какие витамины содержат кольцо птеридина в своем составе

Производные птеридина и изоаллоксазина. Фармацевтический анализ

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

ПРОИЗВОДНЫЕ ПТЕРИДИНА И ИЗОАЛЛОКСАЗИНА

Производными птеридина являются витамины группы фолие­вой кислоты и синтетические антивитамины (аминоптерин, аметоптерин, метотрексат). В основе химической структуры данных соединений лежит птеридиновое ядро, представляющее собой би­циклическую конденсированную систему пиримидинового и пира­зинового колец.

Птеридин – светло-желтый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и органических растворителях. Введение гид­роксильных или аминогрупп резко понижает растворимость из-за наличия внутри- и межмолекулярных водородных связей, возника­ющих между атомами водорода функциональных групп и гетероато­мами азота:

Большинство природных птеридиновых соединений являются производными 2-амино-4-оксиптеридина или птерина.

Птеридины широко распространены в природе. Их наличием обусловлена окраска крыльев и глаз у насекомых, а также окраска кожи амфибий.

К этой же химической группе принадлежат и птериновые вита­мины, главным представителем которых является кислота фолие­вая:

Кислота фолиевая – N-бензоил-L глутаминовая кислота – содержит фрагменты птеридина, n-аминобензойной кислоты и глутамино­вой кислоты. К птероильной части молекулы может быть присое­динено несколько остатков глутаминовой кислоты (до 7).

Наибо­лее активны коферментные формы:

1) 5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота;

2) фолиновая кислота – 5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота:

Недостаток фолиевой кислоты приводит к тяжелым нарушени­ям функций кроветворения, анемии.

Потребность организма взрослого человека в фолиевой кислоте составляет 500—700 мкг/сут. Основные естественные источники фолиевой кислоты такие же, как и других витаминов группы В (дрожжи, печень, капуста, морковь, шпинат и др.).

Физико-химические свойства и анализ качества

Физические свойства

Кислота фолиевая — кристаллический порошок желтого или жел­то-оранжевого цвета (за счет птеридиновой системы), без запаха. На свету разлагается, гигроскопична. Практически нерастворима в воде. Мало растворима в разведенной хлороводородной кислоте, легко растворима в растворах щелочей, аммиака, карбонатов. Разрушается под действием кислот, окислителей, восстановителей, света.

Имеет характерные спектры поглощения в УФ-, видимой и ИК- областях. В качестве одного из испытаний подлинности кислоты фолиевой ГФ регламентирует регистрацию спектра поглощения 0,001% раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида в УФ-области (максимумы поглощения при 256, 283, 365 нм).

Плавится при температуре 360 °С с разложением.

Кислотно-основные свойства

Кислота фолиевая является амфолитом с преобладанием кислот­ных свойств. Обладая несколькими кислотными центрами, кисло­та фолиевая образует моно-, ди- и тризамещенные растворимые соли со щелочами, карбонатами, гидрокарбонатами и аммиаком, а также нерастворимые комплексные соединения с солями тяжелых металлов.

Гидролитическое расщепление и окисление

Кислота фолиевая легко гидролизуется и окисляется. Эти про­цессы могут идти одновременно. По методике ГФ, навеску препа­рата растворяют в 0,1 М растворе натрия гидроксида, добавляют эквивалентное количество 0,1 М раствора кислоты хлороводород­ной, определенное количество раствора калия перманганата и на­девают. После охлаждения добавляют раствор водорода пероксида и фильтруют.

Образовавшаяся в результате гидролиза и окисления птерин-6- карбоновая кислота имеет голубую флюоресценцию в УФ-лучах.

Кислота фолиевая способна также в определенных условиях к реакции образования азокрасителя. Одна из методик лежит в осно­ве ФЭК-количественного определения вещества.

Методы количественного определения

ГФ X приводит 2 методики количественного определения:

На 1-й стадии навеску лекарственного вешеетва в растворе ам­миака концентрированного обрабатывают раствором калия перманганата для окислительного гидролиза с образованием птерин-6- карбоновой кислоты и n-аминобензоилглутаминовой кислоты:

Затем добавляют 1% раствор натрия нитрита для образования соли диазония:

Образовавшийся избыток азотистой кислоты удаляют сульфа­матом аммония:

Далее соль диазония сочетают N-(1-нафтил)-этилендиамином и измеряют оптическую плотность образовавшегося азокрасителя:

Для количественного определения применяют алкалиметрию, УФ-спектрофотометрию, флуориметрию.

Лекарственная форма кислоты фолиевой – таблетки по 0,001 г.

Антивитамины кислоты фолиевой

Химическая структура кислоты фолиевой специфична для прояв­ления ангианемического биологического действия. Незначитель­ные изменения в структуре приводят к исчезновению витаминной активности или приобретению антивитаминного эффекта.

Один из метаболитов кислоты фолиевой — метотрексат — приме­няют в качестве противоопухолевого средства.

Физико-химические свойства и анализ качества

Метотрексат — желтый или желто-оранжевый порошок. Практиче­ски нерастворим в воде, 95% спирте, легко растворим в растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов.

По химическим свойствам близок к кислоте фолиевой.

В качестве первого испытания подлинности регламентирована регистрация спектра поглощения в УФ-области 0,001% раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида (1_maх при 258; 303 и 370 нм).

Второе испытание подлинности проводят с помощью метода хро­матографии на бумаге, используя в качестве вещества-свидетеля фолиевую кислоту (R_s метотрексата по отношению к фолиевой кис­лоте находится в пределах 1,8—2,1).

Количественное определение метотрексата проводят методом хро- матоспектрофотометрии. Сначала проводят хроматографию препа­рата на бумаге, используя в качестве подвижной фазы фосфатный буферный раствор. Затем зоны с метотрексатом и фолиевой кисло­той, детектированные с помощью УФ-облучения хроматограммы, вырезают, экстрагируют 0,1М раствором натрия гидроксида и из­меряют оптическую плотность фолиевой кислоты при 256 нм и метотрексата при 258 нм. Содержание метотрексата должно быть не менее 85%.

Лекарственные формы метотрексата: таблетки, покрытые оболоч­кой, по 0,0025 г, ампулы с лиофилизированным порошком по 0,005 г.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОАЛЛОКСАЗИНА

К данной группе относятся вещества природного происхожде­ния с В₂-витаминной активностью. В основе их химической струк­туры лежит конденсированная гетероциклическая система бензптеридина:

Аллоксазин и изоаллоксазин являются таутомерами кислородсо­держащих производных бензптеридина:

Витамин В₂ (рибофлавин) представляет собой 6,7-диметил-9-(D- I’-рибитил)-изоаллоксазин:

Физические свойства

Рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид — желто-оранжевые кристаллические порошки со слабым специфическим запахом. Мало

растворимы в воде, практически нерастворимы в спирте, эфире, хлороформе, растворимы в растворах щелочей. Водные растворы препаратов имеют желтовато-оранжевый цвет с интенсивной флю­оресценцией в УФ-свете.

Являются лабильными химическими веществами, легко разлага­ются на свету.

Химические свойства и анализ качества

Рибофлавин и его производные как полифункциональные веще­ства обладают определенными кислотно-основными и восстанови­тельными свойствами, а также способностью к гидролитическому расщеплению.

Основные свойства у рибофлавина выражены слабее кислотных, так как электронные пары у атомов N₉ и N₁₀ делокализованы. Как основание рибофлавин растворяется в ледяной уксусной кислоте и минеральных кислотах, образует осадки с общеалкалоидными осадительными реактивами.

Окислительно-восстановительные свойства рибофлавина и его производных связаны с наличием сопряженной изоаллоксазиновой системы. Восстановленис рибофлавина приводит к образова­нию бесцветного лейкорибофлавина, который может окисляться до характерно окрашенного рибофлавина:

Химичекое строение рибофлавина обусловливает различные типы окисления в зависимости от условий проведения процесса. Рибоф­лавин окисляется при действии различных окислителей (калия пер­манганат, калия дихромат и др.).

При окислении препарата концентрированной Н₂SО₄ образуется продукт красного цвета.

При действии на препарат раствора перйодата натрия окисля­ется рибитильный фрагмент молекулы (реакция Малапрада). Дан­ная реакция лежит в основе одной из методик количественного определения лекарственного вещества:

Выделившуюся в результате реакции кислоту муравьиную от- титровывают (потенциометрически или в присутствии индикатора) стандартным раствором натрия гидроксида.

По другой методике после действия перйодатом к раствору при­бавляют натрия йодид и кислоту серную:

Выделившийся в результате реакции иод оттитровывают стандарт­ным раствором натрия тиосульфата.

Другие свойства

Разбавленный раствор рибофлавина в воде имеет яркую зеле­ную флюоресценцию при подсвечивании в УФ-свете, исчезающую при добавлении как раствора кислоты, так и раствора щелочи.

Добавление гидросульфита натрия приводит к исчезновению и флюоресценции, и окрашивания.

При действии кислоты и УФ-света образуется люмихром (произ­водное изоаллоксазина), а при действии щелочи — люмифлавин (производное изоаллоксазина):

Количественное определение

Химическая структура рибофлавина позволяет применять для его количественного определения различные методики химического и физико-химического анализа:

Источник

Витамины D2 и D3: в чем разница и какой выбрать? Таблица по ЛС и БАД

Под витамином D понимают группу химически сходных веществ (витамеров) с аналогичным действием на организм. Наиболее часто в лекарственных препаратах можно встретить D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол), поскольку они обладают большей фармакологической эффективностью по сравнению с другими.

NB! Существуют препараты витамина D на основе его активных метаболитов кальцитриола, альфакальцидола, и провитамина D3 дигидротахистерола (D4). Это рецептурные препараты и применяют их исключительно с лечебной целью (для активных метаболитов основное показание – лечение остеопороза, для дигидротахистерола – гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза). Комбинированные ЛС с кальцием тоже широко представлены на рынке и станут предметом одной из следующих статей.

D2 (эргокальциферол) образуется из эргостерина в клетках растений, дрожжах, некоторых других грибках и грибах под воздействием УФ-лучей.

D3 (холекальциферол) в натуральном виде содержится в различных продуктах животного происхождения. Именно он синтезируется в нашем организме под воздействием УФ-лучей.

Из этих двух форм D3 является более естественным соединением для нашего организма и лучше усваивается. D3 превосходит D2 по эффективности на 25%. Метаболизм эргокальциферола в организме происходит дольше и сопровождается образованием ряда побочных продуктов, а значит повышается риск токсических эффектов при передозировке.

В настоящее время практически все лекарственные препараты и БАД содержат витамин D3.

Масляный/водный? Капсулы/таблетки?

Витамин D жирорастворим, поэтому одна из самых простых лекарственных форм — это масляный раствор в жидком виде или заключённый в капсулы. Масляные формы следует принимать вместе с пищей, расщепляются они дольше, чем водные. Биодоступность данных форм будет зависеть от состояния органов пищеварения. Они не показаны недоношенным детям, а также лицам с нарушением функции билиарной системы, т.к. всасывание витамина D зависит от образования и поступления желчи в кишечник.

Водные формы витамина D не нуждаются в расщеплении и сразу всасываются в кишечнике. Они представляют собой мицеллярные растворы. Жирорастворимая часть с витамином D находится в ядре частицы, а гидрофильная оболочка мицеллы позволяет им равномерно распределяться в растворителе. Водный витамин D3 всасывается в 5 раз быстрее жирорастворимого, достигает более высокой концентрации в печени, где идет гидроксилирование D3 в активную форму.Эффект от приема наступает быстрее (через 5-7 дней, у масляного – через 10-14 дней) и более продолжителен: сохраняется до 3 месяцев, в отличие от масляного – до 1,5-2 месяцев [ 5 ]. Применение таких форм возможно даже при недостатке желчи, как это бывает у недоношенных, и у людей с патологиями, при которых нарушено расщепление и всасывание жиров. К минусам водорастворимых препаратов витамина D можно отнести наличие в составе вспомогательных веществ: консервантов, ароматизаторов и стабилизаторов. И хотя все они присутствуют в допустимых нормах, на них могут возникать аллергические реакции, особенно у склонных к этому людей.

Минусами всех жидких форм является неточность дозирования и неудобство применения. В капсулах — может быть масляный раствор либо сухой порошок витамина D, дозированный в желатиновые оболочки. Все сказанное по усвояемости для масляных растворов актуально и для масляных капсул. Преимуществом здесь является точность дозировки и большая комфортность в использовании.

Таблетки отличаются точностью дозирования и удобством применения. Содержат в себе сухой кристаллический витамин D и вспомогательные вещества. Среди них можно найти жевательные, которые не надо запивать водой и растворимые, которые подойдут как взрослым, так и детям.

Новой формой витамина D стал подъязычный спрей. По биодоступности он превосходит все имеющиеся формы, всасывается из полости рта. Пока спреи представлены в виде импортных БАД.

БАД или ЛС?

На фармацевтическом рынке витамин D представлен во всем многообразии форм, дозировок, а также в виде БАД и лекарственных средств.

Согласно российскому законодательству, содержание витамина D в форме БАД не должно превышать суточную потребность более чем в 3 раза для витамина D ( МУК 2.3.2.721-98 ). По факту диапазоны дозировок витамина D в БАД и ЛС пересекаются, ниже в статье вы найдете ссылку на таблицу по препаратам и БАД.

Принципиальные отличия лекарства от БАД в общем случае – точность дозировки, прохождение клинических испытаний, четкая регламентация вспомогательных веществ, строгий контроль качества. Однако, ситуация на рынке БАД и лекарств не так однозначна, поскольку многие фармкомпании для вывода лекарственного препарата на рынок сначала регистрируют его как БАД. Это быстрее и дешевле [ 6 ]. Существует и обратный процесс, когда бывший ранее лекарственный препарат переходит в разряд БАД, поскольку наценка на БАД может быть выше, и это выгодно производителю. При всем этом производится БАД в соответствии с требованиями к производству ЛП, а качество такого БАД соответствует качеству ЛП. Бывает и так, что производитель не хочет регистрировать БАД как ЛП, но для продвижения и повышения доверия у потенциальных потребителей самостоятельно проводит клинические испытания, о чем делает пометку на упаковке и в инструкции. Можно порекомендовать при выборе в пользу БАД обратить внимание на надежность производителя, соответствие международным требованиям GMP, подтверждающим высокое качество и безопасность продукции.

Время дефицита витамина D прошло. Как правило сейчас в арсенале аптеки имеются самые различные предложения по витамину D, из которых всегда можно подобрать оптимальный вариант по форме выпуска, дозировке, производителю и индивидуальным предпочтениям.

Источник

Лекарственные средства Птеридины

Ищем педагогов в команду «Инфоурок»

Описание презентации по отдельным слайдам:

Описание слайда:

Лекция 8
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА –
ПРОИЗВОДНЫЕ ПТЕРИДИНА
09.04.2013 г

Описание слайда:

2
1. Фолиевая кислота и ее производные обладают витаминными свойствами.

2. Метотрексат
Синтетический аналог фолиевой кислоты. Антиметаболит.

Перечень лекарственных средств в соответствии с учебной программой:

Описание слайда:

Описание слайда:

2-амино-4-гидроксиптеридин
2-аминоптеридин-4(3H)-он
Прототропная таутомерия

Описание слайда:

Описание слайда:

Птериновые витамины – фолацины

Описание слайда:

витамин ВС – фактор роста цыплят
(индекс «с» от англ. «chicken» – цыпленок);
витамин M – фактор роста, необходимый для нормального кроветворения у обезьян (от англ. «monkey» – обезьяна)
Фолиевая кислота называлась по-разному, в зависимости от вида животных или штамма бактерий, нуждающихся в ней:
фактор роста культуры Lactobacillus casei и др.

Описание слайда:

Метаболизм фолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой (ТГФК)
8
Образованием тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) происходит в результате присоединения 4 Н по положениям N5,С6,С7, и N8.
Оно протекает в две стадии при участии специфических ферментов, содержащих восстановленный НАДФ.
Сначала при действии фолатредуктазы образуется дигидрофолиевая кислота (ДГФК), которая восстанавливается в ТГФК:
Эта реакция ингибируется метотрексатом

Описание слайда:

ПАТЕНТ: «Способ получения (6s)-изомеров производных фолиевой кислоты»
Авторы: Леонардо Амбросини, Бруно Сала
Соединения формулы (1) имеют два асимметрических атома углерода и, следовательно, могут существовать в четырех диастереоизомерных формах.
При существовании стереоизомерных фармацевтических форм активной является только одна из них, остальные неактивны или даже вредны.
В данном случае хорошо известно, что активны формы (6S).

Описание слайда:

Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)
Фолаты в виде тетрагидрофолиевой кислоты и ее производных распределяются по всем тканям организма.
Около половины количества содержащейся в организме фолиевой кислоты депонируется печенью в виде N-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты
Тетрагидрофолат — это кофермент, участвующий во многих реакциях, особенно при метаболизме аминокислот и нуклеиновых кислот.

Описание слайда:

Роль тетрагидрофолата (ТГФК) в метаболизме аминокислот
11
Перенос одноуглеродных остатков

Описание слайда:

Описание слайда:

Роль N-5, N-10-метилентетрагидрофолата
в метаболизме азотистых оснований
азотистое основание урацил
азотистое основание тимин
(5-метилурацил)
N-5,N-10-метилен-
тетрагидрофолат дигидрофолат
донор –СНn

Эта реакция ингибируется метотрексатом!

Описание слайда:

В виде кальциевой соли – препарат Лейковорин, антидот Метотрексата

Описание слайда:

Описание слайда:

Настоящее информационное письмо представляет собой обзор материалов по ключевым исследованиям, свидетельствующим об эффективности и безопасности применения пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дроспиренон в сочетании с активными формами фолиевой кислоты,у женщин репродуктивного возраста, особенно у планирующих беременность. Такие комбинированные препараты обеспечивают повышение содержания фолатов в эритроцитах и плазме крови, снижение уровня гомоцистеина в плазме крови, благодаря чему способны значительно сократить вероятность аномалий развития будущего плода.

Описание слайда:

17
Фолиевая кислота ( открыта в 1938 г)
Потребность (суточная)
500-700 мкг (?)
От 15 лет и старше – 200 мкг. Для беременных – 400 мкг, во время лактации 260-280 мкг.
Естественные источники фолиевой кислоты:
шпинат (из него кислота впервые выделена в 1949 г)
печень
цветная капуста
петрушка
морковь
С лечебной целью назначают внутрь по 5 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 20-30 дней.

Недостаток фолиевой кислоты вызывает:
анемию и лейкопению (нарушение формирования эритроцитов и лейкоцитов);
тропическую болезнь спру (sprue);
анемию в период беременности и детского возраста.

Описание слайда:

ПИЩЕВЫЕ ПРОДУКТЫ С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
шпинат спаржа горох чечевица бобы
семена подсолнечника
яичный желток дрожжи хлеб из муки грубого помола

Описание слайда:

2. «Фолацин», фирма-производитель:
JADRAN Galenski Laboratorij, d.d. (Хорватия)- табл. 5 мг уп. 30.
С лечебной целью назначают внутрь по
5 мг 1 раз в сут. Курс лечения 20-30 дней.

3. В составе
комбинированных таблеток: фолиевая – 0,0008 г + аскорбиновая – 0,1 г кислоты; поливитаминов: Декамевит, Квадевит, Глутамевит, Комплевит и т.д.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте, в хорошо закрытой таре.

Описание слайда:

20
Фармакокинетика и фармакодинамика
После приема внутрь Смах в крови достигает через 30-60 мин.

Экскретируется почками, как в неизмененном виде, так и виде метаболитов.

Как выглядит кинетическая кривая?

Описание слайда:

Описание слайда:

22
Фолиевая кислота – в мировых фармакопеях
Acidum folicum (Ph. Eur): JP:

Описание слайда:

Кристаллический порошок желтого или желто-оранжевого цвета, без запаха, гигроскопичен, на свету разлагается, практически не растворим в воде и большинстве органических растворителей (JP – метаноле, этаноле, пиридине, диэтиловом эфире).
Очень легко растворимо в минеральных кислотах (HCl и H2SO4) и в щелочных растворах.
Медленно разлагается на свету.

Описание слайда:

24
Кислотные центры
Центры
основности
:
:
:
:
:
По природе кислотного центра большинство кислот Бренстеда может быть представлено четырьмя типами:
ОН-кислоты (карбоновые кислоты, фенолы, спирты),
SH-кислоты (тиоловые соединения),
NH-кислоты (амины, амиды, имиды),
CH-кислоты (углеводороды и их производные).

Описание слайда:

Описание слайда:

26
Структура координационного центра фолиевой кислоты

Описание слайда:

27
Pb(CH3COO)2 – лимонно-желтый;
CuSO4 – зеленый;
AgNO3 – желто-оранжевый;
Co(NO3)2 – темно-желтый;
FeCl3 – красный.

Описание слайда:

Описание слайда:

29
Определение подлинности
Удельное вращение (поляриметрия)
Для 1 % раствора субстанции (0,25 г в 25 мл
0,1 моль/л NaOH)
[α] D20= +18 ÷ +22 (l=10 см, безводная
субстанция).
С*

Описание слайда:

Хроматографические методы
ВЭЖХ – главный пик и время удерживания должны быть идентичны CRS.
ТСХ – растворы исследуемой субстанции и СRS фолиевой кислоты готовят так:
по 50 мг субстанций растворяют в смеси концентрированного раствора аммиака и метанола (2:9).
Подвижная фаза – концентрированный аммиак : метанол:этанол = 20:20:60 V1/V2/V3.
Объем пробы – 2 мкл, высушивание на воздухе, обнаружение в УФ при 365 нм.
Положение, размер и флуоресценция главных пятен должны быть одинаковыми.

Описание слайда:

31
Определение подлинности
Тпл, ИК-спектроскопия, УФ-спектрометрия
1, 5 мг ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ в 100 мл 0,1 моль/л растворе NaOH. Максимумы поглощения при
λ = 256 нм, 283 нм, 365 нм
Отношение А256/А365 = 2,8-3,0

Описание слайда:

32
Окисление (JP XV)
К 10 мл раствора для спектрофотометрии добавить по каплям раствор KMnO4.
Хорошо перемешать до появления голубой окраски.
Фильтрат имеет голубую флуоресценцию в УФ-свете (365 нм).

Описание слайда:

Описание слайда:

Изофолиевая кислота
фолиевая кислота
-6-ил
-7-ил

Описание слайда:

Описание слайда:

Задача
Сделать вывод о качестве субстанции Фолиевая кислота в
соответствие с Ph. Eur: [α]D20=+18 ÷ +22

Методика:
Для определения подлинности ЛС методом поляриметрии был приготовлен раствор из навески m=250 мг в 0,1 моль/л растворе NaOH общим объемом V=25 мл.
Измерения проводили при Т=21 С0;
длина поляриметрической трубки l=10 см;
величина угла вращения (получена экспериментально)
α=+ 0,210

Если Вы считаете, что материал нарушает авторские права либо по каким-то другим причинам должен быть удален с сайта, Вы можете оставить жалобу на материал.

Курс профессиональной переподготовки

Библиотечно-библиографические и информационные знания в педагогическом процессе

Курс повышения квалификации

Охрана труда

Курс профессиональной переподготовки

Охрана труда

Найдите материал к любому уроку, указав свой предмет (категорию), класс, учебник и тему:

также Вы можете выбрать тип материала:

Общая информация

Международная дистанционная олимпиада Осень 2021

Похожие материалы

Обсуждение вопросов для обсуждения А.Ю. Королюк (Новосибирск, ЦСБС СО РАН, Сибэкоцентр) akorolyuk@rambler.ru

Храмы – творение мастеров.

Исследование рекреационных нагрузок в лесах, предназначенных для отдыха населения

Поверхностные явления. Адсорбция

В городах Wiesbaden, Mainz и Limburg недавно открылись спец. магазины, в которых женщины могут выбрать себе подходящего мужа.

Яндекс.Маркет для магазинов

Такое не забывается

Тема урока: Строение атома. Опыт Резерфорда.

Не нашли то что искали?

Воспользуйтесь поиском по нашей базе из
5237367 материалов.

Вам будут интересны эти курсы:

Оставьте свой комментарий

Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.

В школе в Пермском крае произошла стрельба

Время чтения: 1 минута

Школьников не планируют переводить на удаленку после каникул

Время чтения: 1 минута

55 российских школ остаются на карантине по коронавирусу

Время чтения: 0 минут

Московские школьники могут уйти на каникулы с 25 октября

Время чтения: 1 минута

Минобрнауки утвердило перечень олимпиад для школьников на 2021-2022 учебный год

Время чтения: 1 минута

Школьных охранников предлагают обучать основам психологии

Время чтения: 2 минуты

Подарочные сертификаты

Ответственность за разрешение любых спорных моментов, касающихся самих материалов и их содержания, берут на себя пользователи, разместившие материал на сайте. Однако администрация сайта готова оказать всяческую поддержку в решении любых вопросов, связанных с работой и содержанием сайта. Если Вы заметили, что на данном сайте незаконно используются материалы, сообщите об этом администрации сайта через форму обратной связи.

Все материалы, размещенные на сайте, созданы авторами сайта либо размещены пользователями сайта и представлены на сайте исключительно для ознакомления. Авторские права на материалы принадлежат их законным авторам. Частичное или полное копирование материалов сайта без письменного разрешения администрации сайта запрещено! Мнение администрации может не совпадать с точкой зрения авторов.

Источник