердой желатиновой: кармуазин (азорубин) (Е122), понсо 4R (Е124), патентованный голубой V (Е 131), бриллиантовый черный PN (Е 151), титана диоксид (Е 171), желатин.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02AC02.
Показания к применению
Поражение кожи и слизистых оболочек:
кандидоз слизистой оболочки полости рта;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
системный аспергиллез и кандидоз;
криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол должен назначаться только в случаях, если лекарственные средства первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Способ применения и дозы
Для оптимальной абсорбции необходимо принимать лекарственное средство Итраконазол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Выведение лекарственного средства Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
– продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Особые группы пациентов
Данные о применении итраконазола для лечения детей ограничены. Применение лекарственного средства Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать лекарственное средство Итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы лекарственного средства для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушения функции печени
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов.
Нарушения функции почек
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.
Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными эффектами, регистрируемыми при приеме итраконазола, отмеченными в клинических испытаниях и/или в спонтанных сообщениях, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности) и серьезные кожные реакции. В разделе “Меры предосторожности” приведена дополнительная информация о других серьезных эффектах.
Список побочных реакций
Противопоказания
Гиперчувствительность к итраконазолу или любому другому компоненту лекарственного средства; Одновременный прием лекарственных средств-субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”) таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан; лурасидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел “Особые указания”). Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность и кормление грудью.
С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел “Меры предосторожности”).
Передозировка
Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.
Лечение симптоматическое: промывание желудка раствором натрия бикарбоната, активированный уголь.
Итраконазол не выводится при диализе, специфического антидота нет.
Меры предосторожности
Реакции перекрестной гиперчувствителъности
Лекарственное средство Итраконазол следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Влияние на сердечную деятельность
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом лекарственного средства. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска принимаются во внимание следующие факторы: серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием лекарственного средства необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол также может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности.
Одновременный прием итраконазола и ряда ингибиторов CYP3A4 (цизаприда, пимозида, хинидина, левометадона и др.) противопоказан в связи с выявленными случаями развития жизнеугрожающих аритмий и/или внезапной смерти.
Влияние на функцию печени
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам, принимающим лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), рекомендуется принимать итраконазол с кислыми напитками для нормализации абсорбции. Следует контролировать противогрибковую активность лекарственного средства и увеличивать дозу при необходимости.
Применение у пожилых пациентов
Применение лекарственного средства Итраконазол у лиц пожилого возраста возможно в случае, если потенциальная польза от лечения превосходит возможный риск.
Нарушения функции почек
Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Таким пациентам лекарственное средство Итраконазол назначают с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии лекарственным средством, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Пациенты с иммунодефицитом
У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, установленным диагнозом СПИД или после пересадки органов, биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена. Лечащему врачу необходимо оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни
Не рекомендуется назначать лекарственное средство Итраконазол для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Флуконазол-резистентные штаммы Candida являются нечувствительными к итраконазолу. Нейропатия
При возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола, лечение следует прекратить.
Нарушения метаболизма углеводов
Содержит сахарозу. Прием лекарственного средства Итраконазол противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы.
Отсутствуют данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов). При наличии гиперчувствительности к другим азолам итраконазол следует назначать с осторожностью.
Применение в педиатрической практике
Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать итраконазол детям в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Применение женщинами детородного возраста
Женщинам детородного возраста, принимающим лекарственное средство Итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Лекарственное средство Итраконазол не должно применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период приема лекарственного средства Итраконазол необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения лекарственного средства Итраконазол следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел “Побочное действие”). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо информировать врачей, назначающих новое лекарственное средство, о том, что Вы принимаете лекарственное средство Итраконазол.
Лекарственные средства, оказывающие влияние метаболизм итраконазола
Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.
При взаимодействии итраконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, рифабутином и фенитоином) биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности лекарственного средства и, соответственно, одновременное применение с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Можно ожидать возникновения аналогичного эффекта при взаимодействии итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал и изониазид).
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Лекарственные средства метаболизирующиеся с участием фермента CYP3A4
Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента цитохрома CYP3A4, что приводит к усилению и/или удлинению продолжительности оказываемого этими лекарственными средствами терапевтического эффекта. Примеры лекарственных средств, концентрация которых может увеличиваться при воздействии итраконазола, представлены в таблице 1. Взаимодействующие с итраконазолом лекарственные средства разделены на следующие категории:
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н]–гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы)
При снижении кислотности желудочного сока (повышении pH) снижается абсорбция итраконазола и биодоступность лекарственного средства. Антацидные лекарственные средства должны назначаться как минимум за 1 час или через 2 часа после приема итраконазола. Пациентам, принимающим блокаторы H1-гистаминовых рецепторов или блокаторы протонной помпы, рекомендуется прием итраконазола с напитками, имеющими кислую среду (например, недиетическая кола).
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может снижаться при применении итраконазола
Применение итраконазола одновременно с НПВС мелоксикам может привести к снижению концентрации в плазме крови последнего. Поэтому рекомендуется назначать комбинацию мелоксикам/итраконазол с осторожностью, и тщательно отслеживать их клинические эффекты и возможные побочные реакции. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы мелоксикама при назначении итраконазола.