цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается

Цитокиновый шторм

цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается

Цитокиновый шторм (гиперцитокинемия) — агрессивная иммунная реакция организма на вирусную инфекцию и лекарственные препараты, в ходе которой активно продуцируются пептидные молекулы — цитокины, развивается обширное системное воспаление, нарушается правильная работа иммунитета.

Цитокинами называют группу информационных гормоноподобных белков и пептидов, которые выделяются клетками иммунной системы и некоторыми другими. При атаке вирусной инфекции, организм начинает усиленно вырабатывать эти молекулы. Они выполняют четыре функций:

Избыточная и неконтролируемая выработка цитокиновых молекул наблюдается при коронавирусных, бактериальных инфекциях, токсическом воздействии некоторых лекарств, опухолевых процессах. Агрессивная ответная реакция иммунитета при цитокиновом шторме вызывает нарушение свертываемости крови, выработку избыточного количества медиаторов воспаления, очаговое разрушение собственных клеток и тканей.

По мере интенсификации этих процессов агрессивная иммунная реакция становится неконтролируемой — активно высвобождаются интерфероны, хемокины, ФНО (факторы некроза опухоли) и другие молекулы из группы цитокинов.

Развитие цитокинового шторма

Первично в ответ на атаку вируса или иного патогенного микроорганизма возникает иммунно-воспалительная реакция — уровень цитокинов возрастает настолько резко и стремительно (шторм, гиперцитокинемия), что атака иммунных клеток (лимфоцитов) приходится не только на враждебный инфекционный возбудитель, но и на родные жизненно важные клеточные компоненты. В результате они погибают, прекращается работа целых органов.

цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается

Симптомы цитокинового шторма

Симптомы проявляются по-разному, в зависимости от органов и целых систем, подверженных обширному воспалительному процессу. К общим симптомам относятся:

К специфическим для разных органов:

Цитокиновый шторм при коронавирусе

В 2020 году было выявлено, что наименее благоприятный прогноз у пациентов, больных коронавирусом SARS-CoV-2 с признаками нарушения пневмотизации легких, связан с развитием «цитокинового шторма» и обострением острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Обширный воспалительный процесс и системное повреждение тканей могут привести к нарушению работы внутренних органов и смерти.

Выявлены индикаторы, которые позволяют прогнозировать развитие цитокинового шторма у 70% пациентов:

Цитокиновый шторм при коронавирусе приводит к иммунной недостаточности, облегчая присоединение бактериальной инфекции.

Механизм развития цитокинового шторма еще недостаточно изучен. Это генерализованное поражение организма, возникающее вследствие агрессивного ответа иммунной системы может проявиться и у абсолютно здорового человека на фоне других инфекций, ревматических, аутоиммунных, онкологических заболеваний (например, при свином гриппе, туберкулезе, пневмонии, сепсисе — заражении крови.

Текст подготовил

Котов Максим Анатольевич, главный врач центра КТ «Ами», кандидат медицинских наук, доцент. Стаж 19 лет

Если вы оставили ее с 8:00 до 22:00, мы перезвоним вам для уточнения деталей в течение 15 минут.

Если вы оставили заявку после 22:00, мы перезвоним вам после 8:00.

Источник

Цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается

В связи с пандемией коронавируса все чаще мы стали слышать про цитокиновый шторм, который является следствием заражения вирусными инфекциями, в том числе SARS-CoV-2. Что это такое? Почему он появляется при COVID-19? Давайте разбираться вместе.

Начнем с того, что такое цитокины. Цитокины – группа информационных гормоноподобных белков и пептидов, которые выделяются клетками иммунной системы и некоторыми другими. При атаке вирусной инфекции, организм начинает усиленно вырабатывать эти молекулы. Они выполняют четыре функции:

• управляют различными иммунными реакциями (гомеостаз, восстановление);

• регулируют гемопоэз (кровотворение).

Избыточная выработка цитокиновых молекул приводит к цитокиновому шторму.

Цитокиновый шторм – агрессивная иммунная реакция организма на вирусную инфекцию и лекарственные препараты, влекущее за собой системное воспаление и нарушение правильной работы иммунитета. При цитокиновом шторме в организме нарушается функция свертываемости крови, вырабатывается избыточное количество медиаторов воспаления, а также очагов разрушения собственных клеток и тканей. При усилении этих процессов иммунная реакция становится неконтролируемой – интерфероны, хемокины, ФНО (факторы некорза опухоли) и другие молекулы из группы цитокинов начинают активно высвобождаться.

При развитии цитокинового шторма, в ответ на атаку вируса, возникает иммуно-воспалительная реакция, из-за которой уровень цитокинов резко возрастает – именно поэтому заболевание имеет в названии слово «шторм». Лимфоциты атакуют не только инфекционный возбудитель, но и жизненно важные клетки, в результате чего прекращается работа целых органов.

Главная опасность цитокинового шторма при COVID-19 – иммунная недостаточность, т.к. она облегчает присоединение бактериальных инфекций. Воспалительный процесс и системное повреждение тканей может привести к нарушению работы внутренних органов и смерти.

На данный момент механизм развития цитокинового шторма до конца не изучен, однако COVID-19 является одной из причин его возникновения. Вы можете постараться избежать заражения путем вакцинации и соблюдения всех мер предосторожности. Будьте здоровы.

Источник

Последствия коронавируса: влияние на органы и психику. Последствия прививки

Не всегда отрицательный результат теста на коронавирус после выздоровления гарантирует такое же самочувствие, которое было до болезни. В большинстве случаев организм восстанавливается не сразу, а некоторые последствия после коронавируса могут остаться с пациентом на всю жизнь. Сколько времени нужно на восстановление после COVID-19 и какие осложнения после ковида самые распространённые — читайте в материале NEWS.ru.

Какие последствия после коронавируса для лёгких

Самый распространённый симптом при коронавирусе, а также жалоба после перенесённого заболевания — одышка. COVID-19 — это не простая респираторная инфекция. Коронавирус вызывает первичное преимущественное поражение дыхательных органов. То есть основное влияние болезни идёт на лёгкие, но кроме этого инфекция поражает в разной степени практически все органы и системы.

Заболевание протекает сложнее и дольше даже в сравнении с тяжёлой формой гриппа. Если для гриппа характерны несколько дней высокой температуры, затем несколько дней чуть повышенной, а потом наступает период выздоровления и полное восстановление, то коронавирус лечат в течение нескольких недель, притом течение болезни часто оказывается непредсказуемым. Чтобы восстановить лёгкие после заболевания, могут понадобиться месяцы терапии.

Самое распространённое осложнение после COVID-19 — выраженное изменение в лёгких, даже если в организме вируса уже нет и пациент выздоровел. Такое последствие коронавируса выявляют при помощи томографии. В подобных случаях пациенты нуждаются в дополнительном кислороде, который они получают в реабилитационных центрах или арендуют кислородный концентратор и восстанавливаются дома.

Что происходит при осложнении после ковида на лёгкие? На здоровой ткани образуются рубцы, которые препятствуют поступлению нужного количества кислорода и способствуют появлению избытка углекислого газа. В зависимости от степени поражения лёгких человек испытывает затруднённое дыхание. Восстановление функции респираторной системы — первостепенная задача, так как фиброзные изменения могут стать причиной развития тромбоза и других патологий.

При значительной площади поражения врач подбирает подходящую программу медикаментозного лечения, назначает дыхательную гимнастику для стимуляции работы лёгких и ускорения регенерации тканей, поддерживая работу органов дополнительным кислородом при необходимости.

Другие осложнения после ковида

Какие ещё осложнения могут возникнуть после ковида? Кроме органов дыхания вирус оказывает влияние на сердце, сосуды и ЦНС, в особенности на тех, кто тяжело перенёс болезнь. Переболевших в лёгкой форме могут беспокоить депрессивные состояния, слабость, потеря обоняния.

Нередко пациенты, переболевшие COVID-19, обращаются за помощью к невропатологу и психиатру, чтобы избавиться от тревоги, панических атак, острой бессонницы. Это обусловлено воздействием вируса на центральную нервную систему. Длиться такие последствия коронавируса могут несколько месяцев.

По словам врача-пульмонолога Александра Пальмана, доцента кафедры терапии Первого МГМУ им. Сеченова, трагические и смертельные осложнения возникают у тех, кто перенёс тяжёлую форму заболевания с поражением лёгких до 70–80%. Тяжёлые осложнения могут возникать по двум сценариям:

Непосредственное влияние вируса на тот или иной орган, ткань;

Защитная реакция организма на инфекцию, которую врачи называют цитокиновым штормом. Подобная реакция вызывает сильнейшее воспаление, которое повреждает органы.

Поэтому при лечении тяжелобольных пациентов применяют гормональные средства, подавляющие цитокиновый шторм. Для избежания тромботических осложнений схема лечения включает антикоагулянты, так как тромбозы при коронавирусе — частое явление, а они легко могут спровоцировать инсульт.

Вирус может оказывать прямое влияние даже на опорно-двигательный аппарат, и оно возникает не от того, что человек долго лежит при болезни. По словам врачей, не стоит недооценивать эту инфекцию, ведь она может повлиять на органы совершенно неожиданно и в широком спектре.

Как выявить последствия после коронавируса

Не всем пациентам нужно идти на полное обследование организма, чтобы выявить, какие осложнения после ковида остались и остались ли вообще? Тогда поликлиникам будет не до лечения больных. Но некоторые люди после COVID-19 действительно нуждаются в реабилитационных мерах для устранения последствий. В каком случае нужно обращаться за помощью после того, как вы переболели коронавирусом?

В первую очередь, это плохое самочувствие, ухудшение качества жизни, определённые жалобы, которые не дают вернуться к нормальной деятельности. Тогда необходимо обратиться к терапевту, если причина плохого самочувствия не ясна, или идти к специалисту узкого направления с конкретной жалобой. Врач должен определить направление исследования, выявить причину недуга и принять меры для реабилитации.

Последствия после прививки от коронавируса

Рассказывая о том, какие последствия коронавируса могут повлиять на жизнь человека в будущем, нельзя не сказать и об осложнениях после прививки от COVID-19. Прививочная кампания набирает обороты. Несмотря на ожесточённые споры сторонников за и против прививки от коронавируса, статистика вакцинации показывает, что привито уже около 30% населения мира.

Как действует вакцина, стоит ли опасаться последствий после прививки от коронавируса и есть ли способы обезопасить себя от осложнений, — расскажем далее.

Вакцина против коронавируса — последствия прививки

Введённый препарат знакомит иммунную систему с вирусом. В ответ на чужеродное вторжение в организме запускается иммунная защита. Поэтому самое первое последствие прививки от коронавируса — отёк и покраснение в области укола. Это местная реакция, она вызвана устремлением к месту введения вакцины клеток, задача которых — предотвратить распространение заболевания по организму.

Далее препарат с вирусом попадает в кровь. Естественная ответная реакция организма — «нагревание» тела для уничтожения врага, выработка антител для борьбы с ним, «запоминание» возбудителя, чтобы быстро его уничтожить при повторном попадании, не допуская развития болезни. Таким образом, у вакцинированного человека формируется стойкий иммунитет к COVID-19.

Когда повышается температура, появляется мышечная слабость, головная боль — это нормальная реакция. Насколько долго и как сильно будут проявлены такие последствия после прививки от коронавируса — зависит от конкретного организма. Одна и та же инфекция (притом любая) переносится разными людьми по-разному, поэтому сам препарат тут ни при чём. Зачастую после введения вакцины внешних проявлений и реакций не наблюдается.

Прививка от COVID-19: осложнения и противопоказания

Но не стоит путать реакцию на введение вакцины с осложнениями после прививки от ковида. Осложнение — это неожиданно тяжёлое состояние, которое возникло после введения препарата. К таким состояниям относятся анафилактический шок (резкое падение артериального давления, прекращение поступления кислорода к органам, тканям), возникновение судорог, энцефалита и других тяжёлых состояний.

Подобные реакции развиваются у тех, кто имеет противопоказания, но по какой-либо причине прошёл этап вакцинации. Нельзя делать прививку при наличии:

    хронических патологий почек;
    заболеваниях сердечно-сосудистой, эндокринной, кроветворной системы;
    аутоиммунных нарушений;
    выраженных патологий ЦНС;
    сильных аллергических реакций при ранее вводимых прививках.

При наличии таких патологий есть большой риск осложнений после прививки от ковида. Нельзя вакцинироваться лицам, не достигшим 18 лет, людям старше 65, беременным. Недавно перенёсшим тяжёлую форму коронавируса с вакциной тоже лучше повременить, так как после болезни в организме повышенный уровень антител. От прививки их количество возрастёт ещё больше, что может вызвать бурную иммунную реакцию организма — цитокиновый шторм, о котором мы говорили выше.

Как подготовиться к прививке

Как подготовиться к вакцинации, чтобы снизить риск негативных последствий прививки от коронавируса:

    внимательно отслеживайте своё самочувствие перед вакцинацией, отложите прививку при признаках недомогания, простуды;
    избегайте контактов с заболевшими в течение двух недель перед прививкой;
    за два дня перед вакцинацией сдайте анализ крови на антитела;
    за две недели до прививки от коронавируса нельзя принимать иммуномодуляторы и иммуностимуляторы;
    сообщите врачу перед прививкой обо всех препаратах, которые принимали в течение последних двух недель, в особенности стимулирующих иммунитет;
    откажитесь от употребления алкоголя минимум за сутки, а лучше за три дня до прививки;
    не нужно принимать антигистаминные препараты, они могут негативно повлиять на формирование иммунного ответа.

При отсутствии противопоказаний и соблюдении рекомендаций риск побочных эффектов минимален. Зная о том, какие последствия могут возникнуть после коронавируса, при отсутствии противопоказаний к прививке многие не сомневаются в необходимости вакцинации, а в целом — это остаётся личным делом каждого.

Автор фото: Сергей Лантюхов

304 [TIMESTAMP_X] => 2019-10-28 10:43:57 [IBLOCK_ID] => 21 [NAME] => URL исходной статьи [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => source_url [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 304 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 462537 [VALUE] => https://news.ru/health/posledstviya-koronavirusa-vliyanie-na-organy-i-psihiku-posledstviya-privivki/ [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [

NAME] => URL исходной статьи [

Ссылка на публикацию: news.ru

Код вставки на сайт

Последствия коронавируса: влияние на органы и психику. Последствия прививки

Не всегда отрицательный результат теста на коронавирус после выздоровления гарантирует такое же самочувствие, которое было до болезни. В большинстве случаев организм восстанавливается не сразу, а некоторые последствия после коронавируса могут остаться с пациентом на всю жизнь. Сколько времени нужно на восстановление после COVID-19 и какие осложнения после ковида самые распространённые — читайте в материале NEWS.ru.

Какие последствия после коронавируса для лёгких

Самый распространённый симптом при коронавирусе, а также жалоба после перенесённого заболевания — одышка. COVID-19 — это не простая респираторная инфекция. Коронавирус вызывает первичное преимущественное поражение дыхательных органов. То есть основное влияние болезни идёт на лёгкие, но кроме этого инфекция поражает в разной степени практически все органы и системы.

Заболевание протекает сложнее и дольше даже в сравнении с тяжёлой формой гриппа. Если для гриппа характерны несколько дней высокой температуры, затем несколько дней чуть повышенной, а потом наступает период выздоровления и полное восстановление, то коронавирус лечат в течение нескольких недель, притом течение болезни часто оказывается непредсказуемым. Чтобы восстановить лёгкие после заболевания, могут понадобиться месяцы терапии.

Самое распространённое осложнение после COVID-19 — выраженное изменение в лёгких, даже если в организме вируса уже нет и пациент выздоровел. Такое последствие коронавируса выявляют при помощи томографии. В подобных случаях пациенты нуждаются в дополнительном кислороде, который они получают в реабилитационных центрах или арендуют кислородный концентратор и восстанавливаются дома.

Что происходит при осложнении после ковида на лёгкие? На здоровой ткани образуются рубцы, которые препятствуют поступлению нужного количества кислорода и способствуют появлению избытка углекислого газа. В зависимости от степени поражения лёгких человек испытывает затруднённое дыхание. Восстановление функции респираторной системы — первостепенная задача, так как фиброзные изменения могут стать причиной развития тромбоза и других патологий.

При значительной площади поражения врач подбирает подходящую программу медикаментозного лечения, назначает дыхательную гимнастику для стимуляции работы лёгких и ускорения регенерации тканей, поддерживая работу органов дополнительным кислородом при необходимости.

Другие осложнения после ковида

Какие ещё осложнения могут возникнуть после ковида? Кроме органов дыхания вирус оказывает влияние на сердце, сосуды и ЦНС, в особенности на тех, кто тяжело перенёс болезнь. Переболевших в лёгкой форме могут беспокоить депрессивные состояния, слабость, потеря обоняния.

Нередко пациенты, переболевшие COVID-19, обращаются за помощью к невропатологу и психиатру, чтобы избавиться от тревоги, панических атак, острой бессонницы. Это обусловлено воздействием вируса на центральную нервную систему. Длиться такие последствия коронавируса могут несколько месяцев.

По словам врача-пульмонолога Александра Пальмана, доцента кафедры терапии Первого МГМУ им. Сеченова, трагические и смертельные осложнения возникают у тех, кто перенёс тяжёлую форму заболевания с поражением лёгких до 70–80%. Тяжёлые осложнения могут возникать по двум сценариям:

Непосредственное влияние вируса на тот или иной орган, ткань;

Защитная реакция организма на инфекцию, которую врачи называют цитокиновым штормом. Подобная реакция вызывает сильнейшее воспаление, которое повреждает органы.

Поэтому при лечении тяжелобольных пациентов применяют гормональные средства, подавляющие цитокиновый шторм. Для избежания тромботических осложнений схема лечения включает антикоагулянты, так как тромбозы при коронавирусе — частое явление, а они легко могут спровоцировать инсульт.

Вирус может оказывать прямое влияние даже на опорно-двигательный аппарат, и оно возникает не от того, что человек долго лежит при болезни. По словам врачей, не стоит недооценивать эту инфекцию, ведь она может повлиять на органы совершенно неожиданно и в широком спектре.

Как выявить последствия после коронавируса

Не всем пациентам нужно идти на полное обследование организма, чтобы выявить, какие осложнения после ковида остались и остались ли вообще? Тогда поликлиникам будет не до лечения больных. Но некоторые люди после COVID-19 действительно нуждаются в реабилитационных мерах для устранения последствий. В каком случае нужно обращаться за помощью после того, как вы переболели коронавирусом?

В первую очередь, это плохое самочувствие, ухудшение качества жизни, определённые жалобы, которые не дают вернуться к нормальной деятельности. Тогда необходимо обратиться к терапевту, если причина плохого самочувствия не ясна, или идти к специалисту узкого направления с конкретной жалобой. Врач должен определить направление исследования, выявить причину недуга и принять меры для реабилитации.

Последствия после прививки от коронавируса

Рассказывая о том, какие последствия коронавируса могут повлиять на жизнь человека в будущем, нельзя не сказать и об осложнениях после прививки от COVID-19. Прививочная кампания набирает обороты. Несмотря на ожесточённые споры сторонников за и против прививки от коронавируса, статистика вакцинации показывает, что привито уже около 30% населения мира.

Как действует вакцина, стоит ли опасаться последствий после прививки от коронавируса и есть ли способы обезопасить себя от осложнений, — расскажем далее.

Вакцина против коронавируса — последствия прививки

Введённый препарат знакомит иммунную систему с вирусом. В ответ на чужеродное вторжение в организме запускается иммунная защита. Поэтому самое первое последствие прививки от коронавируса — отёк и покраснение в области укола. Это местная реакция, она вызвана устремлением к месту введения вакцины клеток, задача которых — предотвратить распространение заболевания по организму.

Далее препарат с вирусом попадает в кровь. Естественная ответная реакция организма — «нагревание» тела для уничтожения врага, выработка антител для борьбы с ним, «запоминание» возбудителя, чтобы быстро его уничтожить при повторном попадании, не допуская развития болезни. Таким образом, у вакцинированного человека формируется стойкий иммунитет к COVID-19.

Когда повышается температура, появляется мышечная слабость, головная боль — это нормальная реакция. Насколько долго и как сильно будут проявлены такие последствия после прививки от коронавируса — зависит от конкретного организма. Одна и та же инфекция (притом любая) переносится разными людьми по-разному, поэтому сам препарат тут ни при чём. Зачастую после введения вакцины внешних проявлений и реакций не наблюдается.

Прививка от COVID-19: осложнения и противопоказания

Но не стоит путать реакцию на введение вакцины с осложнениями после прививки от ковида. Осложнение — это неожиданно тяжёлое состояние, которое возникло после введения препарата. К таким состояниям относятся анафилактический шок (резкое падение артериального давления, прекращение поступления кислорода к органам, тканям), возникновение судорог, энцефалита и других тяжёлых состояний.

Подобные реакции развиваются у тех, кто имеет противопоказания, но по какой-либо причине прошёл этап вакцинации. Нельзя делать прививку при наличии:

    хронических патологий почек;
    заболеваниях сердечно-сосудистой, эндокринной, кроветворной системы;
    аутоиммунных нарушений;
    выраженных патологий ЦНС;
    сильных аллергических реакций при ранее вводимых прививках.

При наличии таких патологий есть большой риск осложнений после прививки от ковида. Нельзя вакцинироваться лицам, не достигшим 18 лет, людям старше 65, беременным. Недавно перенёсшим тяжёлую форму коронавируса с вакциной тоже лучше повременить, так как после болезни в организме повышенный уровень антител. От прививки их количество возрастёт ещё больше, что может вызвать бурную иммунную реакцию организма — цитокиновый шторм, о котором мы говорили выше.

Как подготовиться к прививке

Как подготовиться к вакцинации, чтобы снизить риск негативных последствий прививки от коронавируса:

    внимательно отслеживайте своё самочувствие перед вакцинацией, отложите прививку при признаках недомогания, простуды;
    избегайте контактов с заболевшими в течение двух недель перед прививкой;
    за два дня перед вакцинацией сдайте анализ крови на антитела;
    за две недели до прививки от коронавируса нельзя принимать иммуномодуляторы и иммуностимуляторы;
    сообщите врачу перед прививкой обо всех препаратах, которые принимали в течение последних двух недель, в особенности стимулирующих иммунитет;
    откажитесь от употребления алкоголя минимум за сутки, а лучше за три дня до прививки;
    не нужно принимать антигистаминные препараты, они могут негативно повлиять на формирование иммунного ответа.

При отсутствии противопоказаний и соблюдении рекомендаций риск побочных эффектов минимален. Зная о том, какие последствия могут возникнуть после коронавируса, при отсутствии противопоказаний к прививке многие не сомневаются в необходимости вакцинации, а в целом — это остаётся личным делом каждого.

Источник

Цитокиновый шторм при новой коронавирусной инфекции и способы его коррекции

Полный текст:

Аннотация

Цель — на основании анализа 80 источников литературы, из которых отечественных 17,4% и зарубежных 82,6%, cо средним импакт-фактором 11,94 (максимальное значение — 74,699), за 2014–2020 гг. выявить роль цитокинового шторма при новой коронавирусной инфекции, возникшей в конце 2019 г. В данном обзоре подробно рассмотрены возможные причины и патогенетические факторы развития синдрома цитокинового шторма при новой коронавирусной инфекции. Раскрыты результаты исследований по использованию различных принципов коррекции цитокинового шторма. Установлено, что причиной поражения лёгких и летального исхода при данной болезни является не само действие вируса, а гиперреакция иммунной системы организма в ответ на него. Ведущая роль в этом процессе принадлежит цитокиновому шторму, в том числе действию IL-6.

Ключевые слова

Об авторах

Ершов Антон Валерьевич — д. м. н. профессор кафедры патофизиологии;

старший научный сотрудник

Сурова Василиса Дмитриевна — студентка 3-го курса

Долгих Владимир Терентьевич — д. м. н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник

Долгих Татьяна Ивановна — д. м. н., профессор, ведущий эксперт Центра внешнего контроля качества клинических лабораторных исследований

Список литературы

1. Gorbalenya A.E., Baker S.C., Baric R.S., de Groot R.J., Drosten C, Gulyaeva A.A. et al. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol 2020; 5: 536–544. doi:10.1038/s41564-020-0695-z.

2. who.int [Internet]. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) situation report-37. Geneva: World Health Organization. [доступ от 04.10.2020]. Доступ по ссылке: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20201005-weekly-epi-update-8.pdf

3. Li Q., Guan X., Wu P., Wang X., Zhou L., Tong Y. et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. The New England journal of medicine 2020; 382 (13): 1199–1207. doi: 10.1056/NEJMoa2001316.

4. Ziegler C., Allon S., Nyquist S., Mbano I.M., Miao V.N., Tzouanas C.N. et al. SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is enriched in specific cell subsets across tissues. Cell 2020; 181(5): 1016–1035. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.035.

5. Wu C., Zheng M. Single-cell RNA expression profiling shows that ACE2, the putative receptor for COVID-2019, has significant expression in nasal and mouth tissue and is co-expressed with TMPRSS2 and not coexpressed with SLC6A19 in the tissues. Research Square 2020. doi: 10.21203/rs.3.rs-16992/v1.

6. Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А., Лесняк В.Н., Юсубалиева Г.М., Сотникова А.Г. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение. Клиническая практика. — 2020. — Т. 11. — № 1. — С. 7–20. doi: 10.17816/clinpract26339.

7. Chu H., Zhou J., Wong B.H., Li C., Chan J.F., Cheng Z-S. et al. Middle east respiratory syndrome coronavirus efficiently infects human primary T Lymphocytes and activates the extrinsic and intrinsic apoptosis pathways. J Infect Dis 2016; 213 (6): 904–914. doi: 10.1093/infdis/jiv380.

8. Wang K., Chen W., Zhou Y-S., Lian J-Q., Zhang Z., Du P. et al. SARSCoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. bioRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.03.14.988345.

9. Zhang M.Y., Zhang Y., Wu X.D., Zhang K., Lin P., Bian H-J. et al. Disrupting CD147-RAP2 interaction abrogates erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum. Blood 2018; 131(10): 1111–1121. doi: 10.1182/blood-2017-08-802918.

10. Seizer P., Gawaz M., May A.E. Cyclophilin A and EMMPRIN (CD147) in cardiovascular diseases. Cardiovascular Res 2014; 102 (1):17–23. doi: 10.1093/cvr/cvu035

11. Kanyenda L.J., Verdile G., Martins R., Meloni B.P., Chieng J., Mastaglia F. et al. Is cholesterol and amyloid-β stress induced CD147 expression a protective response? Evidence that extracellular cyclophilin a mediated neuroprotection is reliant on CD147. J Alzheimer’s Dis 2014; 9 (3): 545–556. doi: 10.3233/JAD-131442

12. Bian H., Zheng Z-H., Wei D., Zhang Z., Kang W-X., Hao C-Q. et al. Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial. MedRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.03.21.20040691.

13. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395 (10223): 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

14. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet 2020; 395 (10223): 507–513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

15. Wang Z., Yang B., Li Q., Wen L., Zhang R. Clinical features of 69 cases with coronavirus disease 2019 in Wuhan. China. Clin Infect Dis 2020; 71 (15): 769–777. doi: 10.1093/cid/ciaa272.

16. Liu Y., Zhang C., Huang F., Yang Y., Wang F., Yuan J. et al. Elevated plasma level of selective cytokines in COVID-19 patients reflect viral load and lung injury. Nat Sci Rev 2020; 7 (6): 1003–1011. doi: 10.1093/nsr/nwaa037.

17. Liu J., Li S., Liu J., Liang B., Wang X., Whang H. et al. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients. EBioMedicine 2020; 55: 102789. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102763.

18. Xu B., Fan C.Y., Wang A.L., Zou Y.L., Yu Y.H., He C. et al. Suppressed T cell-mediated immunity in patients with COVID-19: A clinical retrospective study in Wuhan, China. J Infection 2020; 81 (1): 51–60. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.012.

19. Гребенчиков О.А., Забелина Т.С., Филипповская Ж.С., Герасименко О.Н., Плотников Е.Ю., Лихванцев В.В. Молекулярные механизмы окислительного стресса. Вестник интенсивной терапии. — 2016. — № 3. — С. 13–21.

20. Ярыгина Е.Г., Прокопьева В.Д., Бохан Н.А. Окислительный стресс и его коррекция карнозином. Успехи современного естествознания. — 2015. — № 4. — С. 106–113.

21. Зиновкин Р.А., Гребенчиков О.А. Активация транскрипционного фактора NRF2 как подход к предотвращению цитокинового шторма при COVID19. Биохимия. — 2020. — Т. 85. — № 4. — С. 978–983. doi: 10.31857/S0320972520070118.

22. Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med 2020; 8 (4): 420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.

23. Fox S.E., Akmatbekov A., Harbert J.L., Li G., Brown J.Q., Heide R.S. et al. Pulmonary and cardiac pathology in COVID-19: The first autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med 2020; 8 (7): 681–686. doi: 10.1101/2020.04.06.20050575.

24. Насонов Е.Л. Иммунопатология и иммунофармакотерапия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): фокус на интерлейкин 6. Научно-практическая ревматология. — 2020. — Т. 58. — № 3. — С. 245–261. doi: 10.14412/1995-4484-2020-245-261.

25. Siu K.L., Chan C.P., Kok K.H., Woo P.С., Jin D.Y. Suppression of innate antiviral response by severe acute respiratory syndrome coronavirus M protein is mediated through the first transmembrane domain. Cellul Mol Immunol 2014; 11: 141–149. doi: 10.1038/cm 2013.61.

26. biochemmack.ru [интернет]. Цитокиновый шторм при различных вариантах течения COVID-19 [доступ от 04.10.2020]. Доступ по ссылке: https://www.biochemmack.ru/news/tsitokinovyy_shtorm_pri_razlichnykh_variantakh_techeniya_covid_19_/biochemmack.ru

27. Tay M.Z., Poh C.M., Renia L., MacAry P.A., Ng L.F. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol 2020; 20: 363–374. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

28. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science 2020; 368 (6490): 473–474. doi: 10.1126/science.abb8925.

29. Lui T., Zhang J., Yang Y., Ma H., Li Z., Zhang J. et al. The potential role of IL-6 in monitoring severe case of coronavirus disease 2019. EMBO Mol Med 2020; 12 (7): e12421. doi: 10.15252/emmm.202012421.

30. Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Inten Care Med 2020;.46 (5): 846–848. doi: 10.1007/s00134-020-05991.

31. Diao B., Wang C., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L. et al. Reduction and functional exhaustion of T Cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front Immunol 2020. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827.

32. Coomes E.A., Haghbayan H. Interleukin-6 in COVID-19: a systemic review and meta-analysis. MedRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.03.30.200448058.

33. Wu C., Chen X., Cai Y., Xia J., Zhou X., Xu S. et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Internal Med 2020; 180 (1): 934–943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.

34. Wenjun W., Xiaoqing L., Wu S., Chen S., Li Y., Nong N. et al. The definition and risk of cytokine release syndrome-like in 11 COVID-19 infected pneumonia critically ill patients: disease characteristics and retrospective analysis. J Infect Dis 2020; 222 (9): 1444–1451. doi: 10.1093/infdis/jiaa387.

35. Herold T., Jurinovic V., Arnreixh C., Lipworth B.J., Hellmuth J.C., Bergwelt-Baildon M. et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol 2020; 146 (1): 128–136. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.008.

36. Нечипуренко Ю.Д., Анашкина А.А., Матвеева О.В. Изменение антигенных детерминант S-белка вируса SARS-CoV-2 как возможная причина антителозависимого усиления инфекции и цитокинового шторма 2020 г. Биофизика. — 2020. — Т. 65. — № 4. — С. 824–832. doi: 10.31857/S0006302920040262.

37. Wan Y., Shang J., Sun S., Tai W., Chen J., Geng Q. et al. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virology 2020; 94 (5): 2015–2019. doi: 10.1128/JVI.02015-19.

38. Wang X., Xu W., Hu G., Xia S., Sun Z., Liu Z. et al. Retracted article: SARS-CoV-2 infects T lymphocytes through its spike protein-mediated membrane fusion. Cellular & Molecul Immunol 2020; 17 (8): 1–3. doi: 10.1038/s41423-020-0424-9.

39. Bosteels C., Neyt K., Vanheerswynghels M., van Helden M.J., Sichien D., Debeuf N. et al. Inflammatory type 2 cDCs acquire features of cDC1s and macrophages to orchestrate immunity to respiratory virus infection. Immunity 2020; 52 (6): 1039–1056. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.005.

40. Wan Y., Shang J., Sun S., Tai W., Chen J., Geng Q. et al. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol 2020; 94 (5): 2015–2019. doi: 10.1128/JVI.02015-19.

41. Супотницкий М. В. Слепые пятна вакцинологии. М.: Русская панорама, 2016. / Supotnitskii M.V. Slepye pyatna vaktsinologii. Moscow: Russkaya Panorama, 2016. [in Russian]

42. Супотницкий М.В. Неугодная иммунология. Актуальная инфектология. — 2016. — № 2 (11). — С.73–93. / Supotnitskii M.V. Unwanted immunology. Actual Infectol 2016; 2 (11): 73–93. [in Russian]

43. Yip M.S., Leung H.L., Li P.H., Cheung C.Y., Dutry I., Li D. et al. Antibodydependent enhancement of SARS coronavirus infection and its role in the pathogenesis of SARS. Hong Kong Medical Journal 2016; 22 (3): 25–31.

44. Wang Q., Zhang L., Kuwahara K., Li L., Liu Z., Li T. et al. Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates. ACS Infect Dis 2016; 2 (5): 361–376. doi: 10.1021/acsinfecdis.6b00006.

45. Jaume M., Yip M.S., Leung N.L., Cheung C.Y., Li H.P., Yeung Lee H.H. et al. Antibody-dependent infection of human macrophages by severe acute respiratory syndrome coronavirus. Virology J 2014; 11 (82).

46. Jia Y., Shen G., Zhang Y., Huang K-S., Ho H-Y., Hor W.S. et al. Analysis of the mutation dynamics of SARS-CoV-2 reveals the spread history and emergence of RBD mutant with lower ACE2 binding affinity. BioRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.04.09.034942.

47. Зайчук Т.А., Нечипуренко Ю.Д., Аджубей А.А., Оникиенко С.Б., Черешнев В.А., Зайнутдинов С.С. и др. Проблемы создания вакцин против бетакоронавирусов: антителозависимое усиление инфекции и вирус сендай как возможный вакцинный вектор. Молекулярная биология. — 2020. — Т. 54. — № 6. — С. 922–938.

48. Zhang B., Liu S., Tan T., Huang W., Dong Y., Chen L. et al. Treatment with convalescent plasma for critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. Chest 2020; 158 (1): 9–13. doi: 10.1016/j.chest.2020.03.039.

49. Duan K., Liu B., Li C., Zhang H., Yu T., Qu J. et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2020; 117 (17): 9490–9496. doi: 10.1073/pnas.2004168117.

50. Jiang S., Hillyer C., Du L. Neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 and other human coronaviruses. Science & Society 2020; 41 (5): 355–359. doi: 10.1016/j.it.2020.03.007.

51. Wrapp D., de Vlieger D., Corbett K.S., Torres G.M., Wang N., van Breedam W. et al. Structural Basis for Potent Neutralization of Betacoronaviruses by Single-domain Camelid Antibodies. Cell Press 2020; 181 (5): 1004–1015. doi: 10.1101/2020.03.26.010165.

52. Горшкова Е.Н., Василенко Е.А., Тиллиб С.В., Астраханцева И.В. Однодоменные антитела и биоинженерные препараты на их основе: новые возможности для диагностики и терапии. Медицинская иммунология. — 2016. — Т. 18. — № 6. — С. 505–520. doi: 10.15789/1563-0625-2016-6-505-520.

53. Krah S., Schröter C., Zielonka S., Empting M., Valldorf B., Kolmar H. Single-domain antibodies for biomedical applications. Immunopharmacol Immunotoxicol 2016; 38 (1): 21–28. doi: 10.3109/08923973.2015.1102934.

54. Koch C., Barrett D., Teachey T. Tocilizumab for the treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced cytokine release syndrome. Expert Rev Clin Immunol 2019; 15 (8): 813–822. doi: 10.1080/1744666X.2019.1629904.

55. McGonagle D., Sharif K., O’Regan A., Bridgewood C. The role of cytokines including interleukin-6 in COVID-19 induced pneumonia and macrophage activation syndrome-like disease. Autoimmun Rev 2020; 19 (6): 102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537.

56. Liu B., Li M., Zhou Z., Guan X., Xiang Y. Can we use interleukin-6 (IL-6) blockade for coronavirus disease 2019 (COVID-19)-induced cytokine release syndrome (CRS)? J Autoimmunity 2020; 111: 102452. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102452.

57. helpiks.org [Internet] Химерные белки [доступ от 04.10.2020]. Доступ по ссылке: https://helpiks.org/4-9030.html

58. Maude S.L., Frey N., Shaw P.A., Aplenc R., Barret D.M., Bunin N.J. et al. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. New England J Med 2014; 371 (16): 1507–1517. doi: 10.1056/NEJMoa1407222.

59. Evaluation of the Efficacy and Safety of Sarilumab in Hospitalized Patients With COVID-19. ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04315298.

60. Treatment of Moderate to Severe Coronavirus Disease (COVID-19) in Hospitalized Patients. ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04321993.

61. A multicenter, randomized controlled trial for the efficacy and safety of tocilizumab in the treatment of new coronavirus pneumonia (COVID-19). Chinese Clinical Trial Registry: ChiCTR2000029765. ChiCTR; 2020.

62. Treatment of COVID-19 Patients With Anti-interleukin Drugs (COV-AID). ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04330638.

63. Efficacy and Safety of Emapalumab and Anakinra in Reducing Hyperinflammation and Respiratory Distress in Patients With COVID-19 Infection. ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04324021.

64. A clinical study for the efficacy and safety of Adalimumab Injection in the treatment of patients with severe novel coronavirus pneumonia (COVID-19). Chin Clin Trial Registry: ChiCTR2000030089. ChiCTR; 2020.

65. Izana starts compassionate use study of potential Covid-19 drug. [Интернет]. — [доступ от 04.10.2020]. Доступ по ссылке: https://www.clinicaltrialsarena.com/news/izana-namilumab-covid-19-study/

66. Cytodyn.com [Internet]. Novant Health operates a fully integrated healthcare system throughout four states. [доступ от 04.10.2020]. Доступ по ссылке: https://www.cytodyn.com/newsroom/press-releases/detail/411/novant-health-initiatesphase-2-covid-19-trial-with

67. Mehta Р., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattesall R.S., Manson J.J. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet 2020; 395 (10229): 1033–1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

68. Stebbing J., Phelan A., Griffin I., Tucker C., Oechsle O., Smith D. et al. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet 2020;.20 (4): 400–402. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8.

69. Wu D., Yang X.O. TH17 responses in cytokine storm of COVID-19: An emerging target of JAK2 inhibitor Fedratinib. J Microbiol Immunol Infect 2020; 53 (3): 368–370. doi: 10.1016/j.jmii.2020.03.005.

70. Safety and Efficacy of Baricitinib for COVID-19. ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04340232.

71. Baricitinib in Symptomatic Patients Infected by COVID-19: an Openlabel, Pilot Study. (BARI-COVID). ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04320277.

72. Study of the Efficacy and Safety of Ruxolitinib to Treat COVID-19 Pneumonia. ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04331665.

73. Praveen D., Chowdary P.R., Aanandhi M.V. Baricitinib — a januase kinase inhibitor — not an ideal option for management of COVID 19. Intern J Antimicrob Agents 2020; 55 (5): 105967. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105967.

74. Zhang R., Wang X., Ni L., Di X., Ma B., Niu S. et al. COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment. Life Sciences 2020; 250: 117583. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117583.

75. Averyanov A., Koroleva I., Konoplyannikov M., Revkova V., Lesnyak V., Kalshin V. et al. First-inhuman high-cumulative-dose stem cell therapy in idiopathic pulmonary fibrosis with rapid lung function decline. STEM CELLS Translat Med 2020; 9 (1): 6–16. doi: 10.1002/sctm.19-0037.

76. Wilson J.G., Liu K.D., Zhuo H., Caballero L., McMillan M., Fang X. et al. Mesenchymal stem (stromal) cells for treatment of ARDS: a phase 1 clinical trial. The Lancet Respir Med 2015; 3 (1): 24–32. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70291-7.

77. globenewswire.com [Internet]. Sorrento to provide manufacturing support to celularity as CYNK-001 NK cell trial for COVID-19 begins enrolling patients. 2020. [доступ от 04.10.2020]. Доступ по ссылке: globenewswire.com/news-release/2020/04/02/2010998/0/en/Sorrento-toprovide-manufacturing-support-to-celularity-as-cynk-001-NK-celltrial-forcovid-19-begins-enrolling-patients.html.

78. A Phase I/II Study of Universal Off-the-shelf NKG2D-ACE2 CAR-NK Cells for Therapy of COVID-19. ClinicalTrials.gov; 2020. Identifier: NCT04324996.

79. Ahmed S.M., Luo L., Namani A., Wang X.J., Tang X. Nrf2 signaling pathway: pivotal roles in inflammation. Biochimica et Biophysica Acta 2017; 1863 (2): 585–597. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.11.005.

80. Kobayashi E.H., Suzuki T., Funayama R., Nagashima T., Hayashi M., Sekine H. et al. Nrf2 suppresses macrophage inflammatory response by blocking proinflammatory cytokine transcription. Nat Communicat 2016; 7: 11624. doi: 10.1038/ncomms11624.

Для цитирования:

Ершов А.В., Сурова В.Д., Долгих В.Т., Долгих Т.И. Цитокиновый шторм при новой коронавирусной инфекции и способы его коррекции. Антибиотики и Химиотерапия. 2020;65(11-12):27-37. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-27-37

For citation:

Ershov A.V., Surova V.D., Dolgikh V.T., Dolgikh T.I. Cytokine Storm in the Novel Coronavirus Infection and Methods of its Correction. Antibiotics and Chemotherapy. 2020;65(11-12):27-37. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-27-37

цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается

НАШИ КНИГИ

цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинаетсяцитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинаетсяцитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинаетсяцитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинаетсяцитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Смотреть картинку цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Картинка про цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается. Фото цитокиновый шторм при коронавирусе на какой день болезни начинается

Другие журналы
“Издательства ОКИ”

Источник

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *