какие возникают нежелательные явления при длительном приеме агп 1 поколения

Атопия и терапия антигистаминными препаратами при аллергических заболеваниях

Распространенность аллергических заболеваний (АЗ) ежегодно увеличивается во всех странах. По данным эпидемиологических исследований, в Европе частота АЗ составляет 10−30% среди городского и сельского населения, а первые симптомы регистрируются у 40−50%, причем в некоторых экологически неблагоприятных районах их распространенность достигает 60%.

По данным ФГБУ «ГНЦ „Институт иммунологии“» ФМБА России, распространенность АЗ в разных регионах России составляет 19−40% среди взрослого населения и свыше 27% среди детей и подростков, при этом у 15−20% больных с атопией заболевания пpотекают в более тяжелой форме, что имеет серьезные последствия для пpактического здравоохранения.

Рассматривая проблему АЗ, важным аспектом является понятие атопии. Атопия — это индивидуальная или семейная предрасположенность к выработке IgE-антител в ответ на малые дозы аллергенов, обычно протеинов, и к развитию таких симптомов, как астма, риноконъюнктивит или экзема (дерматит).

Термин «атопия» был предложен A. F. Coca и R. A. Cooke в 20-х годах прошлого века для обозначения семейных случаев бронхиальной астмы (БА), аллергического ринита (АР) и атопического дерматита (АтД), или экземы. Наследственный характер атопии свидетельствует о роли генетических факторов в его детерминации.

Многочисленные данные, полученные в близнецовых и эпидемиологических исследованиях, однозначно указывают на генетическую предрасположенность к атопии, а современные геномные работы конкретизируют, какие именно наследственные факторы имеют для этого наибольшее значение.

Однако, наличие генетической предрасположенности не всегда приводит к развитию заболевания, реализация генетических факторов осуществляется под действием факторов окружающей среды (ФОС) и других экзогенных стимулов, чаще всего это аллергенное воздействие. Развитию атопических заболеваний также способствуют стрессы, хроническая усталость, экзогенные интоксикации.

Таким образом, АЗ — это заболевания с аддитивно-полигенным типом наследования с пороговым эффектом, при котором клиническая картина болезни проявляется тогда, когда суммарное действие генетических и средовых факторов достигается или превышает пороговое значение. Наибольшее значение в реализации клинических проявлений АЗ принадлежит различным медиаторам воспаления.

В настоящее время изучено более 200 медиаторов аллергии, наиболее активным из которых является гистамин. У здорового человека гистамин находится в неактивном состоянии в гранулах внутри эффекторных клеток (тучных клеток и базофилов). При воздействии на эффекторные клетки, чаще всего это контакт с аллергеном, происходят активация и дегрануляция этих клеток, высвобождается гистамин, что приводит к возникновению симптомов аллергического воспаления: отека, покраснения, сыпи, кашля, насморка, спазма бронхов, снижения артериального давления и т. д.

Гистамин обладает широким спектром биологической активности, реализуемой путем активации клеточных поверхностных специфических рецепторов. Помимо основных эффекторных клеток, гистамин также присутствует в тромбоцитах, слизистой оболочке желудка, эндотелиальных клетках и нейронах головного мозга.

Действие гистамина проявляется не только при аллергии, а при любом состоянии, сопровождающемся дегрануляцией эффекторных клеток (инфекционные процессы, физическое и химическое воздействие). Гистамин обладает выраженным гипотензивным действием и представляет собой важный биохимический медиатор при всех клинических симптомах воспаления различного генеза.

Поэтому антагонисты этого медиатора были, есть и останутся важнейшими и наиболее востребованными фармакологическими средствами. В 1966 году была доказана гетерогенность гистаминовых рецепторов. В настоящее время известно четыре типа гистаминовых рецепторов (Н1, Н2, Н3, Н4), относящихся к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белками, так называемых G-proteincoupled receptors — GPCRs.

Стимуляция Н1-рецепторов приводит к высвобождению гистамина и к реализации симптомов воспаления, преимущественно аллергического генеза. Активация Н2-рецепторов способствует повышению секреции и кислотности желудочного сока.

Н3-рецепторы представлены преимущественно в органах центральной нервной системы, выполняют функцию чувствительных к гистамину пресинаптических рецепторов в головном мозге, регулируют синтез гистамина из пресинаптических нервных окончаний. В недавнее время был идентифицирован новый класс гистаминовых рецепторов, экспрессируемых преимущественно на моноцитах и гранулоцитах — Н4, представленный в костном мозге, тимусе, селезенке, легких, печени, кишечнике.

Антигистаминные препараты

В клинической практике используют три основные группы антигистаминных препаратов:

Антигистаминные препараты (антагонисты Н1-рецепторов) представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, обеспечивающую противогистаминовую активность.

Действие Н1-антигистаминных препаратов (АГП) реализуется посредством связывания с рецепторами гистамина на клетках разных тканей. Имея структурную схожесть с гистамином, они конкурентно блокируют Н1-рецепторы и, таким образом, нивелируют эффект основного медиатора аллергии на клетки-мишени.

Согласно рекомендациями ВОЗ, «идеальное» антигистаминное средство должно отвечать следующим требованиям:

В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены два поколения АГП (таблица).

Основные представители I и II поколения АГП (таблица)

МННТорговое названиеI поколение АГПДифенгидраминБетадрин, Димедрол, ПолинадимКлемастинТавегилПрометазинПипольфенХлоропираминСупрастинСехифенадинГистафенДиметинденФенистилХифенадинФенкаролМебгидролинДиазолинЦипрогептадинПеритолII поколение АГП «метаболизируемые»ЛоратадинКларитин, Кларготил, Кларисенс, Кларотадин, Ломилан, Лорагексал, Лоратадин, ТирлорЭбастинКестинБиластинНиксарАзеластинАллергодилАкривастинСемпрексII поколение АГП «активные метаболиты»ЦетиризинЗиртек, Аллертек, Зестринал, Зодак, Летизен, Парлазин, Цетиринакс, ЦетринДезлоратадинЭриус, Дезал, ЛордестинФексофенадинТелфаст, Фексадин, Аллерга, Гифаст, ФексофастЛевоцетиризинКсизал, Супрастинекс, Алерон, Аллервей

АГП I поколения

Большинство из них были синтезированы в 40-х годах прошлого века и с успехом применяются в настоящее время. Антигистаминные препараты I поколения обладают высокой липофильностью и поэтому легко проникают через гематоэнцефалический барьер, вызывая сонливость, утомляемость, головокружение, головную боль, нарушение координации движений, снижение внимания и памяти.

Все эти эффекты усиливаются при совместном применении с алкоголем или седативными средствами. При приеме большинства АГП I поколения наиболее часто отмечается седативный эффект, однако, возможно и парадоксальное возбуждение, особенно при применении высоких доз, у детей и в пожилом возрасте.

К особенностям этой группы препаратов можно отнести короткую продолжительность терапевтического действия — от 1,5 до 6 часов, неполное связывание с Н1-рецепторами (30%), что обусловливает высокие терапевтические дозы и высокую кратность приема этих препаратов, а также быстрое развитие тахифилаксии к ним.

Еще одним недостатком АГП I поколения является низкая избирательность действия: помимо Н1-рецепторов, они блокируют и рецепторы других типов: М-холинорецепторы, D-адренорецепторы, серотониновые, брадикининовые рецепторы. За счет блокады М-холинорецепторов они способствуют увеличению вязкости мокроты и усиливают бронхоспазм, поэтому противопоказаны у пациентов с бронхиальной астмой.

Кроме того, они могут:

Однако несмотря на выраженные недостатки АГП I поколения, существуют и значимые преимущества, а именно наличие инъекционных форм, которые незаменимы в случае оказания экстренной помощи. Но важно помнить, что при анафилактических реакциях парентеральное введение АГП I поколения (прометазина, дифенилгидрамина) может усиливать гипотонию в виду альфа-адреноблокирующей активности. Кроме того, некоторые АГП I поколения обладают противорвотным, противотревожным действиями, эффективны при укачивании, что расширяет возможности их применения.

Наличие инъекционных форм данных лекарственных средств оставляет им место для использования в острых и неотложных ситуациях. Дополнительный антихолинергический эффект хлоропирамина значительно уменьшает зуд и кожные высыпания при атопическом дерматите у детей; некоторые АГП I поколения разрешены к применению у детей с 1-го месяца жизни.

Они оказывают влияние на объем назальной секреции и купирование чихания при ОРВИ. Однако эти препараты нарушают реологические свойства слизи за счет этого же атропиноподобного эффекта и могут затруднять отхождение мокроты, что негативно при наличии кашля. Ципрогептадин и клемастин наряду с антигистаминовым действием обладают выраженной антисеротониновой активностью. Диментидена малеат (Фенистил) дополнительно угнетает действие других медиаторов аллергии.

АГП II поколения

Антигистаминные препараты II поколения имеют высокое сродство к Н1-рецепторам, быстрое начало действия, длительность эффекта до 24 часов, высокую избирательность действия. Эти препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому практически не вызывают сонливости.

Кроме того, современные антигистаминные средства обладают некоторыми значимыми дополнительными противоаллергическими эффектами:

АГП II поколения представлены двумя подгруппами (таблица). К первой относятся «метаболизируемые» антигистаминные препараты II поколения, которые оказывают терапевтический эффект только после прохождения метаболизма в печени изоферментом CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений.

К ним относятся: акривастин, цетиризин, азеластин, олопатадин, лоратадин, рупатадин, мизоластин, эбастин, биластин, бепотастин, терфенадин, хифенадин, левокабастин, астемизол. Вторая подгруппа представлена «активными метаболитами» — АГП II поколения, которые поступают в организм сразу в виде активного вещества (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин).

Появление «активных метаболитов» в группе АГП II поколения обусловлено значительной вариабельностью экспрессии фермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450, поэтому метаболизм препаратов у разных людей может значительно отличаться. Это связано как с генетическими особенностями, так и обусловлено патологией печени или одновременным приемом некоторых препаратов (макролиды — эритромицин, кларитромицин; противогрибковые препараты группы имидазола и др.), различных продуктов или употреблением алкоголя, которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Индивидуальной вариабельностью метаболизма может быть объяснена различная эффективность «метаболизируемых» препаратов у разных лиц. При недостаточном метаболизме также возрастает риск побочных токсических эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT и нарушение желудочкового ритма).

В результате основными факторами риска при приеме АГП II поколения из подгруппы «метабилизируемых» препаратов являются передозировка, нарушение функции печени, злоупотребление алкоголем, прием антибиотиков (макролидов), противогрибковых препаратов. Факторами риска удлинения интервала QT являются электролитные нарушения, заболевания сердца, прием противоаритмических препаратов, психотропных препаратов.

«Активные метаболиты» обладают более высоким профилем безопасности. Преимущества «активных метаболитов», прием которых не сопровождается дополнительной нагрузкой на печень, очевидны: быстрота и предсказуемость развития эффекта, возможность совместного приeма с различными ЛС и пищевыми продуктами, подвергающимися метаболизму с участием цитохрома P450, поэтому их применение является предпочтительным.

В результате изложенного, при необходимости назначения АГП врач должен учесть временной интервал наступления эффекта, возрастной аспект, безопасность препарата при наличии коморбидной патологии, продолжительность терапии. Преимуществами антигистаминных препаратов I поколения являются: длительный опыт (более 70 лет) применения, хорошая изученность, возможность дозированного применения их у детей грудного возраста (для диметиндена малеата), при острых аллергических реакциях.

Антигистаминные средства II поколения не только препятствуют развитию эффектов гистамина, но и ингибируют простагландины, триптазу, лейкотриены, интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13), фактор некроза опухоли-D, тормозят выделение провоспалительных хемокинов, подавляют адгезию и хемотаксис эозинофилов, IgEобусловленную активацию базофилов.

Благодаря собственно антиаллергическому действию антигистаминные средства II поколения эффективны как в ранней, так и в поздней фазе аллергии, что значительно расширяет область их клинического применения (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз, аллергический ринит).

Важно, что длительный прием данных лекарственных средств улучшает качество жизни пациента и не вызывает развития «тахифилаксии». Применение антигистаминных препаратов II поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления.

К таким заболеваниям относятся:

Заключение

Таким образом, непрерывный рост аллергопатологии, увеличение частоты атопии у пациентов, появление тяжелых, резистентных к стандартной терапии форм приводят к необходимости назначения лекарственных средств, имеющих высокий профиль безопасности наряду с высокой эффективностью, отвечающих всем критериям доказательной медицины.

Одной из важных составляющих терапии аллергических заболеваний являются антигистаминные препараты. При подборе лекарственной терапии выбор препарата должен проводиться с учетом потребностей и возможностей пациента, а также доказательной базы конкретного препарата.

Пациенты с атопией — чаще всего сложные больные, требующие тщательного наблюдения и более интенсивного лечения для достижения контроля над заболеванием. Выбор антигистаминных препаратов определяется особенностями клинического течения аллергического заболевания, наличием сопутствующей патологии, профилем безопасности и возрастом больного.

Источник

Действие антигистаминных препаратов первого и второго поколения на центральную нервную систему. В чем разница?

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/vozdejstvie-antigistaminnyh-preparatov-pervogo-i-vtorogo-pokolenija-na-centralnuju-nervnuju-sistemu.-v-chem-raznica-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/vozdejstvie-antigistaminnyh-preparatov-pervogo-i-vtorogo-pokolenija-na-centralnuju-nervnuju-sistemu.-v-chem-raznica.jpg» title=»Действие антигистаминных препаратов первого и второго поколения на центральную нервную систему. В чем разница?»>

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

Антигистаминные препараты – наиболее широко используемые лекарства в мире. Эти препараты назначают при аллергическом рините, аллергическом конъюнктивите, крапивнице. Они входят в состав препаратов для лечения кашля, лихорадки и бессонницы.

Из-за разной избирательности к гистаминовым рецепторам H1, которых много в центральной нервной системе (ЦНС), разные антигистаминные препараты H1 могут по-разному влиять на цикл сна и бодрствования, внимание, память и обучение. Во время лечения этими препаратами подобные эффекты в течение дня нежелательны, особенно у активных пациентов. Поэтому важно знать, какой антигистаминный препарат H1 выбрать для оптимальной эффективности лечения и минимальных побочных эффектов.

Антигистаминные препараты H1 классифицируются как антигистаминные препараты первого и второго поколения в соответствии с их фармакокинетическими свойствами, структурой и побочными эффектами.

Гистамин и его рецепторы

Гистамин – это биогенный амин, синтезируемый из аминокислоты гистидина в присутствии фермента L-гистидиндекарбоксилазы. Гистамин синтезируется и секретируется различными клетками человеческого тела: базофилами, тучными клетками, тромбоцитами, гистаминергическими нейронами, лейкоцитами и энтерохромаффинными клетками.

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/obrazovanie-gistadina-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/obrazovanie-gistadina.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/obrazovanie-gistadina.jpg» alt=»Образование гистамина» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/obrazovanie-gistadina.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/obrazovanie-gistadina-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Действие антигистаминных препаратов первого и второго поколения на центральную нервную систему. В чем разница?»> Образование гистамина

Синтезированный гистамин является посредником многих физиологических реакций, связываясь с гистаминовыми рецепторами на клетках различных тканей.

Существует 4 типа гистаминовых рецепторов: H1, H2, H3 и H4. Антигистаминные препараты H1 структурно не похожи на гистамин, поэтому они связываются не с участком гистамина на рецепторе, а с другими участками рецептора, «блокируя» рецептор H1. Таким образом, антигистаминные препараты являются обратными агонистами гистаминовых рецепторов H1 и должны называться антигистаминными препаратами H1, а не антагонистами рецепторов H1.

Гистаминергическая система головного мозга

Гистамин широко известен как медиатор, секретируемый тучными клетками и базофилами во время аллергических реакций быстрого типа, поэтому не следует забывать, что он также является эндогенным нейромедиатором.

Нейроны ЦНС, которые синтезируют гистамин, обнаруживаются только в задних участках гипоталамуса, откуда он посылает сигналы остальной части мозга. Морфологические характеристики гистаминергической системы аналогичны таковым у других биогенных аминов (норадреналин, серотонин), при этом многие волокна исходят из ядер компактных нейронов во всех направлениях.

Гистамин ЦНС связывается с рецепторами H1, H2, H3 и H4 и участвует в различных процессах: в циклах сна и бодрствования, внимания, памяти и обучения, регулировке аппетита. Кроме того, гистаминергическая система взаимодействует с другими системами нейротрансмиттеров.

Гематоэнцефалический барьер и антигистаминные препараты

Действие антигистаминных препаратов на ЦНС зависит от способности препарата преодолевать гематоэнцефалический барьер и связываться с рецепторами H1 в головном мозге. Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер зависит от липофильности и сродства молекулы лекарства к Р-гликопротеину (P-gp).

P-gp – трансмембранный транспортный белокрасположен в мембране эндотелиальных клеток сосудов головного мозга. Он регулирует перенос биологически активных молекул, таких как гормоны, ксенобиотики, через клеточную мембрану из ЦНС. Транспорт происходит активно в присутствии аденозинтрифосфата (АТФ), независимо от градиента концентрации на обеих сторонах клетки.

Эндотелиальные клетки капилляров ЦНС тесно связаны с относительно небольшим количеством трансэндотелиальных каналов для диффузии пассивно растворимых молекул. Гематоэнцефалический барьер также включает микроглию, астроциты, перициты и сами нейроны.

Антигистаминные препараты первого поколения липофильны, не имеют сродства к P-gp, а антигистаминные препараты второго поколения менее липофильны и являются хорошими субстратами для P-gp. Поэтому распределение молекулярной массы (чем меньше молекула, тем легче преодолеть гематоэнцефалический барьер) становится все менее и менее важным. Например, дезлоратадин (338,9) имеет молекулярную массу, аналогичную гидроксизину (347,9), но его поступление в ткани мозга иное.

Было обнаружено, что поглощение антигистаминных препаратов первого поколения тканями мозга в 5,5 раз выше, чем у антигистаминных препаратов второго поколения.

Антигистаминные препараты классифицируются как депрессанты, не влияющие на ЦНС, по трем аспектам:

Антигистаминный препарат может быть классифицирован как депрессант, не влияющий на ЦНС, если количество занятых центральных H1-рецепторов составляет менее 20% при максимальной рекомендованной дозе. ЦНС подавляется, если занято более 50% рецепторов H1 в головном мозге, хотя, по оценкам некоторых авторов, это число должно достигать 60-70%.

Последние два аспекта особенно важны, но при классификации антигистаминных препаратов как депрессантов, не влияющих на ЦНС, необходимо учитывать все три аспекта.

Влияние антигистаминных препаратов первого поколения на ЦНС

Антигистаминные препараты первого поколения были синтезированы из соединений той же химической группы, из которых также были синтезированы холинергические антагонисты, транквилизаторы, антипсихотические и гипотензивные препараты. В результате они обладают низкой селективностью к рецепторам H1 и часто взаимодействуют с рецепторами других биогенных аминов, вызывая антимускариновый, антифаадренергический и антисеротонинергический эффекты.

Влияние антигистаминных препаратов на способности вождения

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/vlijanie-antigistaminnyh-preparatov-na-sposobnosti-vozhdenija.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/vlijanie-antigistaminnyh-preparatov-na-sposobnosti-vozhdenija.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/vlijanie-antigistaminnyh-preparatov-na-sposobnosti-vozhdenija.jpg» alt=»Влияние антигистаминных препаратов на способности вождения» width=»900″ height=»506″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/vlijanie-antigistaminnyh-preparatov-na-sposobnosti-vozhdenija.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/vlijanie-antigistaminnyh-preparatov-na-sposobnosti-vozhdenija-768×432.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Действие антигистаминных препаратов первого и второго поколения на центральную нервную систему. В чем разница?»> Влияние антигистаминных препаратов на способности вождения

Седативный эффект антигистаминных препаратов первого поколения индуцируется даже при самых низких терапевтических дозах. Существуют целые группы людей с повышенной восприимчивостью антигистаминов 1 поколения, например женщины, пожилые люди, пациенты с печеночной, почечной недостаточностью или заболеванием, поражающим ЦНС.

Особенно уязвимы к побочным эффектам антигистаминных препаратов первого поколения пожилые люди. Использование этих препаратов связано у них с повышенным риском развития нарушений внимания, речи, сознания и появлением тревожности. Следовательно, следует избегать применения антигистаминных препаратов первого поколения у пожилых пациентов.

Развитие толерантности к седативным средствам и психомоторным расстройствам описано в некоторых исследованиях, но не обязательно происходит.

Влияние антигистаминных препаратов на способность к обучению

Само аллергическое заболевание, например, аллергический ринит, уже вызывает трудности в обучении у детей и подростков, но эта ситуация усугубляется приемом антигистаминных препаратов первого поколения.

Исследование 1834 студентов, сдавших экзамены, показало, что 40% из них страдали аллергическим ринитом и не получали лечения. Такие студенты чаще набирали на один или несколько баллов меньше, чем здоровые сверстники. У тех, кто принимал антигистаминные препараты первого поколения, ухудшение оценок отмечалось в 70% случаев.

Пациенты часто самостоятельно приобретают антигистаминные препараты первого поколения для лечения аллергических заболеваний, лихорадки, бессонницы или других состояний. Большинство из этих людей часто ездят на транспортных средствах. Когнитивные тесты и экспериментальные исследования в реальных условиях вождения показали, что водителям настоятельно рекомендуется избегать использования антигистаминных препаратов первого поколения из-за перечисленных выше побочных эффектов.

Антигистаминные препараты второго поколения и ЦНС

Антигистаминные препараты второго поколения менее липофильны и являются хорошими субстратами для P-gp, и поэтому почти не проникают в ЦНС. При использовании в терапевтических дозах они занимают 10-30% рецепторов H1 в головном мозге. Если антигистаминный препарат занимает менее 20 % рецепторов H1 в головном мозге, его можно рассматривать как неседативный в самых высоких рекомендуемых дозах.

Трудности в обучении у детей

Более 80 сравнительных исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) с использованием психометрических и нейрофизиологических тестов подтвердили статистически значимые различия между антигистаминными препаратами первого и второго поколения в психомоторных задачах и когнитивных процессах, связанных с вниманием и реакцией.

Взаимодействие антигистаминных препаратов второго поколения с алкоголем зависит от того, метаболизируется ли препарат в печени через систему цитохрома Р-450. В случае метаболизма негативные эффекты алкоголя, скорее всего, будут усилены.

Антигистаминные препараты второго поколения не усиливают седативный эффект, вызванный бензодиазепинами, и поэтому подходят для назначения пациентам, принимающим бензодиазепины.

Действующее вещество Биластин

Биластин, входящий в противоаллергические препараты 2 поколения – это антигистамин с высокой специфичностью к рецепторам H1 и очень низким сродством к другим рецепторам, что снижает риск побочных эффектов. Кроме того, биластин является хорошим субстратом для P-gp, что затрудняет преодоление гематоэнцефалического барьера и вызывает небольшое количество побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечебная доза биластина для лечения аллергического риноконъюнктивита (сезонного и стойкого) и крапивницы составляет 20 мг / сут. Изменение дозировки будет давать нежелательные эффекты:

Кроме того, биластин не метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке взаимодействия биластина (20 мг и 80 мг) с алкоголем (0,8 мг / кг) сравнивалось с двумя другими препаратами – цетиризин 10 мг и гидроксизин 25 мг. Все препараты ухудшали результаты психомоторных тестов, за исключением биластина 20 мг, который имел сходные эффекты с плацебо. Биластин в дозе 80 мг усиливал действие алкоголя аналогично цетиризину 10 мг и гидроксизину 25 мг.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценило, влияет ли использование биластина на способность управлять автомобилем в реальных условиях. Две дозы биластина (20 мг и 40 мг) сравнивали с положительным контролем (50 мг гидроксизина), вводимыми один раз и повторно в течение 7 дней.

Биластин, в отличие от гидроксизина, не оказывал отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем, и обе дозы (20 мг и 40 мг) были безопасными как для однократного, так и для 7-дневного приема. Был сделан вывод, что биластин не влияет на управление транспортными средствами с однократным и многократным приемом и поэтому может использоваться водителями. Все эти свойства характеризуют биластин как средство, не угнетающее ЦНС.

Выводы

Антигистаминные препараты используются при лечении аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, крапивницы, включаются в курс лечения кашля, лихорадки и бессонницы.

На основании их фармакокинетических свойств, структуры и побочных реакций антигистаминные препараты H1 подразделяются на первое и второе поколение.

Антигистаминные препараты являются обратными агонистами гистаминового рецептора H1, поскольку они структурно не похожи на гистамин и связываются с другим участком рецептора H1. Гистамин также вырабатывается гистаминергическими нейронами в ЦНС, и в качестве эндогенного нейромедиатора он участвует в цикле сна и бодрствования, внимания, памяти и процессов обучения, в регулировании аппетита.

Действие антигистаминных препаратов на ЦНС зависит от способности препарата преодолевать гематоэнцефалический барьер и связываться с рецепторами H1 в головном мозге.

Следовательно для лечения аллергии врач должен выбирать лекарства, относящиеся к новому поколению противоаллергических средств.

Источник