Зафрилла или алвовизан что лучше
Клиника «Центр ЭКО»
Бесплодным считается брак, в котором отсутствует беременность у женщины при регулярной половой жизни партнеров без использования каких-либо противозачаточных средств. Ошибочно полагается, что бесплодие относится только к женщинам. В 45 процентах случаев это патология со стороны женщин, а в 40 процентах – у мужчин. Еще в 5-10 процентах случаев нарушения обнаруживаются сразу у обоих партнеров.
Клиническое бесплодие бывает:
Наиболее распространены следующие формы бесплодия:
В клинике бесплодия первой жалобой пациентов является отсутствие беременности либо выкидыши с невозможностью выносить и родить малыша. Также выявляются жалобы, связанные с первичной или сопутствующей патологией. Анамнез также подтверждает нарушения менструального цикла, перенесенные операции и аборты, воспалительные заболевания, или заболевания щитовидной железы, надпочечников, либо травму головного мозга. При физикальном обследовании могут выявиться ожирение, клиника синдрома Иценко-Кушинга, который также провоцирует бесплодие, признаки гиперандрогении (повышение андрогенов – мужских половых гормонов), либо нервная анорексия, клинически также приводящая к бесплодию.
Почему стоит выбрать клинику «Центр ЭКО»?
Преимущества клиники «Центр ЭКО»:
Комфорт и удобство клиники «Центр ЭКО»
Подробно узнать о ВРТ-программах клиники «Центр ЭКО» вы можете в разделе «Наши услуги».
Мы поможем вам осуществить вашу мечту о детях!
Эффективность и безопасность длительного применения диеногеста у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Глубокий инфильтративный эндометриоз — форма эндометриоза, при которой патологическая ткань может проникать до 5 мм под поверхность пораженной структуры. Проблема терапии эндометриоза остается не решенной по настоящее время. Признание заболевания хроническим требует разработки длительных схем лечения пациенток, чаще до менопаузы, что может занимать годы и десятилетия. Принцип «не более одной операции у пациентки с эндометриозом» или попытка вовсе избежать оперативного лечения заставляют выбирать не только высокоэффективные, но и безопасные лечебные препараты. Препаратами первой линии для лечения эндометриоза являются прогестины, в частности диеногест. В статье представлен анализ применения диеногеста, по данным литературы, у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом, рассмотрен механизм действия препарата. Показаны преимущества диеногеста по сравнению с другими прогестинами. Особое внимание уделено влиянию на болевой синдром и диспареунию. Приводятся возможные осложнения и меры их профилактики. Обоснована необходимость длительного применения. Имеющиеся в настоящее время данные литературы свидетельствуют, что назначение диеногеста (Визанны) в дозе 2 мг/сут после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза является эффективным и безопасным.
Ключевые слова: генитальный эндометриоз, болевой синдром, диспареуния, прогестин, диеногест, Визанна.
Для цитирования: Волков В.Г., Малых Н.Е. Эффективность и безопасность длительного применения диеногеста у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(3):226-230. DOI: 10.32364/2618-8430-2019-2-3-226-230.
Efficacy and safety of long-term administration of dienogest for deep infiltrative endometriosis
1 Tula State University, Tula, Russian Federation
2 Tula Multidisciplinary Medical Center «Consultant Farm», Tula, Russian Federation
Deep infiltrative endometriosis is a type of endometriosis characterized by 5-mm penetration of pathological tissue in the affected structure. Treatment approaches to endometriosis still remain elusive. Chronic nature of this disease requires long-term therapeutic strategies up to menopause thus taking years and even decades. To follow the principle of “no more than one surgical procedure in a woman with endometriosis” or to avoid the surgery, one should select highly effective but also safe medications. Progestins, in particular, dienogest, are first-line choice for endometriosis. The paper reviews published data on dienogest use in women with deep infiltrative endometriosis and analyses its mechanism of action. Advantages of dienogest as compared with other progestins are discussed. Special attention is paid to its effects on pain and dyspareunia. Potential treatment complications and their prevention are addressed. Need for long-term administration is ju stified. Current data demonstrate that 2 mg daily of dienogest (Visanne) prescribed postoperatively after the surgery for deep infiltrative endometriosis are effective and safe.
Keywords: genital endometriosis, pain, dyspareunia, progestin, dienogest, Visanne.
For citation: Volkov V.G., Malykh N.E. Efficacy and safety of long-term administration of dienogest for deep infiltrative endometriosis. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(3):226–230.
В статье представлен анализ применения диеногеста, по данным литературы, у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом, рассмотрен механизм действия препарата.
Актуальность
Эндометриоз — патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [1]. Несмотря на наличие многих противоречий относительно механизмов, ответственных за его патогенез и прогрессирование, широко известно, что эндометриоз является эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием [2], рассматриваются также генетические и эпигенетические механизмы [3].
Проблема терапии эндометриоза (как внутреннего, так и наружного) остается не решенной по настоящее время. Основные цели лечения данного заболевания: удаление очага эндометриоза; уменьшение интенсивности болей; лечение бесплодия; предотвращение прогрессирования; профилактика рецидивов, что уменьшает необходимость радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщины [1].
Многообразие клинических проявлений, вариабельность ответов на гормональную терапию требуют индивидуального подхода к каждому конкретному случаю. По мнению практического комитета American Society for Reproductive Medicine (Американское общество репродуктивной медицины), «эндометриоз следует рассматривать как хроническое заболевание, которое требует пожизненного плана лечения с целью максимального использования медикаментозных методов и предотвращения повторных хирургических процедур» [4].
Глубокий инфильтративный эндометриоз — форма эндометриоза, при которой патологическая ткань может проникать до 5 мм под поверхность пораженной структуры [5]. Частота глубоких инфильтративных форм составляет 20% от всех случаев заболевания, причем маточно-крестцовые связки являются наиболее частой локализацией [6]. Два патогенетических механизма объясняют боль, связанную с глубоким инфильтративным эндометриозом: хроническое воспаление, связанное с метаболической активностью эктопического эпителия, и вторичный фиброз, обусловленный внедрением эндометриоидных желез в рубцовую ткань [7]. Лечение глубокого инфильтративного эндометриоза может быть как хирургическим, направленным на восстановление нормальной анатомии путем удаления эндометриоидных очагов, так и консервативным (гормональным). Глубокий инфильтративный эндометриоз вызывает наиболее тяжелую боль, с потенциально серьезными клиническими последствиями и наибольшим риском в случае проведения операции. Пациенток с такой патологией следует относить к группе высокого риска, и в качестве первой линии терапии им следует назначать прогестины [8]. Многочисленные опубликованные исследования свидетельствуют, что выбор тактики, направленной на хирургическое лечение глубокого инфильтративного эндометриоза, во многих случаях считается сложной задачей, потому что операция может быть сопряжена со значительными техническими трудностями и риском серьезных осложнений [9]. При глубоком инфильтративном эндометриозе требуется максимально полное иссечение очагов для уменьшения симптомов, связанных с поражением [10]. Однако оперативное лечение не всегда адекватно. Так, по данным некоторых авторов, частота послеоперационных рецидивов эндометриоза составила 30% и 43% через 4 и 8 лет после операции соответственно [11].
Поэтому сохраняется потребность в эффективной, безопасной и хорошо переносимой медикаментозной терапии, которую при необходимости можно применять длительно. Для снижения частоты рецидивирования и интенсивности тазовой боли требуется проведение консервативной терапии, прежде всего гормонами [7, 12, 13].
Однако проблема целенаправленного выбора препарата для проведения лекарственной терапии продолжает относиться к разряду приоритетных. Принцип «не более одной операции у пациентки с эндометриозом» или попытка вовсе избежать оперативного лечения заставляют выбирать не только высокоэффективные, но и безопасные лечебные препараты. В большинстве международных рекомендаций к медикаментозным средствам лечения первой линии относят комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и прогестины. Однако КОК не имеют официально зарегистрированных показаний для лечения эндометриоза, а также клинических доказательств эффективности [14]. Следует учитывать потенциально неблагоприятное влияние длительного применения КОК на прогрессирование эндометриоза. В противоположность этому существуют рандомизированные контролируемые исследования, подтверждающие эффективность применения прогестинов, и не только для лечения тазовой боли, связанной с эндометриозом, но и для подавления роста эндометриальных эктопий. Поэтому их следует рассматривать как препараты первой линии в лечении эндометриоза [15].
Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не могут рассматриваться в качестве препаратов выбора для долгосрочной терапии вследствие побочных вазомоторных эффектов и снижения минеральной плотности костной ткани, связанных с эстрогенным дефицитом [16].
Диеногест в терапии эндометриоза
Прогестины рассматриваются как альтернативный вариант для ингибирования пролиферации эстроген-индуцированного поражения и уменьшения боли, связанной с эндометриозом [17]. Вызывая аменорею и останавливая менструальное кровотечение (и рефлюкс), или даже просто уменьшая его тяжесть, они приводят к уменьшению попадания эритроцитов в брюшную полость. Это ведет к уменьшению окислительного стресса, который является основным источником воспаления, вызванного избытком свободного железа и гема в малом тазу [18]. Диеногест является единственным прогестагеном, который был разработан специально для лечения эндометриоза. Среди пероральных прогестинов диеногест уникален тем, что систематически исследуется для лечения эндометриоза в комплексных доклинических и клинических исследовательских программах [19–22]. Диеногест зарегистрирован в Российской Федерации в 2011 г.
Диеногест (например, препарат Визанна) является прогестагеном 4-го поколения и объединяет фармакологические свойства группы прогестерона и прогестероноподобных соединений, а также производных 19-нортестостерона [21]. Диеногест — первый гестаген, который дает клинически значимый антиандрогенный эффект, при этом не проявляя эстрогенной и андрогенной активности [23].
Исследования показали, что диеногест оказывает ановуляторное и антипролиферативное влияние за счет подавления секреции цитокинов в строме эндометриальных клеток. Прогестины ингибируют рост эндометриотической ткани, вызывая децидуализацию с последующей атрофией эндометриотических имплантатов [4].
Дополнительные механизмы действия включают подавление опосредованного матриксными металлопротеиназами роста и имплантации эктопического эндометрия [24] и ингибирование ангиогенеза [25]. С другой стороны, диеногест способен улучшить чувствительность к прогестерону в эндометриоидной ткани путем увеличения соотношения изоформ B/A рецептора прогестерона [26]. Точные механизмы ослабления прогестеронового ответа у пациентов с эндометриозом остаются неясными. Возможно, нарушение действия прогестерона в эндометрии пациенток с эндометриозом может быть связано с врожденной устойчивостью самого эндометрия к прогестерону, а не с нарушением секреции прогестерона. Фармакологические механизмы действия диеногеста могут включать антиовуляторную активность, приводящую к снижению сывороточных уровней эстрадиола, и прямое антипролиферативное и противовоспалительное действие на клетки эндометрия. Диеногест значительно снижает уровень эстрогенов в эндометриотической ткани за счет ингибирования ароматазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 в стромальных клетках эндометриом яичников, увеличивает апоптоз эндометриотических клеток и снижает продукцию провоспалительных цитокинов эндометриотическими стромальными клетками [27]. Кроме того, он снижает продукцию и высвобождение индуцированных эстрадиолом ангиогенных факторов, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста, что подтверждает выявленное подавление ангиогенеза, ранее показанное на модели мыши [28]. Кроме того, диеногест способен стимулировать апоптоз в эндометриоидных клетках [29].
Анализ длительного применения диеногеста
Сказанное выше требует проанализировать длительное применение диеногеста для лечения эндометриоза. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что лечение диеногестом в течение 12 нед. было более эффективным, чем лечение плацебо, в уменьшении боли, связанной с эндометриозом. Примерно аналогичные результаты получены при анализе применения диеногеста в дозе 2 мг/сут на протяжении 24 нед. [30]. Последующее наблюдение за пациентками до 53 нед. также показало устойчивое уменьшение тазовой боли с минимальными побочными эффектами [31]. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Визанна, к наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища, головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне [32]. Объединенный анализ четырех рандомизированных европейских исследований со сроками лечения диеногестом в дозе 2 мг/сут до 65 нед. показал, что побочные эффекты, связанные с приемом диеногеста 2 мг, встречались относительно редко и хорошо переносились пациентками [33]. Есть мнение о том, что частота возникновения кровотечения зависит от исходного уровня эстрогенов, который, в свою очередь, зависит от массы тела. Так, исследование T. Strowitzki et al. показало, что средний уровень эстрадиола в сыворотке крови у европейских женщин, принимающих диеногест, составил приблизительно 66,7 пг/мл при средней массе тела 62,4 кг [34], тогда как в Японии — 38 пг/мл при средней массе тела 52,1 кг [35].
Текущий объединенный анализ показывает, что среднее изменение массы тела при продолжении лечения диеногестом до 62 нед. невелико и существенно не отличается от наблюдаемого в группе плацебо [33].
Важным преимуществом диеногеста считается то, что он не снижает минеральную плотность костной ткани и не вызывает побочных эффектов, связанных с гипоэстрогенией, и поэтому может назначаться в течение более длительного периода [30]. Уровень эстрадиола при лечении диеногестом в дозе 2 мг/сут прогрессивно снижался и составил 36±13 пг/мл через 36 мес. и 28±12 пг/мл через 60 мес. лечения [34]. Таким образом, уровни эстрадиола сохраняются в пределах «терапевтического окна», предложенного в теории порога Барбьери — 30–50 пг/мл [36], при котором подавление уровня эстрогенов является достаточным для ингибирования роста эндометриотических поражений, но достаточно умеренным для предотвращения гипоэстрогенных побочных эффектов [37]. Это имеет особо важное значение для лечения девушек-подростков и молодых женщин, поскольку они еще не достигли максимальной плотности костной ткани.
Например, при использовании агонистов ГнРГ для лечения эндометриоза на сегодняшний день единственным вариантом восстановления уровня эстрадиола, достаточного, чтобы избежать симптомов менопаузы и потери минеральной плотности костной ткани, является совместное применение агониста ГнРГ и эстрогенов/прогестинов (add-back терапия). Однако дополнительное введение эстрогенов может привести к прогрессированию заболевания и увеличить стоимость лечения.
Продолжительная терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут также показала достоверное уменьшение болевого синдрома через 24–52 нед. с допустимыми побочными эффектами [21]. По сравнению с прогестинами с андрогенной активностью, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтиндрона ацетат, диеногест имеет более благоприятный профиль безопасности с низкими падениями андрогенных влияний. Показано, что диеногест в дозе 2 мг/сут является более эффективным, чем дидрогестерон в дозе 10 мг 2 р./сут для облегчения эндометриоз-ассоциированного болевого синдрома, с соответствующим профилем безопасности. Этот вывод имеет большое значение, т. к. тазовая боль является одним из самых важных симптомов эндометриоза [38]. Ранние исследования показали, что нет убедительных доказательств в пользу терапевтического применения дидрогестерона при эндометриозе [39]. Кроме того, национальные клинические рекомендации по терапии эндометриоза заявляют, что применение прогестагенов в циклическом режиме (дидрогестерон 40–60 мг в течение 6–18 мес.) неэффективно в сравнении с плацебо [40].
Заключение
Всесторонние обзоры литературы по применению прогестинов у пациенток с различными формами глубокого эндометриоза уже существуют [41–43]. Прогестины часто и успешно применяются в качестве монотерапии при эндометриозе, и, поскольку они не повышают тромботический риск, их можно смело рекомендовать многим женщинам с противопоказаниями к терапии эстрогенами [44] или с их непереносимостью [43]. Таким образом, терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут однократно (например, Визанна) обладает благоприятным профилем безопасности и хорошо переносится при лечении эндометриоза. Убедительные данные по безопасности и переносимости в сочетании с высокими показателями эффективности являются ключевыми характеристиками при выборе оптимальной терапии для длительного применения препарата при эндометриозе [23]. У женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом, получавших диеногест в течение 12 мес., зарегистрировано снижение диспареунии [45]. Одним из путей повышения эффективности лечения некоторых форм инфильтративного эндометриоза (ректовагинальные поражения) является вагинальный путь введения препарата, что заслуживает дальнейшего внимания [46].
Прогестины, в т. ч. диеногест, подобно всем другим лекарствам для терапии эндометриоза, подавляют, но не лечат эктопические очаги. Следовательно, их действие сохраняется до тех пор, пока они используются, и симптомы обычно рецидивируют после прекращения лечения. Это не должно рассматриваться как неэффективность лечения. Известно, что подавляющее большинство хронических заболеваний (сахарный диабет, артериальная гипертензия, аутоиммунные заболевания и др.) требуют медикаментозной терапии на протяжении длительного периода, а иногда и пожизненно, но не излечиваются. Поэтому и лечение эндометриоза как хронического заболевания следует планировать на длительный период, вплоть до наступления менопаузы [47, 48]. Терапевтическая стратегия, основанная на долгосрочном приеме прогестинов, позволяет минимизировать количество различных исследований и посещений гинеколога, снизить затраты и риск хирургического вмешательства. Практическая проблема здесь заключается в определении того, когда медикаментозная терапия является более выгодной по сравнению с операцией, принимая во внимание, что, если выбрано гормональное лечение, оно должно продолжаться до желаемой беременности или физиологической менопаузы. Прием прогестинов может предопределить долгосрочное лечение в обход оперативного вмешательства, и на этот важный аспект необходимо обратить внимание пациентки, как и на то, что хирургическая операция как изолированная мера не гарантирует окончательного облегчения симптомов [49].
Признание генитального эндометриоза хроническим заболеванием в конце ХХ в. явилось одним из важнейших научных достижений в исследовании и лечении этого «загадочного» многосимптомного и полиорганного заболевания. Хронический характер болезни нацеливает врача и пациентку на длительную комплексную индивидуальную терапию. Имеющиеся в настоящее время в литературе данные свидетельствуют, что назначение диеногеста (например, Визанны) в дозе 2 мг/сут после хирургического лечения является эффективным методом терапии эндометриоза, обладающим высоким профилем безопасности и переносимости [50].
Сведения об авторах:
1 Волков Валерий Георгиевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ORCID iD 0000-0002-7274-3837;
2 Малых Наталья Евгеньевна — к.м.н., врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-5137-1202.
1 ФГБОУ ВО «ТулГУ». 300012, Россия, г. Тула, проспект Ленина, д. 92.
2 ООО «Консультант Фарм». 300041, Россия, г. Тула, ул. Коминтерна, д. 20.
Контактная информация: Волков Валерий Георгиевич, e-mail: valvol@yandex.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов cтатья опубликована при финансовой поддержке компании «Байер». Статья поступила 29.07.2019.
1 Valeriy G. Volkov — MD, PhD, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, ORCID iD 0000-0002-7274-3837;
2 Natal’ya E. Malykh — MD, PhD, doctor of highest category, ORCID iD 0000-0002-5137-1202.
1 Tula State University. 92, Lenin Ave., Tula, 300012, Russian Federation
2 Tula Multidisciplinary Medical Center “Consultant Farm”. 20, Kominterna str., Tula, 300041, Russian Federation.
Contact information: Valeriy G. Volkov, e-mail: valvol@yandex.ru.
Financial Disclosure: no author has afinancial or property interest in any material or method mentioned. Conflict of interests: financial support for the publication was provided by “Bayer”. Received 29.07.2019.
Только для зарегистрированных пользователей
Зафрилла : инструкция по применению
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнадиена. Диеногест. Код АТХ: G03DB08
Показания к применению
Зафрилла ® – это препарат для лечения эндометриоза (болезненных симптомов, связанных с патологическим разрастанием слизистой оболочки матки).
Противопоказания
— аллергия на диеногест или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);
— есть склонность к тромбообразованию (тромбоэмболическому расстройству) в венах; это может иметь место, например, в кровеносных сосудах ног (тромбоз глубоких вен) или легких (тромбоэмболия легочной артерии). См. также раздел «Зафрилла ® и тромбы в венах» ниже;
— имеется сейчас или было когда-либо ранее тяжелое заболевание артерий, в том числе инфаркт миокарда, инсульт или ишемическая болезнь сердца (стенокардия). См. также раздел «Зафрилла ® и тромбы в артериях» ниже;
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
— имеется сейчас или было когда-либо ранее тяжелое заболевание печени (и показатели функции печени еще не нормализовались); проявлениями заболевания печени могут быть желтушность кожи и/или зуд по всему телу;
— имеется сейчас или была когда-либо ранее доброкачественная или злокачественная опухоль печени;
— имеется или была когда-либо ранее, либо имеется подозрение на гормонозависимую злокачественную опухоль, например, рак молочной железы или половых органов;
— имеется кровотечение из влагалища неустановленного происхождения;
— беременность, или планируете беременность, или кормите ребенка грудью;
— детский возраст и первое менструальное кровотечение еще не наступило; имеется непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Особые указания и меры предосторожности
Перед применением препарата Зафрилла ® проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Во время приема препарата Зафрилла ® вы не должны применять никакие другие гормональные контрацептивы (таблетки, пластырь, внутриматочную систему).
Зафрилла ® НЕ является контрацептивным средством. Если вы хотите предохраняться от беременности, вам следует использовать презервативы или другие негормональные методы контрацепции.
При применении препарата Зафрилла ® в некоторых ситуациях может потребоваться особое медицинское наблюдение, и вашему лечащему врачу, возможно, надо будет регулярно вас обследовать. Сообщите незамедлительно вашему лечащему врачу, если какие-либо из указанных ниже состояний относятся к вам.
— когда-либо были тромбозы (венозная тромбоэмболия), или у кого-либо из ваших ближайших родственников были тромбы в относительно раннем возрасте;
— имеются близкие родственники с раком молочной железы;
— когда-либо была депрессия;
— повышено артериальное давление, или на фоне применения препарата Зафрилла ® стало повышаться артериальное давление;
— на фоне применения препарата Зафрилла ® развилось заболевание печени, его проявлениями могут быть желтушность кожи или глаз, а также зуд по всему телу; сообщите также лечащему врачу, если у вас были такие симптомы ранее во время беременности;
— сахарный диабет, или был сахарный диабет во время предшествующей беременности;
— когда-либо была хлоазма (золотисто-коричневые пятна на коже, особенно на лице); в этом случае следует избегать длительного пребывания на солнце и ультрафиолетового облучения;
— на фоне применения препарата Зафрилла ® появились боли в нижних отделах живота.
При применении препарата Зафрилла ® снижается вероятность наступления беременности, т.к. препарат Зафрилла ® может влиять на овуляцию.
Препарат Зафрилла ® и тяжелые маточные кровотечения
Препарат Зафрилла ® и изменения характера кровотечений
У большинства женщин при приеме препарата Зафрилла ® изменяется характер кровотечений (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Препарат Зафрилла ® и тромбы в венах
Риск венозного тромбообразования повышается:
— с увеличением возраста;
— при избыточной массе тела;
— если у вас или ваших близких родственников были тромбы в сосудах ног (тромбоз), легких (тромбоэмболия легочной артерии) или в других органах в молодом возрасте;
Препарат Зафрилла ® и тромбы в артериях
Риск тромбообразования в артериях повышается:
— если вы курите; при применении препарата Зафрилла ® настоятельно рекомендуется отказаться от курения, особенно если вам более 35 лет;
— при избыточной массе тела;
— если у кого-либо из ваших близких родственников был инфаркт миокарда или инсульт в молодом возрасте;
— при повышенном артериальном давлении.
Перед применением препарата Зафрилла ® проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Прекратите прием препарата Зафрилла ® и немедленно обратитесь к врачу при обнаружении возможных признаков тромбообразования, таких как:
— сильная боль и/или отечность одной ноги;
— внезапная сильная боль в груди, которая может распространяться в левую руку;
— внезапный кашель без видимых причин;
— любая необычная, тяжелая или длительная головная боль или усиление мигрени;
— частичная или полная слепота или двоение в глазах;
— трудности при разговоре или неспособность говорить;
— головокружение или обморок;
— слабость, странные ощущения или онемение в какой-либо части тела.
Препарат Зафрилла ® и рак
Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о том, повышает ли препарат Зафрилла ® риск рака молочной железы. Рак молочной железы немного чаще отмечался у женщин, принимающих гормоны, чем у тех, кто не принимает данные препараты, но не известно, связано ли это с лечением. Например, может быть, что у женщин, принимающих гормоны, выявляется больше опухолей, и выявляется на более ранней стадии, поскольку они чаще обследуются лечащим врачом. Частота встречаемости опухолей молочной железы постепенно снижается после прекращения гормональной терапии. Важно регулярно проверять молочные железы и обращаться к врачу, если вы нащупали какой-либо узел.
У женщин, принимающих гормоны, в редких случаях регистрировались доброкачественные опухоли печени, и в еще более редких случаях – злокачественные опухоли печени. При наличии необычно сильной боли в животе обратитесь к врачу.
Препарат Зафрилла ® и остеопороз
Изменения минеральной плотности костной ткани (МПК)
Применение препарата Зафрилла ® может повлиять на прочность костей у подростков (12-18 лет). Если вам еще нет 18 лет, ваш врач тщательно взвесит все преимущества и риски применения препарата Зафрилла ® лично для вас, принимая во внимание возможные факторы риска потери костной массы (остеопороза).
Препарат Зафрилла ® не предназначен для применения у девочек до наступления менархе (первой менструации).
Применение препарата Зафрилла ® может повлиять на прочность костей у подростков (12-18 лет).
Если вам еще нет 18 лет, ваш врач тщательно взвесит все преимущества и риски применения препарата Зафрилла ® лично для вас, принимая во внимание возможные факторы риска потери костной массы (остеопороза).
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Если врач ранее отмечал у вас симптомы непереносимости некоторых сахаров, посоветуйтесь с ним перед началом приема препарата.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Другие препараты и препарат Зафрилла ®
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Некоторые препараты могут влиять на концентрации активного компонента препарата Зафрилла ® в крови и снизить его эффективность или способствовать развитию побочных эффектов.
— препараты, применяемые для лечения:
— эпилепсии (например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат);
— туберкулеза (например, рифампицин);
— инфекций ВИЧ и гепатита С (так называемые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, например, ритонавир, невирапин, эфавиренз);
— грибковых инфекций (например, гризеофульвин, итраконазол, вориконазол, флуконазол);
— бактериальных инфекций (макролидные антибиотики, например, кларитромицин, эритромицин);
— некоторых заболеваний сердца и повышенного артериального давления (блокаторы кальциевых каналов, например, верапамил, дилтиазем);
— препараты Зверобоя продырявленного;
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать какой-либо препарат.
Взаимодействие с пищей и напитками
Во время лечения препаратом Зафрилла ® вам следует избегать употребления грейпфрутового сока, т.к. это может повысить концентрации активного компонента препарата Зафрилла ® в крови. Это может увеличить риск развития побочных эффектов.
Беременность и грудное вскармливание, сведения о фертильности
Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
При приеме препарата Зафрилла ® не отмечалось влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки.
Вы можете начать прием препарата Зафрилла ® в любой день вашего естественного менструального цикла.
Применение у детей и подростков
Препарат Зафрилла ® не предназначен для применения у девочек до наступления менархе (первой менструации).
Если вам еще нет 18 лет, ваш врач тщательно взвесит все преимущества и риски применения препарата Зафрилла ® лично для вас, принимая во внимание возможные факторы риска потери костной массы (остеопороза).
Способ и путь введения
Принимайте 1 таблетку ежедневно, предпочтительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством воды. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей упаковки, не делая перерыва. В дни менструального кровотечения также продолжайте прием таблеток.
Отсутствует опыт применения препарата Зафрилла ® более 15 месяцев у пациенток с эндометриозом.
Если Вы приняли препарата Зафрилла ® больше, чем следовало
Если вы забыли принять препарат Зафрилла ®
При пропуске приема таблетки эффективность лечения будет снижена. Если вы забыли принять одну или более таблеток, примите только одну таблетку сразу, как вспомните об этом, затем на следующий день продолжайте принимать препарат как обычно.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Если Вы прекратили принимать препарат Зафрилла ®
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Описание нежелательных реакций
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Зафрилла ® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Эти реакции чаще возникают в течение первых месяцев после начала приема препарата Зафрилла ® и обычно исчезают при продолжении терапии. Вы также можете отметить изменение характера кровотечений, например, появление «мажущих» кровянистых выделений, нерегулярных кровотечений или полное прекращение менструаций.
Часто (встречаются примерно у 1 из 10 пациентов):
— увеличение массы тела;
— подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, потеря интереса к сексу, изменение настроения;
— головная боль или мигрень;
— тошнота, боль в животе, скопление газов в животе, вздутие живота или рвота;
— акне, выпадение волос;
— дискомфорт в молочных железах, киста яичника, «приливы» жара;
— маточные кровотечения/кровотечения из влагалища, включая «мажущие» кровянистые выделения;
— отсутствие или уменьшение обычных менструаций;
Нечасто (встречаются у 1 из 100 пациентов):
— снижение массы тела, повышение аппетита;
— тревожность, депрессия или колебания настроения;
— нарушение со стороны вегетативной нервной системы (контролирует бессознательные физические функции, например, потоотделение), нарушение внимания;
— ощущение сухости глаз;
— неуточненное нарушение кровообращения или необычное сердцебиение;
— снижение артериального давления;
— диарея, запор, дискомфорт в области живота, воспаление желудка и кишечника (воспаление желудочно-кишечного тракта), воспаление десен (гингивит);
— сухость кожи, повышенное потоотделение, сильный зуд всего тела, рост волос по мужскому типу (гирсутизм), ломкость ногтей, перхоть, дерматит, патологический рост волос, реакции фоточувствительности или проблемы с пигментацией кожи;
— боли в костях, мышечные спазмы, боли и/или ощущение тяжести в руках и кистях или ногах и стопах;
— инфекция мочевыводящих путей;
— кандидоз влагалища, сухость в области половых органов, выделения из влагалища, боль в тазовой области, воспаление половых органов с атрофией и выделениями (атрофический вульвовагинит), узел или узлы в молочной железе;
— отечность вследствие задержки жидкости.
Дополнительные побочные эффекты у подростков (до 18 лет):
— снижение плотности костной ткани.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленных на территории государства-члена (контактная информация приведена в разделе «Перечень представителей держателя регистрационного удостоверения на территории Союза»). Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Дата истечения срока годности
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить блистер во внешней упаковке для защиты от света.
Лекарственный препарат не требует специальных температурных условий хранения.
Предупреждения о признаках непригодности препарата к применению.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Состав
— Препарат Зафрилла ® содержит 2 мг диеногеста микронизированного в каждой таблетке.
Прочими ингредиентами являются: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; повидон К-25; кросповидон (тип А); тальк; магния стеарат.
Лекарственная форма, характер и содержимое первичной упаковки
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой на одной стороне «G93», на другой стороне «RG», диаметром 7 мм.
По 14 таблеток в блистере из пленки ПВХ и алюминиевой фольги.
По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Телефон: +36 1 431-4000
Перечень представителей держателя регистрационного удостоверения на территории Союза
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187
Телефон: +7-7272-58-26-22, +7-7272-58-26-23
Российская Федерация, Республика Беларусь, Республика Армения
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Кыргызской Республике
720005, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Игембердиева, 1 «А», бизнес-центр «Аврора», офис 703