За что отвечают яичники
Это неправда, что яичники работают по очереди! Гинеколог о репродукции
Как связаны между собой работа яичников и репродуктивная система женщины? От чего зависит овариальный резерв, и можно ли на него повлиять? Врач акушер-гинеколог Ольга Цитрикова обо всем подробнее.
Что такое овариальный резерв?
— В женском организме есть маленькие парные органы, расположенные в малом тазу, — яичники. Размер — приблизительно 2 на 3 сантиметра. От их работы зависит женская красота, здоровье и возможность стать матерью.
Врач объясняет: именно в этих органах природа заложила каждой женщине определенное количество фолликулов — так называемый овариальный резерв. Однако здесь важно и качество. Ведь фолликулы должны созревать и давать полноценную яйцеклетку.
— Овариальный резерв начинает формироваться еще в период внутриутробного развития. Яичники девочки содержат до 7 миллионов фолликулов. К родам их остается у девочки всего 1-2 миллиона.
К началу женского репродуктивного периода, к 18 годам, фолликулов уже около 500 тысяч. Повлиять на процесс уменьшения фолликулов не в состоянии ни женщины, ни врачи. Овариальный резерв генетически запрограммирован.
Яйцеклетка в 85 тысяч раз больше сперматозоида
От функционирования яичников зависит и менструальная функция женщины. С появлением кровянистых выделений начинается новый менструальный цикл. В это время в яичниках происходит созревание фолликулов — 10 и более. Один из них на 6-7 день становится самым большим, доминирующим. Он подавляет рост всех остальных.
— Именно из него в середине цикла образуется яйцеклетка. Она считается самой большой в нашем организме. Яйцеклетка в 85 тысяч раз больше, чем сперматозоид, и живет лишь 1 день. В месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело. Это цикл работы яичников у здоровой женщины.
Врач говорит: кроме всего прочего, яичники также вырабатывают гормоны. В первую фазу — эстрогены. Благодаря им у нас формируются вторичные половые признаки — молочные железы, ширина бедер, красота кожи. Также образуется небольшое количество андрогенов. Они влияют на либидо, сексуальную активность и чистоту кожи.
— Во вторую фазу вырабатывается прогестерон. Он отвечает за то, чтобы убрать все негативное последствие гормона первой фазы. Плюс именно в это время слизистая матки готовится к имплантации оплодотворенного плодного яйца. Если беременность не наступает, то происходит менструация и все начинается заново.
Сегодня все чаще наблюдается наличие синдрома преждевременного старения яичников.
— Правильнее называть такое явление преждевременным угасанием функции яичников или симптомом истощения. Он может наступать у женщин до 40 лет и, как правило, генетически обусловлен. Это состояние также называют синдромом ломкой X-хромосомы.
Женщинам, знающим о раннем выключении менструального цикла у мамы, тети, сестры, стоит задумываться о беременности раньше.
Что влияет на овариальный резерв
— В первую очередь — возраст. Вторая волна гибели ооцитов проходит с 35-36 лет, причем достаточно быстро. Остается лишь 3% овариального резерва. В то время как в 27 лет есть еще около 12%. Вот почему рекомендуется рожать первенца до 30.
Современный темп жизни несколько изменился. Сейчас многие откладывают материнство. Кто-то действительно способен впервые стать матерью в 30, а кто-то — нуждается в помощи медицины.
— Желательно не откладывать беременность на потом, а стараться совмещать самореализацию и материнство.
К гибели ооцитов приводят не только возрастные изменения и генетические факторы. Потере овариального резерва также способствуют воспалительные заболевания женских половых органов; инфекции, передаваемые половым путем; кисты яичников (особенно те, которые требуют хирургического вмешательства); хирургические вмешательства в области малого таза, повреждающие факторы (радиация, химиотерапия, курение)
Не способствуют улучшению овариального резерва и длительные стрессовые ситуации. Они приводят к выработке гормона пролактина, который нарушает функцию яичников.
Неблагоприятное воздействие на работу яичников и овариальный резерв оказывают жесткие диеты. Недостаток белков, жиров, углеводов и микроэлементов нарушает выработку гормонов яичников.
Что делать для профилактики и сохранения женского здоровья
— При необходимости или наличии проблем врач назначает проверку уровня овариального резерва. Для этого проводится УЗИ малого таза и контролируется процесс созревания фолликула. Кроме того, доктор обследует гормональный профиль женщины и определяет антимюллеров гормон — показатель овариального резерва.
— Все женщины разные. Для внутренней гармонии и здоровья важно найти занятие по душе, которое успокаивает и приносит удовольствие. Для кого-то это вязание или вышивка бисером, для кого-то — активное времяпрепровождение.
Это неправда, что яичники работают по очереди
Еще одно важное правило — верить не интернету, форумам и подругам, а доктору. К сожалению, сегодня до сих пор стойки мифы о работе яичников.
И, наоборот, правда, что в одном яичнике несколько циклов подряд может созревать яйцеклетка.
— Неправда, что яичники отдыхают, когда женщина принимает оральные контрацептивы. Этот парный орган работает всегда: во время приема КОК, беременности, в период лактации. Просто эта деятельность всегда разная.
Яичники у женщин
Строение
Размеры яичников
Что делают яичники
Функция яичников контролируется действием гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождаемого из нервных клеток в гипоталамусе, которые посылают свои сообщения на гипофиз производить лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Они попадают в кровоток, чтобы контролировать ваш цикл.
Вы рождаетесь со всеми яйцеклетками, которые вам когда-либо понадобятся, примерно по миллиону незрелых ооцитов в каждом яичнике слева и справа. К периоду полового созревания когда у вас наступит первая менструация, количество яйцеклеток составит от 200 000 до 400 000 на каждый яичник. Вот ошеломляющий факт: если женщина беременна девочкой, это означает, что она также вынашивает своих потенциальных внуков. После этого каждый месяц теряется около 1000 половых клеток.
В детородный период примерно 300-500 яйцеклеток развиваются и высвобождаются во время овуляции. Овариальный резерв и фертильность оптимально работают в возрасте 20–30 лет. Примерно к 45 годам менструальный цикл начинает меняться, и пул фолликулов значительно уменьшается. События, которые приводят к старению яичников, остаются неясными. Изменчивость старта возраста старения может включать факторы окружающей среды, привычки (образ жизни) или генетические факторы.
После наступления менопаузы яичники перестанут выделять яйцеклетки и атрофируются (сокращаются). Из-за потери функции и резком снижении выработки эстрогена женщины в постменопаузе обычно испытывают такие симптомы, как приливы жара и недостаток влажности влагалища. Дефицит эстрогена также увеличивает риск развития остеопороза, что чревато переломами костей.
Болит живот слева или справа? Узнайте дальше что делать, если застудила яичники.
Функции яичников в менструальном цикле
Хотя циклы могут быть нерегулярными в начале, они в конечном итоге станут примерно 25-35 дней между первыми днями каждой менструации. Каждый месяц примерно от 10 до 12 яйцеклеточных фолликулов начинают развиваться. Один будет продолжать производить зрелую яйцеклетку. Остальные будут растворены в ткани яичников. Примерно на 13-14-15 день в менструальном цикле эта зрелая яйцеклетка будет выпущена на волю в результате овуляции. После овуляции пустой фолликул под названием «желтое тело» в течение примерно 14-15 дней будет производить прогестерон и другие гормоны, необходимые для «закрепления» в матке возможной беременности.
Прогестерон помогает подготовить и утолщить слизистую оболочку матки к имплантации, если происходит оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом. Если зачатия не происходит, уровень прогестерона снижается, желтое тело дегенерирует, и начинается менструация.
Гормоны яичников
Яичники также являются важным источником тестостерона для женщин, особенно после менопаузы.
Кроме того, яичники также реагируют на ФСГ и ЛГ, которые вырабатываются небольшой железой в головном мозге, называемой гипофизом. ФСГ, или фолликулостимулирующий гормон, вызывает повышение уровня эстрогена и рост группы яйцеклеточных фолликулов каждый месяц. По мере того, как один фолликул становится доминирующим и достигает зрелости, более высокий уровень эстрогена вызывает всплеск ЛГ (лютеинизирующего гормона), вызывая овуляцию.
Если зачатие произошло, желтое тело не теряет своей способности функционировать и продолжает секретировать эстроген и прогестерон, позволяя эмбриону имплантироваться в слизистую оболочку матки и образовывать плаценту. На этом этапе начинается развитие плода и функция яичников по выработке гормонов переходит плаценте.
Яичники и либидо
Проблемы с яичниками
Любые гинекологические заболевания, которые мешают нормальному функционированию яичников, могут снизить фертильность женщины. Они естественным образом перестают функционировать во время менопаузы. Это происходит у большинства женщин в возрасте около 50 лет. Если это происходит раньше, до 40 лет, это называется преждевременной недостаточностью яичников.
Наиболее частыми проблемами яичника у женщин является его воспаление и поликистоз, симптомами которого страдают 5-10% пациенток репродуктивного возраста. При поликистозном яичнике фолликулы созревают до определенной стадии, но затем перестают расти и не могут выпустить яйцеклетку. На УЗИ эти фолликулы выглядят как кисты в яичниках.
В настоящее время женщины, столкнувшиеся с сокращением запасов ооцитов или риском их потери вследствии проблем со здоровьем, могут заморозить неоплодотворенные яйцеклетки в процессе криоконсервации. Она призвана повысить шансы женщины на зачатие в более поздний срок, но не гарантирует, что это сработает, т.к. никто не знает, насколько они будут жизнеспособны в долгосрочной перспективе.
Заболевания яичников
Заболевания яичников – самые распространенные недуги в гинекологии. Яичниками выполняется одна из важнейших функций в организме женщины – выработка женских гормонов. Репродуктивность организма напрямую зависит от здоровья этих половых желез.
Доктора нашей клиники в Санкт-Петербурге готовы выслушать вас и помочь избавиться от проблем, связанных с яичниками.
Функции яичников
Основные функции яичников – продуцирование яйцеклеток и выработка женских половых гормонов, необходимых для регулирования репродуктивной функции. Кроме того, гормональный фон воздействует на внешний вид женщины и ее эмоциональное состояние. Работу яичников контролируют два основных гормона – фолликулостимулирующий и лютеинизирующий.
Название гормона фолликулостимулирующего указывает на то, что он отвечает за рост яйцеклетки. Яйцеклетка, увеличившись до определенного размера, выходит в брюшную полость – так происходит овуляция.
Во время овуляции уровень лютеинизирующего гормона увеличивается. Кроме этих гормонов, влияющих непосредственно на функцию репродукции, вырабатываются и другие гормональные вещества, регулирующие утолщение и рост стенок матки, развитие молочных желез и пр.
Типы заболевания яичников
Выделяют несколько типов заболеваний:
1. Дисфункционные – этот целый комплекс проблем, проявляющийся в нарушениях менструального цикла. Такие заболевания могут привести к бесплодию. Причины нарушений бывают связаны с неправильной выработкой гормонов (синтез их может быть недостаточным или избыточным), а порой причина – в патологии органа.
Диагностируют эти заболевания наши врачи на основании результатов лапароскопии и гистологического исследования ткани яичников, исследования гормонов.
2. Воспалительные. Аднексит (сальпингоофорит) – это воспаление яичников и маточных труб. Провоцируют его появление такие возбудители, как стафилококк, хламидии, гонококки, стрептококк, и др. Острый аднексит надо лечить, чтобы заболевание не перешло в хроническую форму и не привело к бесплодию.
Диагноз ставят наши гинекологи на основании осмотра, исследования мазков на флору, диагностической лапароскопии (при необходимости).
3. Апоплексия яичников – внезапное кровоизлияние в яичник с последующим разрывом ткани и кровотечением в брюшную полость, что может быть опасным для жизни.
Для диагностики используют анализы крови, мочи и УЗИ.
4. Кисты. Различают кисты желтого тела, фолликулярные, эндометриоидные кисты яичников и придатков. Они образуются в любом возрасте, развиваются нередко бессимптомно. Поэтому обнаруживают их часто на последней стадии развития, когда они уже требуют удаления. Основную опасность представляет перекрут ножки и разрыв кисты, сопровождающийся нарушением кровообращения и некрозом ткани.
Нередко возникает поликистоз – образование нескольких кист в одном или обоих яичниках. Если заболевание не лечить, появляется угроза бесплодия и маточных кровотечений, высока онкоопасность.
Диагностирует доктор, основываясь на данных влагалищно-брюшностеночного (или прямокишечно-брюшностеночного) осмотра и УЗИ.
5. Новообразования. Они подразделяются на доброкачественные и злокачественные.
Для подтверждения диагноза используют те же методы, что и при доброкачественных опухолях.
Признаки заболеваний яичников
Основные симптомы заболевания яичников:
Если вы внезапно почувствовали боль внизу живота, поторопитесь к врачу.
Специалисты нашей клиники в Санкт-Петербурге проведут диагностику и оптимальное лечение заболеваний яичников.
Почему болит яичник и что с этим делать?
Наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время
Парные маленькие железы справа и слева от матки, в которых развиваются яйцеклетки и вырабатываются женские половые гормоны, называются яичники. Появление боли в них может свидетельствовать о развитии патологии в репродуктивной системе, поэтому очень важно определить, почему болят яичники, с помощью современных методов диагностики.
Как болят яичники
По характеру боли и ее локализации врач может поставить первоначальный диагноз и предварительно определить, почему болят яичники у женщины, направив на необходимое в данном случае обследование. Боль может быть постоянной и кратковременной, ноющей и колющей, тупой и острой, локализованной внизу живота или отдавать в бедро, поясницу, промежность. Часто болезненные ощущения возникают с правой или левой стороны, указывая на расположение проблемного органа.
Однако боль в нижней части живота можно легко спутать с аппендицитом, болезнями ЖКТ или мочеполовой системы. Особенно если она носит периодический характер и проявляется различной локализацией — в зоне лобка, с правой или левой стороны и далее вверх к почке. Лишь специалист сможет определить, например, почему перед месячными болят яичники или после секса возникают болезненные ощущения. Поэтому откладывать визит к врачу для установления причины недомогания не стоит.
Причины боли в яичниках
Болезненные проявления в яичниках могут возникать из-за множества причин. Иногда они не опасны, так как сопровождают физиологические процессы — менструацию, беременность, овуляцию, перистальтику кишечника. Но иногда причиной, по которой болят яичники, становятся патологические изменения, происходящие в организме:
Патологии, вызывающие боль в яичниках
Часто у женщин возникает вопрос, почему во время овуляции болит яичник и является ли это патологией. Дискомфорт в этот период связан с перемещением в маточную трубу созревшей яйцеклетки и разрывом фолликула, где она развивалась. Однако, если неприятные ощущения переходят в болезненные, к тому же не проходящие даже после приема обезболивающего средства, это может свидетельствовать об инфекционном процессе. Вследствие хронического воспаления капсула яичника становится утолщенной, и разрыв ее или невозможен, или затруднителен, что и вызывает боль.
Ноющая боль сопровождает воспалительный процесс яичников (оофорит), который возникает из-за переохлаждения, попадания инфекции, эндокринного сбоя. Она может отдавать в поясницу, а среди дополнительных симптомов отмечаются расстройство и болезненность мочеиспускания, выделения из влагалища (иногда гнойные и с неприятным запахом), слабость и лихорадка. Наличие хронического воспалительного процесса отвечает и на вопрос, почему после секса болят яичники. Хотя иногда причиной этого может стать некомфортная поза или слишком грубое воздействие.
Эндометриоз — это разрастание выстилающего матку слоя, который может затронуть яичники. В этом случае, отторгаясь во время месячных, эндометрий вызывает ноющую боль в яичниках.
Киста яичника — заполненное жидкостью новообразование, в некоторых случаях не вызывающее симптомов. Она может как рассосаться самостоятельно, так и увеличиваться в размерах. Большая киста вызывает у женщин тянущие болезненные ощущения в период менструации и перед ней, при половом акте. По мере увеличения новообразования симптомы становятся более выраженными, вызывая тревожащий вопрос — почему болит левый яичник или, наоборот, ощущается боль справа. Острая и сильная, она возникает в случае разрыва кисты, ее перекрута или нагноения. В этом случае необходимо срочное хирургическое вмешательство.
Апоплексия яичника — основная причина того, почему болит правый яичник, так как чаще возникает именно с этой стороны. Это недуг, которому больше подвержены девушки и молодые женщины. Острая боль сопровождается рядом других симптомов: бледностью, тахикардией, повышением температуры, рвотой, сухостью слизистой оболочки ротовой полости.
Суть процесса — разрыв яичника и обширное кровоизлияние в брюшную полость. Резкая боль возникает внезапно, часто она связана с интимными отношениями — вот почему болят яичники после секса, хотя это и не единственная причина. Обращение к врачу должно быть незамедлительным, чтобы избежать возможных осложнений.
К новообразованиям яичника относят опухоли, произрастающие из его тканей — доброкачественные, пограничные и злокачественные. На ранних стадиях симптомы, как правило отсутствуют. Затем появляются боль, когда ноет правый или левый пораженный яичник, дискомфорт и вздутие живота, проблемы с мочеиспусканием, запоры, болезненные ощущения во время секса. Позднее присоединяются такие симптомы, как усталость, отсутствие аппетита, потеря массы тела, проблемы с ЖКТ.
На ранних сроках беременности, в первом триместре, боли в яичниках могут быть физиологическими, связанными с приятными изменениями в женском организме. Дискомфортные ощущения проявляются легким покалыванием и ноющей легкой болезненностью. Однако важно понимать, что причиной их возникновения могут быть и патологические проблемы — поликистоз, воспаление, внематочная беременность, обострение хронических проблем.
Часто женщины воспринимают, как аксиому, что в месте расположения яичников болеть могут только они. Однако виноваты могут быть и другие органы — почки (при наличии камней), аппендикс, кишечник, мочеточники. Если боль не связана с приближающимися месячными и не проходит в течение двух-трех дней, стоит обязательно посетить терапевта.
Самое важное — не медлить и обратиться за помощью при неотложных состояниях, вне зависимости от того, почему болят яичники. Поводами для обращения в скорую помощь выступают:
Если же вы хотите выяснить, почему перед месячными болят яичники или постоянно ноет низ живота, необходимо обратиться в хорошую клинику, где есть все условия для качественной диагностики, и работают врачи высшей категории. Лучший вариант — это Центральная клиническая больница при Российской Академии Наук.
Почему ЦКБ РАН
Даже на регулярный профилактический осмотр лучше ходить к высококвалифицированному опытному гинекологу. А когда возникают проблемы со здоровьем, это становится особенно актуальным. Отличное оснащение больницы оборудованием от ведущих мировых производителей позволяет быстро и безошибочно установить причину заболевания. Здесь имеется собственная клинико-диагностическая лаборатория — анализов не приходится ждать долго, и большинство из них готовы уже в день обращения.
Но самое главное — здесь работают врачи, влюбленные в свою профессию. Многие из них имеют ученую степень — это К.М.Н, профессора, врачи высшей категории. Гинекология — одно из самых важных лечебных направлений Центральной клинической больницы РАН. Все специалисты постоянно повышают квалификацию и используют последние достижения исследователей в различных направлениях. В сложных и спорных случаях вопрос о назначении необходимого лечения принимает консилиум.
Прорыв в лечении бесплодия
Прорыв в лечении бесплодия
Овуляция и дальнейшее оплодотворение возможны при наличии в яичниках женщины абсолютно жизнеспособных фолликулов
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Процент женщин, лишенных радости материнства, с каждым годом возрастает. Среди причин бесплодия всё чаще выделяют первичную недостаточность яичников (ПНЯ). Данная патология заключается в отсутствии фолликулов или нарушении их созревания в ответ на гормональную стимуляцию. Решение проблемы эндокринного бесплодия вследствие синдрома истощения яичников предложили ученые из США и Японии. Им удалось активировать фолликулы яичников в условиях in vitro и имплантировать фрагменты ткани в верхний отдел фаллопиевых труб, что дает женщине шанс стать матерью.
Конкурс «био/мол/текст»-2013
Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Лучшее новостное сообщение».
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.
Корни проблемы
Яичник — уникальная эндокринная система, в которой ежемесячно возникает новая секреторная структура — граафов фолликул (рис. 1). Он развивается из микроскопического примордиального фолликула, потенциальная функциональность которого и определяет регулярность менструального цикла женщины.
Рисунок 1. Фолликулы яичников
Функция яичников регулируется двумя гормонами гипофиза: фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) (рис. 2). В свою очередь, яичники продуцируют гормоны, регулирующие секрецию ФСГ и ЛГ по принципу отрицательной обратной связи: эстрогены, ингибины и прогестерон [1].
Рисунок 2. ФСГ стимулирует рост и созревание фолликула в яичнике. ЛГ стимулирует выход созревшей яйцеклетки из фолликула (овуляцию).
При недостаточности функции яичников для поддержания снижающейся концентрации яичниковых гормонов происходит резкое повышение секреции гонадотропинов. За их выработку отвечает гипоталамус (рис. 3).
Рисунок 3. Связь функционирования яичников с эндокринной системой
Причины, приводящие к развитию первичной недостаточности яичников (ПНЯ), весьма гетерогенны: генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, психогенные. Кроме того, в эту группу относят и дефекты в структуре гонадотропинов. В последние годы большое внимание исследователей уделяется молекулярно-генетическим аспектам этой патологии яичников, поскольку выявлен определенный набор генов, который может отвечать за развитие ПНЯ.
Стоит отметить, что термин «первичная недостаточность яичников» в настоящее время применяется для определения состояния, которое ранее называли «преждевременной менопаузой». Ключевое различие заключается в том, что термин «ПНЯ», предложенный еще в 1942 году, характеризует нарушение функции яичников в динамике, а не конечное состояние, что наблюдается при менопаузе [1].
Диагностика
Яичниковая недостаточность диагностируется по повышенному уровню ФСГ и ЛГ в крови при сниженном уровне эстрогенов. Самый чувствительный гормон — ФСГ; он является самым ранним маркером преждевременного старения яичников. При двукратном превышении уровня ФСГ (20 Ед/л) наступление и благополучный исход беременности маловероятны.
Клинические характеристики состояния: аменорея (отсутствие менструации) ≥4 месяцев у женщин моложе 40 лет, бесплодие и повышение уровня ФСГ до менопаузальных значений (дважды с промежутком не менее 1 месяца).
Частота спонтанной недостаточности яичников у женщин с хромосомным набором 46 ХХ составляет около 1%; при этом эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного нарушения с возрастом. Так, у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000.
Что происходит на гормональном уровне
Один из половых гормонов — 17β-эстрадиол (рис. 4), который играет важную роль в выполнении репродуктивной функции женщины, — вырабатывается преимущественно в яичниках из мужских половых гормонов — андростендиона и тестостерона [2]; небольшое количество этого гормона также вырабатывается надпочечниками. В процессе угасания функций яичников количество растущих фолликулов в них уменьшается, что приводит к значительному понижению выработки 17β-эстрадиола. Поэтому у женщин с так называемым синдромом истощения яичников наблюдается нехватка этого гормона, которая частично компенсируется большей выработкой 17β-эстрадиола в надпочечниках. Так как менструации становятся нерегулярными, уровень 17β-эстрадиола начинает колебаться, и с прекращением менструаций резко понижается, что приводит к повышению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Рисунок 4. β-эстрадиол (кристаллы). Поляризация LM X100.
Механизм активации незрелых фолликулов
Для женщин, страдающих бесплодием по причине рассмотренного заболевания, существует единственная возможность материнства — имплантация оплодотворенной донорской яйцеклетки. Однако группа специалистов из Стэнфордского университета (США) и Медицинского факультета Университета им. Святой Марианны (Япония) предложили альтернативу — метод, позволяющий исключить известные хирургические вмешательства для стимуляции овуляции, такие как клиновидная резекция яичников или лазерное сверление. Врачи удалили яичники у участниц исследования, поделили их на несколько частей, а затем воздействовали на фрагменты яичников препаратами, стимулирующими рост. Спустя несколько дней некоторые из фрагментов ткани были имплантированы в фаллопиевы трубы женщин. Затем специалисты наблюдали за развитием фолликулов. У некоторых участниц исследования сформировались зрелые яйцеклетки, что позволило провести им стандартную процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО [3]). Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences [4].
Важно отметить, что возможность провести подобное лечение возникла благодаря изучению сигнального клеточного пути под названием Hippo [5], который представляет собой один из ключевых компонентов регуляции таких важных процессов, как контактное ингибирование роста клеток и связанного с ним контроля размера внутренних органов [6]. Первоначально белковый комплекс Hippo был открыт у дрозофил. Мухи, у которых его функционирование было нарушено, буквально увеличивались в размерах (из-за чего регулятор и получил своё название: «Hippo» происходит от слова «гиппопотам»). Затем его обнаружили и у млекопитающих.
Ключевым компонентом пути Hippo является киназа Yap (Yes-activated protein), которая в активном состоянии способна связывать ряд факторов транскрипции, таких как p73, p53-binding protein-2 (p53BP2), RUNX2, SMAD7, ERBB4, PEBP2а и TEAD/ТЕF [7]. Регуляция активности YAP осуществляется в основном за счет ингибирующего действия киназ LATS1 и 2 (large tumor supressor-1 и −2). Они, в свою очередь, активируются киназами МSТ1 и МSТ2 (mammalian sterile-20-like kinases). Для полной активации LATS и МSТ необходимо также, чтобы они были связаны с адапторными белками WW45 и МОB1, соответственно. Вышеописанная часть сигнального пути Hippo является высококонсервативной у млекопитающих, в то время как сигналы активации или ингибирования LATS и МSТ могут быть достаточно разнообразными. В общих чертах сигнальный путь Hippo представлен на рис. 5.
Рисунок 5. Схематичное изображение работы сигнального белкового регулятора Hippo
Развитие эмбриона, деление эмбриональных клеток и рост тканей и органов эволюционно контролируются работой различных регуляторов. По словам одного из авторов исследования Арона Сюэ (Aaron Hsueh) — акушера-гинеколога из Стэнфордского Университета в Калифорнии — у женщин с синдромом истощения яичников наблюдается повышенная активность регулятора Hippo [8]. Другими словами, он блокирует созревание практически всех фолликулов яичника, что минимизирует возможность наступления овуляции и дальнейшего оплодотворения.
Ученые нарушили работу сигнального пути Hippo в удаленных яичниках и, таким образом, предотвратили преждевременную остановку развития фолликулов. Далее специалисты стимулировали активность другого сигнального пути, называемого Akt, что способствовало ускорению роста фолликулов [9], [10].
Клинические исследования проводились сначала на лабораторных животных. На следующем этапе в эксперименте согласились принять участие 27 женщин, страдающих от первичной дисфункции яичников. В ходе исследования выяснилось, что у некоторых женщин в яичниках не было фолликулов. В яичниках 13 пациенток обнаружили незрелые фолликулы; из них у восьми женщин применение нового метода лечения способствовало росту жизнеспособных фолликулов. Для 14 женщин лечение оказалось неэффективным.
В результате зрелые яйцеклетки были получены у пяти женщин и использованы для ЭКО. Одна из пациенток в возрасте 29 лет во время курса лечения на 37 неделе беременности родила ребенка весом 3,3 кг (рис. 6). Научная группа надеется, что эффективность нового метода лечения достигнет 30%. И, более того, по их словам, этот метод может также помочь женщинам, перенесшим лучевую или химиотерапию, и пациенткам в возрасте лет с нерегулярным менструальным циклом [11].
Рисунок 6. Казухиро Кавамура (Kazuhiro Kawamura) — один из ученых, участвовавший в исследовании — держит на руках новорожденного мальчика, которого родила первоначально бесплодная женщина
Мнения и прогнозы
По мнению Марчелле Цедарса (Marcelle Cedars) — специалиста в области репродуктивной онкологии из Университета Калифорнии в Сан-Франциско — исследователи поторопились апробировать новый метод лечения бесплодия на человеке: «Ученые продемонстрировали рождение здорового потомства при проведении предварительных исследований на мышах, но не было получено доказательств роста, развития и/или плодовитости этого поколения» [12].
Авторы исследования полагают, что метод подходит бесплодным женщинам среднего возраста, а также тем, кому диагностировали первичную недостаточность яичников, вследствие которой в более чем 50% случаев беременность не наступает. Однако не все эксперты разделяют их оптимизм. Руководитель врачебной группы, изучающей оплодотворение, из Университета Южной Калифорнии Ричард Паульсон (Richard Paulson) убежден, что ключевое условие эффективности разработанного механизма лабораторной «активации» фолликула — наличие в нем здоровой яйцеклетки. Кроме того, Паульсон заостряет внимание на том, что неразумно сопоставлять результаты лечения женщины в возрасте 29 лет с результатами лечения женщины в 40 лет, поскольку гормональная стимуляция роста и развития фолликулов в разные возрастные периоды происходит с различной интенсивностью.
Рассмотренный консервативный метод стимуляции овуляции путем блокировки сигнального пути Hippo в отдельных фрагментах ткани яичников может быть полезен женщинам, больным раком или проходящим процедуры стерилизации. Но все же главное достижение ученых — это рождение ребенка у женщины, которая без их участия никогда не смогла бы стать матерью.