За что отвечает лютеинизирующий гормон у подростка
Все про лютеинизирующий гормон
ЛГ гормон, определение, анализ в Саратове
Пациентки и пациенты Сарклиник периодически задают врачу вопросы, связанные с гормональным исследование женщин и
Интересны различные вопросы, связанные с гормональным фоном. Какое соотношение лг и фсг норма? Как ведет себя лг при беременности, его меньше или больше? Когда сдавать гормоны, на какой день в первой фазе, во второй фазе, во время беременности, после овуляции, без овуляции, если фолликулярная фаза, лютеинизирующая фаза, или овуляция?
А также актуальные вопросы. Что делать, если гинеколог назначил анализ на гормон лг, и выявилось его снижение, повышение? Как происходит выброс лг (график)? Как узнать нормальные показатели лг, нужна расшифровка? Нужен ли мне анализ крови на гормоны лг? Где лечить высокий уровень лг? Куда обратиться, если повышен женский гормон фсг и лг? Какие причины повышения? Как считать индекс лг фсг? Как протекает беременность при повышенном лг? Какая цена, стоимость анализа в Саратове, в России? Почему лг повышен, а фсг в норме, и куда идти?
В меньшем проценте случаев задают вопросы по беременности. Как снизить уровень лг при беременности, поднять лг у девушки, и влияет ли алкоголь на его уровень? Для чего нужен иммунохром лг экспресс? Как вылечить недостаток или избыток гормона лг? Нужно ли лечение и куда обращаться, если лютеинизирующий гормон у женщин, у мужчин в норме, повышен, понижен, низкий, высокий? Что делать, если лютеинизированная киста, или синдром лютеинизированного фолликула, поликистоз яичников? Чем может помочь гинекология в Саратове, андрология, эндокринология, репродуктология?
Что такое лютеинизирующий гормон ЛГ у женщин, мужчин, детей?
За что отвечает ЛГ?
Лютеинизирующий гормон стимулирует продукцию эстрогенов женскими яичниками. ЛГ регулирует функции гландулоцитов. Лг имеет сложные взаимодействия с ФСГ. Оба гормона совместно регулируют герминативную функцию семенников. По механизмам отрицательной обратной связи пептидные ингибины угнетают фолликулостимулирующую функцию гипофиза. Это приводит к снижению силы воздействия ФСГ на семенники, но при этом не ослабляет эффектов ЛГ. Ингибин регулирует взаимодействие ЛГ и ФСГ, проявляющейся в регуляции функций яичек. Лг вместе с ФСГ влияет на рост фолликулов яйцеклетки у женщин. Уровень лютеинизирующего гормона меняется в зависимости от фазы менструального цикла. В раннюю фолликулярную фазу уровень ЛГ понижен, в последствие происходит постепенное повышение ЛГ до наступления овуляции. Пик ЛГ стимулирует овуляцию у женщин. Затем уровень лютеинизирующего гормона в крови резко падает. Последующее повышение ЛГ происходит в начале менструального цикла. У мужчин ЛГ стимулирует клетки Лейдига. Интерстициальные клетки Лейдига яичек вырабатывают тестостерон.
Лютеинизирующий гормон ЛГ: функции, действие в организме
Какие основные функции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Основными функциями ЛГ являются стимуляция синтеза андрогенов в клетках теки фолликулов; стимуляция секреции прогестерона, простагландинов в клетках гранулезы, стимуляция действия простагландинов и протеолитических ферментов, что приводит к истончению и разрыву фолликула, стимуляция процесса лютеинизации клеток гранулезы овулировавшего фолликула и формирования желтого тела.
Когда сдавать гормоны, на какой день месячных (менструального цикла)?
Лютеинизирующий гормон, ЛГ, лютропин, лютеотропин сарклиник рекомендует женщинам и девушкам сдавать утром натощак с 3 по 8 день менструального цикла или с 19 по 21 день менструального цикла. Мужчины и парни могут сдавать лютеинизирующий гормон ЛГ утром натощак в любой день.
Лютеинизирующий гормон ЛГ: норма, нормальный уровень, содержание, показатели, расшифровка показателей
ЛГ у женщин, мужчин повышен, повышение, высокий, выше нормы, повышенный уровень
ЛГ повышен, высокий, завышен, выше нормы (повышенный уровень) наблюдается при таких заболеваниях, как врожденная гипоплазия надпочечников, первичная дисфункция половых желез, кастрация, аменорея, вызванная недостаточностью яичников, гипофункция яичников, синдром Штейна – Левенталя, синдром Суайра, синдром Тернера, ранняя менопауза у женщин.
Лютеинизирующий гормон у женщин, мужчин понижен, понижение, низкий, ниже нормы, пониженный уровень
ЛГ понижен, низкий, занижен, ниже нормы (пониженный уровень) наблюдается при таких заболеваниях, патологических состояний, процессах, как нарушение функции гипофиза или гипоталамуса, гипопитуитаризм, задержка начала синтеза и действия лютропина и фоллитропина в пубертатном периоде (синдром конституциональной задержки роста и полового развития), синдром галактореи – аменореи, изолированный дефицит гонадотропных гормонов с аносмией или гипосмией (синдром Калламанна, синдром Кальманна), невротическая анорексия, изолированный дефицит лютропина (фертильный евнух), гиперпролактинемия, прием дигоксина, мегестрола, пероральных гормональных конрацептивов, фенотиазинов, прогестерона (снижает пик лютропина), эстрогенов (в больших дозах), синдром Прадера – Вилли, спортивная аменорея, опухоли гипоталамуса.
Как понизить или повысить лютеинизирующий гормон ЛГ?
Сарклиник знает, как понизить ЛГ у мужчин и женщин, как повысить ЛГ у женщин и мужчин в Саратове, в России. Лечение, направленное на восстановление уровня лютеинизирующего гормона (повышение, или снижение уровня ЛГ), позволяет улучшить половую, сексуальную функцию, восстановить репродуктивную функцию, менструальный цикл женщины. Сарклиник знает, как снизить ЛГ, как повысить ЛГ, как повысить уровень лг, как снизить уровень лг.
Если Ваш лютеинизирующий гормон не вырабатывается, Вы не знаете, норма ли у Вас, а может быть Ваш лг повышен, понижен, высокий, низкий, выше нормы, ниже нормы, обязательно обращайтесь к специалисту. Вы можете зайти на официальный сайт sarclinic.ru задать вопрос доктору. Помните, что пиковый уровень лютеинизирующего гормона вызывает овуляцию. Этот пиковый уровень можно определить, используя тест на овуляцию.
Как готовиться к сдаче?
Соотношение лг и фсг норма, ЛГ/ФСГ
Когда нужно сдавать кровь на анализ ЛГ?
Анализ на лютеинизирующий гормон (ЛГ и ФСГ)
Эффекты ЛГ
• Стимулирует рост и созревание фолликула в яичнике;
• Способствует возникновению и развитию жёлтого тела;
• Таким образом, ЛГ у женщин регулирует образование и поступление в кровь эстрогенов и прогестерона.
ЛГ гормон у мужчин стимулирует работу клеток Лейдига, которые находятся в яичках. Эти клетки отвечают за образование тестостерона – важнейшего гормона для нормального развития мужского организма и половой функции.
Из-за импульсного выброса в кровь клетками гипофиза ФСГ и ЛГ гормон может колебаться в разное время суток и в разные часы, оставаясь, при этом, в границах нормы у здоровых людей.
Норма ЛГ и анализы
В крови у мужчин и подростков моложе 20 лет гормон составляет меньше 5,3 мЕд/мл. Норма ЛГ у мужчин старше 20 лет составляет от 1,14 до 8,75 мЕд/мл.
Норма ЛГ у женщин варьирует в зависимости от фазы менструального цикла. Так ЛГ – гормон, который у женщин до менопаузы и у девушек старше 14 лет находится в пределах от 0,61 до 56,6.
Самый высокий уровень лютеинизирующего гормона – в середине менструального цикла. Именно его повышение способствует овуляции с образованием жёлтого тела, которое в свою очередь начинает активно секретировать прогестерон. В фолликулярную фазу цикла гормон составляет от 1,68 до 15 мЕд/мл, в овуляторную фазу 21,9 – 56,6 мЕд/мл, лютеиновую фазу менструального цикла – 0,6 – 16,3 мЕд/мл. У девочек с 10 до 14 лет гормон ниже 15,26 мЕд/мл. У девочек и мальчиков до 10 лет ЛГ ниже 1,0 мЕд/мл. ЛГ у женщин в постменопаузе находится в пределах высоких значений – от 14 до 52,3 мЕД/мл.
ЛГ И ФСГ соотношение
Когда один из гормонов – ФСГ и ЛГ повышены или понижены, их нормальное соотношение меняется.
Подготовка к анализу крови на ЛГ гормон
Норма ЛГ может быть искажена, если пренебречь простыми правилами подготовки к анализу. Результаты анализа крови на ФСГ и ЛГ нельзя считать достоверными, если накануне Вы допустили серьёзные физические нагрузки, курение непосредственно перед сдачей крови, серьёзное переедание.
Поэтому простая подготовка к анализу на ФСГ и ЛГ гормоны гипофиза должна исполнять несколько условий:
• Исключение спортивных тренировок и серьёзных нагрузок за 3 дня до анализа;
• От курения желательно отказаться не менее чем на один час до того, как будет взята кровь на анализ;
• 3а 15-20 минут до сдачи крови желательно успокоиться и отдохнуть;
• Проводить исследование лучше на 6-7 день менструального цикла;
• Кровь нужно сдавать натощак, утром. За 8-10 часов до анализа нельзя принимать пищу – можно только пить воду;
• Перед анализом на ЛГ гормон женщинам рекомендуется указывать дату их последней менструации или срок беременности.
Если исследование выполняется с целью определения овуляционного цикла, при его нерегулярности, кровь на анализ берётся каждый день между 8 и 18 днями перед предполагаемым началом менструации.
Лютеинизирующий гормон: причины повышения
ЛГ повышен может быть при следующих состояниях:
• Опухоли гипофиза – при этом бывает не только ЛГ повышен, но также фолликулостимулирующий гормон. Высокий уровень ФСГ и ЛГ часто указывает на наличие гонадотропной аденомы гипофиза;
• Синдром истощения яичников;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Поствоспалительная атрофия половых желёз у мужчин, чаще из-за перенесённой свинки, гонореи, реже – из-за бруцеллёза;
• ЛГ повышен может оказаться на фоне голодания, недостатка питательных веществ;
• Интенсивные спортивные тренировки, регулярные высокие физические нагрузки;
• Применение некоторых лекарств, в том числе бромокриптина, кетоконазола, налоксона, фенитоина, тамоксифена, спиронолактона.
Причины снижения ЛГ у женщин и мужчин
Уровень ЛГ уменьшается в следующих случаях:
• Заболевания гипоталамуса с исчезновением менструаций;
• Болезни гипофиза, которые могут иметь различное происхождение:
– гипофизарный нанизм – недостаточность функции гипофиза, которая проявляется карликовостью;
– Синдром Шихана, который также вызывает ухудшение секреторной способности гипофиза;
– Болезнь Симмондса – гипофизарная кахексия, или недостаточность после травм, опухолей гипофиза, послеродовых кровотечений.
• Синдром поликистозных яичников (особенно его атипичные формы);
• Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла;
• Как следствие оперативных вмешательств;
• Применение лекарственных препаратов на основе анаболических стероидов, карбамазепина и антиконвульсантов, оральных контрацептивов и препаратов на основе эстрогена и прогестерона, даназола, допамина, фенитоина и др.
Где сдать анализы на ЛГ
При подозрении на эндокринные нарушения определяются все нормы гормонов гипофиза (уровни ЛГ и ФСГ, соотношение их, пролактин), а также уровень половых стероидных гормонов и т.д. Развёрнутый гормональный анализ, исследование уровня одного или двух гормонов в крови можно сделать в LAB4U. Эти данные, благодаря точности и высокому качеству исследования могут стать ключевым моментом в ранней диагностике проблем со здоровьем и в контроле лечения.
Лютеинизирующий гормон: функции, норма у женщин и мужчин, причины нарушений
В мужском организме лютропин стимулирует выработку тестостерона, в женском – эстрогена, эстрадиола и андрогенов. В комбинации с фолликулостимулирующим гормоном ЛГ отвечает за процесс овуляции в организме женщины – то есть напрямую связан с возможностью зачатия.
Каковы оптимальные показатели лютропина?
Очевидный факт: если выработка лютеинизирующего гормона превышена или понижена, то это негативным образом отражается на здоровье и самочувствии человека. Гинекологи, урологи-андрологи и репродуктологи говорят, что для каждой возрастной группы определен свой диапазон. Если речь о прекрасной половине человечества, то на содержание гормона также оказывает влияние фаза менструального цикла и беременность.
Для детей оптимальные показатели ЛГ колеблются в диапазоне от 0,03 до 3,9 мМЕ/мл. У подростков начиная с 12 лет и у взрослых мужчин нормален разброс от 0,8 до 8,4 мМЕ/мл. Наконец, в возрасте более 60 лет верхняя граница ЛГ поднимается до 12 мМЕ/мл. Что касается женщин, то среднестатистическое значение для них – 59 мМЕ/мл. До минимума содержание лютропина падает в период после овуляции, а вот к середине цикла может возрастать до 96 мМЕ/мл.
Почему случаются отклонения?
Далеко не всегда уровень лютеинизирующего гормона в организме человека, вне зависимости от его половой принадлежности, бывает в норме. Если опустить физиологические состояния, о которых речь шла выше, то проверки требуют:
Как проверить уровень ЛГ?
Для выявления уровня ЛГ в крови необходимо прийти на прием к врачу-гинекологу или андрологу, который соберет анамнез и выдаст направление на анализ крови на содержание лютеинизирующего гормона. Забор биологического материала происходит из вены, пациенту необходимо строго выполнять некоторые рекомендации:
О чем говорят высокий и низкий показатели лютропина?
После забора крови на повторном приеме у лечащего врача будет выдано заключение относительно имеющейся ситуации. Результатом лабораторных анализов может быть нормальное, повышенное или пониженное содержание лютропина в организме. Нас интересуют последние два варианта.
Высокий ЛГ свидетельствует о наличии следующих патологий и заболеваний:
Повышение уровня лютеинизирующего гормона наблюдается также у мужчин и женщин, часто практикующих голодание, держащих строгую диету в течение долгого времени. К превышению нормы ведут и физические нагрузки высокой интенсивности. Наконец, отрицательным фактором выступает постоянное психологическое и эмоциональное напряжение, связанное с условиями работы, ситуацией внутри семьи и т.д.
Что означает низкий ЛГ?
Недостаток лютеинизирующего гормона в крови человека наблюдается в следующих случаях:
Как вернуть уровень гормона в норму?
В абсолютном большинстве случаев отклонение содержания лютропина от нормы должно быть минимизировано или полностью устранено за счет терапии. Она применяется только после консультации с лечащим врачом и другими специалистами, направлена на устранение основной причины повышения или понижения ЛГ. Например, при наличии онкологического заболевания смысла пить гормоны нет – сначала надо устранить опухоль и только потом приступать к приему нормализующих уровень лютропина медикаментов.
В отдельных ситуациях лечащий врач сразу назначает гормональные препараты, поскольку только они могут поспособствовать избавлению от имеющейся проблемы. Наиболее часто выписываемые лекарства содержат каберголин и бромокриптин. Для нормализации уровня гормонов в крови также широко используются прогестерон, эстрогены и андрогены. Эти медикаменты имеют массу побочных эффектов, если заниматься самолечением или не пройти по-настоящему качественное обследование перед приемом, поэтому не стоит назначать их себе самостоятельно.
В подавляющем большинстве случаев вовремя начатое и адекватно подобранное лечение гарантирует избавление от имеющихся проблем. Врачи-гинекологи, урологи-андрологи, эндокринологи и репродуктологи советуют помнить об этом и не затягивать с обращением в медицинское учреждение.
Аменорея у девушек-подростков: причины, диагностика
Рассмотрены основные причина аменореи у девушек-подростков, определен комплекс диагностических мероприятий, проводимых при ювенильной аменорее.
Main reasons of amenorrhea in teenage girls were considered, complex of diagnostic measures taken under juvenile amenorrhea, was defined.
Аменорея (нарушение менструального цикла) в подростковом возрасте может быть следствием различных причин. Многообразие этиологических и патогенетических факторов вызывает трудности в ее диагностике, а следовательно, в лечении.
Формирование внутренних и наружных гениталий женского фенотипа во время внутриутробного развития является базовым и не требует активного гормонального влияния. Окончательное становление признаков, присущих женскому организму, происходит в период полового созревания и уже зависит от женских половых гормонов.
У эмбриона женского пола образование яичников происходит на 20-й неделе внутриутробного развития. К 8–13 неделе в корковом слое яичников выявляются ооциты — герминативные клетки. Комплекс ооцитов и окружающих их веретенообразных, отделенных от стромы клеток называют примордиальным фолликулом. К 5–6 месяцу гестации из веретенообразных клеток формируется гранулезная ткань вокруг ооцита, образуется первичный фолликул. К 7-му месяцу эмбрионального развития формируется антральный фолликул. Одновременно в яичниках происходит процесс атрезии фолликулов. К моменту завершения пубертата в яичнике остается 2–4 млн фолликулов [1].
Гипоталамо-гипофизарно-гонадная регуляция половой функции осуществляется по принципу обратной связи и имеет волнообразный характер. Высокий уровень гонадотропинов у плода отмечается в середине беременности, и далее следует прогрессивное снижение к концу ее. В первые месяцы постнатального периода содержание гонадотропинов у девочек вновь повышается и снижается к двум годам. С этого времени до пубертата показатели гонадотропинов и эстрогенов очень низкие.
Повышение гонадотропных гормонов к пубертатному возрасту вызывает активный рост фолликулов, однако одновременно сохраняется интенсивная атрезия их.
Начало пубертата у девочек происходит при достижении ими II стадии развития молочных желез (по Таннер). У девочек это проявляется уплотнением железистой ткани под областью ареолы и пигментацией околососковой области молочной железы. Через 3–6 месяцев фиксируется лобковое оволосение, а через 1–1,5 года — подмышечное, которое, как правило, предшествует первой менструации (менархе).
По мере ускорения роста увеличивается объем яичников (с 1 см 3 до 8 см 3 ), размеры матки. В период, предшествующий менструации, визуализируется эндометрий, яичники могут иметь мультикистозное строение.
Первый менструальный цикл указывает на способность женского организма к репродуктивной деятельности. В европейской популяции средний срок наступления менархе составляет 12,8 ± 1 год. Время наступления пубертата зависит от многочисленных генетических и средовых факторов [2].
Менструальный цикл состоит из фаз, во время которых происходят изменения в яичниках и эндометрии матки. Началом цикла — фолликулярная фаза — считается первый день менструации. Эта фаза в среднем продолжается 14 дней. В этот период увеличивается секреция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе, а в доминантном фолликуле яичника (граафов пузырек) — количество эстрадиола. В конце этой фазы происходит пиковый выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует разрыв фолликула и выброс зрелой яйцеклетки. Фаза овуляции протекает около трех дней и сопровождается снижением уровня ФСГ и ЛГ в организме.
За этим следует лютеиновая фаза, во время которой зрелый фолликул спадается и трансформируется в желтое тело. Последний выделяет прогестерон, эстрадиол, андрогены. Она продолжается в среднем 14 дней.
С фазностью секреции стероидов происходят изменения в наружных слоях эндометрия. В фолликулярную фазу железистая ткань эндометрия пролиферирует и активно секретирует, готовясь к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если беременность не наступает, желтое тело атрофируется. Снижается уровень прогестерона, что приводит к омертвлению слизистой эндометрия и отторжению его. Начинается новый менструальный цикл.
Основные причины аменореи [3]
В клинике чаще встречаются конституциональные и функциональные формы аменореи.
Функциональная задержка полового развития
Конституциональная задержка полового развития (КЗПР). Первичная аменорея может быть одним из симптомов КЗПР. В этом случае позднее менархе могло быть у матери, запоздалое половое развитие у отца и у других ближайших родственников.
Природа функциональной задержки пубертата остается неясной. Ключевым условием запуска пубертата является импульсный характер секреции ЛГ-РГ, который активирует выброс гонадотропинов. Важную роль в этом принимают ЦНС и подкорковые структуры, которые могут приводить к поздней активации данного механизма.
Девушки отстают в росте от своих сверстниц. Пубертатный скачок растянут во времени (от 14 до 18 лет). Масса тела соответствует фактическому росту. Внешний вид — инфантильный. Костный возраст отстает от паспортного на 2–3 года. Наружные и внутренние гениталии соответствуют биологическому возрасту.
При длительной задержке полового созревания могут формироваться евнухоидные пропорции тела. Особенно часто это наблюдается у подростков с ожирением.
Чрезвычайно важным симптомом, сопровождающимся КЗПР, является снижение костной плотности и снижение ее минерализации. Позднее менархе у девочек-подростков является фактором риска развития остеопороза.
Нервная анорексия. Одним из симптомов нервной анорексии является первичная аменорея. Нервная анорексия преимущественно встречается у девочек пубертатного возраста и в постпубертатном периоде. Больные отказываются от еды или после принятой пищи искусственно вызывают рвоту, принимают слабительные и клизмы. У них формируется патологическая убежденность в избыточности веса и навязчивое желание похудеть. Отказ от приема пищи приводит к выраженному похуданию вплоть до кахексии и различным соматоэндокринным расстройствам. Из клинических симптомов можно отметить приступы гипогликемии. Кожа сухая, тургор снижен, боли в животе, быстрая смена настроения [4].
Нервная анорексия характеризуется резким снижением секреции гонадотропных гормонов за счет уменьшения частоты и амплитуды импульсного выделения ЛГ, а также ослаблением активности гонадотропного рилизинг-гормона, что приводит к нарушению менструальной функции. Наряду со снижением секреции гонадотропных гормонов происходит нарушение метаболизма половых гормонов, проявляющееся гипоэстрогенемией. Имеющиеся при нервной анорексии сдвиги в метаболизме эстрогенов, по всей вероятности, неспецифичны и связаны с изменением массы тела или характера питания. Именно гипоэстрогенное состояние у пациенток с нервной анорексией лежит в основе их предрасположенности к остеопорозу. Его тяжесть определяется длительностью гипоэстрогенемии. В связи с нарушениями метаболизма гонадотропных и половых гормонов пациенты с нервной анорексией в гормональном плане как бы возвращаются к препубертатному состоянию. При этом нарушение репродуктивной функции следует рассматривать как защитную реакцию в условиях пищевого дефицита и психических нагрузок. Потому для восстановления возрастной секреции гонадотропного рилизинг-гормона требуется достижение идеальной массы тела и ликвидация психического стресса. Наряду с гипоэстрогенемией нервная анорексия характеризуется повышением в крови кортизола (гормона надпочечников) с выделением его избыточного количества с мочой, а также снижением гормонов щитовидной железы — тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Имеющая место при нервной анорексии недостаточная калорийность питания может обусловить повышение уровня гормона роста (ГР). Заболевание связывают с патологическим формированием личности, либо оно является одним из проявлений шизофрении.
Большинство пациенток обращаются к врачу еще до развития тяжелых нарушений питания. В таких случаях излечение может наступать спонтанно, без врачебного вмешательства. Если все же пациенты нуждаются в медицинской помощи, то она традиционно включает психоанализ, психотерапию, инструктаж членов семьи и принудительное кормление девушек. Независимо от применяемых методов лечения состояние большинства больных улучшается и масса их тела увеличивается. Регулярные физические нагрузки резко повышают уровень эстрогенов, что позитивно отражается не только на менструальной функции, но и на плотности костной ткани [5].
Однако бывают ситуации, когда нервная анорексия угрожает жизни пациенток. В тяжелых случаях, когда масса тела уменьшается на 40% и более, требуется немедленное принудительное парентеральное кормление (внутривенное введение глюкозы и белково-жировых растворов).
Аменорея может возникнуть у девочек также при высокой физической нагрузке, не соответствующей физическим возможностям: занятия спортом, танцы и др.
Гиперпролактинемия. Причиной аменореи может быть гиперпролактинемия. Секреция пролактина регулируется гипоталамусом, который вырабатывает пролактолиберин и пролактостатин (дофамин). Кроме того, тиреотропный гормон (ТТГ) и вазоактивный интестинальный пептид стимулируют секрецию пролактина.
Патогенез гипогонадизма при гиперпролактинемии обусловлен, прежде всего, подавлением импульсной секреции ЛГ-РГ, избытком пролактина и отрицательным влиянием на процессы стероидогенеза в гонадах. Нарушение гипоталамической регуляции секреции пролактина — снижение дофаминергического влияния или усиление продукции пролактолиберина — приводит к гиперплазии лактофоров гипофиза с возможным развитием микро- и макроаденом.
Самый ранний симптом гиперпролактинемии — нарушение менструальной функции, что является поводом для обращения пациенток к врачу. Обследование позволяет в некоторых случаях выявить аденому гипофиза еще на стадии микроаденом. Пролактиномы, по данным детской клиники Эндокринологического научного центра РАМН (Москва), составляют 22% от диагностированных аденом гипофиза [2]. Чаще они выявлялись у девочек в период пубертата и проявлялись в виде синдрома первичной аменореи.
Гиперпролактинемия встречается при опухолевых заболеваниях гипоталамуса и гипофиза, повреждении ножки гипофиза, синдроме «пустого турецкого седла», а также травмах и воспалительных процессах основания черепа.
Первичная аменорея как следствие гиперпролактинемии встречается при некоторых эндокринных заболеваниях: первичном гипотиреозе, гигантизме, врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН). Гиперпролактинемия на фоне гипотиреоза развивается в ответ на снижение уровня тиреоидных гормонов и повышение секреции тиреолиберина. Учитывая, что тиреолиберин является одним из основных факторов, стимулирующих как секрецию пролактина, так и ТТГ, повышение его концентрации приводит к гиперсекреции этих двух гормонов. Причиной гигантизма может быть смешанная аденома, секретирующая не только соматотропный гормон, но и пролактин.
Терапия данной группы пациенток должна быть направлена на адекватное лечение основного заболевания, которое нормализует секрецию пролактина, а следовательно, приводит к нормализации менструального цикла [6].
Врожденные или приобретенные аномалии ЦНС и гипоталамо-гипофизарных структур, вызывающие нарушения секреции ЛГ-РГ или гонадотропинов
Синдром Кальмана, впервые описанный в 1944 году, характеризуется гипогонадотропным гипогонадизмом и аносмией (отсутствием обоняния). Встречается в виде спорадических и семейных случаев. Было установлено, что заболевание обусловлено селективной недостаточностью гонадолиберина. В настоящее время выявлен ген, ответственный за нарушение транслокации нейронов, секретирующих гонадолиберин.
У девочек наблюдается минимальное развитие вторичных половых признаков и первичная аменорея. Телосложение обычно евнухоидного типа, размах рук превышает рост пациентки на 5 см и более. Несмотря на задержку созревания скелета, скорость линейного роста обычно нормальная (за исключением отсутствия отчетливого «пубертатного рывка»). Конечный рост больных не страдает, так как зоны роста остаются открытыми до 18 лет и более. Что касается аносмии, больные могут даже не отдавать себе отчет в том, что она у них имеется. Аносмия является следствием гипоплазии или аплазии обонятельных луковиц и ольфакторного тракта. С этим синдромом могут сочетаться и другие врожденные аномалии развития (сенсорная глухота, брахидактилия, атрофия зрительных нервов, подковообразная почка).
Содержание гормонов гипофиза, за исключением гонадотропинов, нормальное. Базальный уровень ФСГ и ЛГ снижен. У большинства полностью отсутствует пульсирующая секреция ЛГ. На введение люлиберина гонадотрофы не отвечают выбросом ЛГ, и он остается на допубертатном уровне, также как и половые стероиды.
Адипозо-генитальная дистрофия (синдром Пехранца–Бабинского–Фрелиха). Заболевание связывают с поражением гипоталамо-гипофизарной системы различного генеза, следствием чего является неконтролируемое ожирение в 6–7 лет и гипогонадотропный гипогонадизм в пубертатный период. Помимо ожирения у девочек в 14 лет отсутствуют менструации. Наружные и внутренние гениталии имеют допубертатные размеры. Костный возраст отстает от паспортного.
У девочек-подростков недостаточно развиваются молочные железы. Волосяной покров на лобке и в подмышечных впадинах скудный.
Интеллект соответствует возрасту.
Синдром Лоренса–Муне–Барде–Бидля. Наследственное заболевание, характеризующееся гипогенитализмом, ожирением, пигментной дегенерацией сетчатки, умственной отсталостью и полидактилией. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. В настоящее время известно 18 генов, мутация которых может приводить к развитию синдрома. Базовым признаком этого заболевания является пигментный ретинит, полидактилия. Встречаются также аномалии развития внутренних органов: пороки сердца, почек. В гонадах выявляют склероз, гиалиноз.
Ожирение, появляющееся на 1–2 году жизни, быстро прогрессирует. Органические признаки поражения ЦНС проявляются в виде экстрапирамидных расстройств, судорог, грубой умственной отсталости.
Прогноз неблагоприятный. Больные умирают от сопутствующих заболеваний или почечной недостаточности. Вероятность повторного рождения больного ребенка составляет 25%. Предполагается, что при синдроме Лоренса–Муне–Барде–Бидля первичная аменорея связана с нарушением продукции гонадотропин-релизинг-гормона [7].
Пороки развития гонад
Синдром Шерешевского–Тернера (СШТ) — хромосомное заболевание, обусловленное полной или частичной Х-моносомией. Встречается с частотой 1:2000–1:4000 новорожденных девочек. Отсутствие одной Х-хромосомы приводит к нарушению превращения первичных гонад в яичники. Доказано, что для нормального развития яичников и образования примордиальных фолликулов необходимы две Х-хромосомы.
Гонады при этом синдроме представляют собой недифференцированные соединительнотканные тяжи. В связи с этим у 95% подростков выявляется половой инфантилизм. Дисгенетичные яичники недостаточно продуцируют половые стероиды. У больных с СШТ матка и влагалище сформированы правильно, но возможна гипоплазия малых и больших половых губ. В период пубертата вторичные половые признаки отсутствуют: молочные железы не развиты. Лобковое и подмышечное оволосение скудное. Характерна первичная аменорея. Овариальная недостаточность сопровождается повышением уровня ФСГ и ЛГ.
Типичным для СШТ является низкорослость (рост не превышает 135–145 см) и короткая шея с крыловидными складками. Изменения скелета проявляются в виде вальгусной деформации конечностей, укорочения шейных позвонков, недоразвития лицевого скелета и высокого неба.
Более чем у 30% пациентов выявляют пороки сердца, почек, органов зрения.
Диагностика СШТ основывается на обнаружении кариотипа 45 ХО или мозаичного варианта 45 Х/46 ХХ.
Чаще всего патология до пубертатного периода не диагностируется.
В пубертатный период подростки отстают в половом развитии: не развиваются молочные железы, отсутствуют менструации, но эти больные имеют нормальный или несколько повышенный конечный рост. Оволосение, лобковое и подмышечное, которое зависит от гормонов надпочечников, выражено слабо. При обследовании выявляется повышение ЛГ и ФСГ, снижение уровня половых стероидов в сыворотке крови [8].
В пубертатный период рекомендуется заместительная терапия эстрогенами. Дисгенетичные гонады следует удалить.
Синдром резистентных яичников (дефект рецепторов ЛГ). Инактивирующая мутация гена-рецептора ЛГ приводит к блокаде ЛГ-воздействия на клетку. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Формирование внутренних и наружных гениталий соответствует женскому типу. Пубертат может начинаться в обычные сроки. Но менструации приходят поздно и скудные. У части девочек может наблюдаться первичная аменорея. Основным симптомом резистентных яичников является отсутствие овуляции и бесплодие.
При обследовании регистрируют резкое увеличение уровня ЛГ, умеренную гипоэстрогенемию (у девочек основным стимулятором секреции эстрогенов является ФСГ, а в овуляции главная роль принадлежит ЛГ). При ультразвуковом исследовании не выявляют каких-либо специфических изменений.
Дефицит фермента Р450с17. Этот фермент необходим для синтеза кортизола и андрогенов (дегидроэпиандростерон и андростендион). Фермент Р450с17 кодируется геном CYP17. Мутация этого гена приводит к блокаде биосинтеза кортизола в надпочечниках и половых стероидов в надпочечниках, яичниках и тестикулах. У лиц с мужским кариотипом инактивирующая мутация этого гена приводит к выраженным проявлениям гермафродитизма, т. е. отсутствие половых стероидов ведет к феминизации строения наружных гениталий, глюкокортикоидной недостаточности, повышению артериального давления, вызванному избыточной секрецией минералкортикоидов. Внутренние половые органы не дифференцированы.
Дефект этой ферментной системы в пубертатном периоде проявляется картиной гипогонадизма, а следовательно, у девочек-подростков отсутствует менархе.
Синдром тестикулярной феминизации (синдром Морриса). Частота встречаемости составляет 1:5000. Заболевание обусловлено нарушением действия тестостерона в тканях-мишенях, к которым, прежде всего, относятся ткани урогенитального синуса. Все больные с этим синдромом имеют мужской генотип (46 XY) и женский фенотип.
У больных в эмбриональный период гонады не трансформируются в нормальные тестикулы, продуцирующие тестостерон, но клетки Сертоли секретируют достаточное количество антимюллерова гормона, который способствует регрессу Мюллеровых протоков.
Наружные гениталии сформированы по женскому типу. Гонады располагаются в брюшной полости или в паховых каналах. До пубертатного периода диагноз ставится случайно, в связи с операцией по поводу паховой грыжи, где обнаруживаются неразвитые атрофичные тестикулы.
В пубертатный период формируется женский фенотип, хорошо развиты молочные железы, оволосение в лобковых и подмышечных областях отсутствует. В это время поводом для обследования является «первичная аменорея».
Конечный рост у этих пациентов выше среднего. Внутренние «женские» половые органы — матка, фаллопиевы трубы, верхняя часть влагалища — отсутствуют.
В крови выявляются высокие показатели тестостерона и эстрадиола. Повышение эстрадиола, достаточного для реализации женского фенотипа, связано с периферическим превращением тестостерона в эстрогены.
Атрофичные тестикулы, которые склонны к озлокачествлению, следует удалять. Начиная с пубертата, проводят заместительную терапию женскими половыми гормонами.
Дефицит ароматазы. Ароматаза — фермент, необходимый для превращения тестостерона в эстрадиол (Э2) и андростендиона в эстрон (Э1).
Дефицит ароматазы у девочек приводит к отсутствию эстрогенозависимых признаков полового созревания и появлению симптомов андрогенизации.
У новорожденных девочек (ХХ) отмечаются симптомы вирилизации наружных гениталий (гипертрофия клитора, сращение лабиального шва).
В пубертатном периоде у девочек с дефицитом ароматазы отсутствуют увеличение молочных желез и менструальная функция. Симптомы вирилизации усиливаются. В яичниках наблюдаются поликистозные изменения.
При лабораторных исследованиях выявляются высокие уровни тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона и его сульфата. Уровень эстрогенов значительно снижен. Гонадотропные гормоны повышены. При генетических исследованиях обнаруживается мутация гена ароматазы CYP19.
Терапия эстрогеном оказывает положительное влияние на развитие молочных желез и появление менархе.
Синдром Штейна–Левенталя (склерокистоз яичников, поликистоз яичников). Заболевание, в основе которого лежит процесс кистозной дегенерации яичников. Характеризуется олиго- или аменореей, избыточной массой тела, гирсутизмом, акне, алопецией, увеличенными, поликистозно измененными яичниками и ановуляторными циклами [9].
Патогенез синдрома окончательно не выяснен. Встречается у 1,4–2,5% обследованных по поводу аменореи девушек. Современные данные говорят о том, что в формировании синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) участвуют несколько факторов. Это нарушение секреции половых стероидов в яичниках, нарушение в системе гипоталамус–гипофиз–яичники, нарушение синтеза андрогенов в надпочечниках, яичниках, рецепторные нарушениях в клетках эффекторов для этих гормонов, участвующих в реализации биологических эффектов. Определенный вклад в развитие СПКЯ вносит инсулинорезистентность, которая связана с нарушением действия инсулина как на рецепторном, так и пострецепторном уровнях, а также с гиперпролактинемией.
Заболевание выявляют в период пубертата в связи с нарушением менструального цикла (первичной или вторичной аменореей). Одновременно развиваются гирсутизм различной степени выраженности. Оволосение может быть над верхней губой, вокруг сосков молочных желез, вдоль белой линии живота, на бедрах. У большинства больных имеется различной степени выраженности ожирение. Наружные гениталии сформированы по женскому типу. Лишь у некоторых больных повышенные андрогены вызывают увеличение клитора.
Подтверждает диагноз увеличение почти в 2 раза ЛГ, при нормальном или даже сниженном уровне ФСГ. Соотношение ЛГ/ФСГ всегда увеличено. У половины больных увеличено содержание тестостерона и дегидроэпиандростерона-сульфата, у трети — пролактина. Проведение пробы с гонадолиберином вызывает гиперергическую реакцию с резким повышением ЛГ и отсутствием реакции со стороны ФСГ. Динамическое исследование гормонов ЛГ, ФСГ, эстрогена, прогестерона выявляет монотонные показатели, что подтверждает отсутствие повышения ректальной температуры. Это свидетельствует об ановуляторных циклах.
При ультразвуковом исследовании (УЗИ) яичники увеличены в размере, капсула плотная, строма хорошо определяется, обнаруживаются многочисленные кисты.
Пороки развития наружных и внутренних гениталий
Синдром Майера–Рокитанского–Кюстнера встречается с частотой 1:4500 новорожденных девочек. Бывают спорадические и семейные случаи. Тип наследования — аутосомно-доминантный.
Впервые заболевание может выявиться при обследовании половозрелых девушек в связи с первичной аменореей. Синдром характеризуется врожденной аплазией матки и верхней трети влагалища у пациентов с женским фенотипом и с кариотипом 46ХХ. Исследование с помощью УЗИ определяет отсутствие матки и ее придатков или их рудименты. Яичники обычных размеров. Содержание половых стероидов и гонадотропных гормонов в крови нормальное. Этот синдром может сочетаться с врожденными пороками почек, сердца, аномалиями скелета.
Ложная аменорея связана с аномалиями развития внутренних и наружных гениталий.
Аменорея может развиваться при наличии хорошо развитых яичников, матки и нормально протекающих в них изменений. Этот вид аменореи наблюдается при атрезии влагалища, зарастании маточного зева в результате воспалительных изменений, полностью заращенной девственной плевы. В клинике отмечают циклические боли в низу живота, пояснице. При ректальном исследовании можно выявить гематокольпос, гематометру. Эти изменения могут рассасываться перед следующей менструацией. Лечение хирургическое.
Итак, в комплекс диагностических мероприятий при ювенильной аменорее следует включать измерение роста, массы тела, соотношение верхнего и нижнего сегмента тела, рентгенографию черепа, компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию головного мозга, исследование костного возраста (рентгенографию кисти для оценки точек окостенения и зон роста), определение кариотипа, анализ крови на гормоны: уровень кортизола, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, эстрадиола, пролактина, прогестерона, ЛГ, ФСГ, ТТГ, Т3, Т4, ГР.
Необходимо УЗИ органов малого таза: определение степени развития матки, яичников, наличие полостных фолликулов в них. Исследование глазного дна, полей зрения проводится для уточнения состояния оптико-хиазмальной области.
Литература
В. В. Смирнов, доктор медицинских наук, профессор
А. Г. Зубовская
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва