Заморозка яйцеклеток что это
Как происходит криоконсервация ооцитов: все о методе и подготовке
Одна из проблем репродуктивной медицины заключалась в сохранении генетического материала, используемого при оплодотворении. Дело в том, что яйцеклетки жизнеспособны в течение всего 2 суток, по истечении этого срока зачатие с их помощью невозможно. Это существенно осложняет проведение ЭКО, ведь в подавляющем большинстве случаев нужно выполнить несколько процедур для успешной имплантации. Решить данную проблему позволяет криоконсервация ооцитов при сверхнизкой температуре. Эта технология позволяет сохранять генетический материал женщины в жизнеспособном состоянии неограниченно долго. На данный момент она широко используется в медицинской практике центров репродуктологии по всему миру.
История криоконсервации
О сохранении биологического материала с помощью низкой температуры человек задумывался давно. Тем более, что на такую мысль наталкивает сама природа – всем известны лягушки, впадающие в ледяной анабиоз зимой и успешно оживающие после оттаивания. Учеными неоднократно делались попытки замораживания отдельных органов и даже целых живых организмов (лабораторных мышей), однако из-за несовершенства технологии результаты этих опытов были не слишком успешными.
Куда больших результатов удалось достичь в криоконсервации клеток и тканей. Уже в 1954 году было успешно проведено первое искусственное оплодотворение с использованием замороженной спермы. Однако, на тот момент использовалась несовершенная технология постепенного замораживания, из-за чего в некоторых клетках образовывались кристаллы льда, и часть из них разрушалась.
Лишь в 1983 году было проведено первое искусственное оплодотворение с использованием криоконсервированных яйцеклеток, а затем и эмбрионов. Постепенно с развитием технологий замораживания, эта процедура стала штатно использоваться для хранения генетического материала в донорских банках и центрах репродуктологии.
Как происходит криоконсервация яйцеклеток?
Эффективность этой процедуры сильно зависит от технологий, которые используются для сохранения ооцитов. В настоящее время используются три основных метода криоконсервации:
В настоящее время общепринятой в репродуктивной медицине практикой является сочетание последних двух методов. Это позволило повысить выживаемость клеток до 90%, что сегодня считается нормой. Ооциты помещаются в раствор криопротектора, который постепенно вытесняет из них воду. Затем яйцеклетки в тонкостенных капсулах устанавливаются в сосудах Дьюара, наполненные жидким азотом, где и происходит их замораживание.
При ЭКО криоконсервация яйцеклеток требует их большого количества с расчетом на проведение повторных процедур оплодотворения. Это объясняется тем, что даже полностью здоровые оплодотворенные яйцеклетки не всегда приживаются в матке после имплантации. Для этого пациентке назначается курс гормональной стимуляции яичников. Благодаря этой технологии за 1 менструальный цикл в организме женщины образуется не 1, а 5-8 созревших ооцитов. 1-2 из них отбираются для непосредственно процедуры оплодотворения, остальные – замораживаются для дальнейшего использования.
Размораживание ооцитов
Возвращение замороженных ооцитов к нормальному состоянию для последующей пересадки происходит постепенно. Врач медленно понижает концентрацию криопротектора в клетках, вытесняя его водой. После того, как ооциты достигают температуры тела, их оплодотворяют спермой донора или супруга пациентки. Полученные эмбрионы 3-5 дней содержатся в инкубаторе, где развиваются до стадии начального дробления или бластоцисты и пересаживаются пациентке.
Размораживание, выполненное с соблюдением правильной технологии, не наносит никакого вреда клеткам и не снижает их фертильность. Напротив, по некоторым исследованиям вероятность наступления беременности при ЭКО с использованием размороженного материала на 15% выше, чем с применением «свежих» клеток. Это объясняется тем, что при криоконсервации ооцитов проводятся дополнительные исследования, позволяющие точнее установить фертильность биоматериала.
Применение криоконсервации яйцеклеток
Замораживание яйцеклеток – процедура добровольная и проводится только с письменного согласия пациентки. Она проводится по следующим медицинским и социальным показаниям:
Таким образом, воспользоваться услугой криоконсервации яйцеклеток могут не только пациентки со сниженным овариальным резервом или готовящиеся к лечению от онкологических заболеваний, но и вполне здоровые женщины, не имеющие проблем с репродуктивной функцией. Наличие собственных замороженных яйцеклеток – хороший задел на будущее, если возникнет потребность снова стать матерью.
Преимущества и проблемы криоконсервации ооцитов
Криоконсервация яйцеклеток в Москве в нашем медицинском центре – эффективная репродуктивная технология, обеспечивающая высокую сохранность генетического материала женщины. По статистике, до 80% замороженных ооцитов остаются способными к оплодотворению после размораживания. Клетки могут содержаться в криобанке неограниченно долгое время. В медицинской практике известен случай успешного оплодотворения и рождения ребенка с помощью яйцеклетки, хранившейся 30 лет. В рамках ЭКО криоконсервация никак не влияет на организм будущего малыша, не вызывает каких-либо генетических отклонений.
Однако, у этой технологии имеются и недостатки, хотя с самим замораживанием они связаны косвенно:
Несмотря на эти риски и достаточно высокую цену, криоконсервация яйцеклеток полностью себя оправдывает. Эта технология помогает тысячам женщин с различной жизненной ситуацией стать счастливой матерью.
Подготовка к криоконсервации ооцитов
Проходить эту процедуру рекомендуется женщинам возрастом до 35 лет – выше этого предела резко возрастает количество хромосомных мутаций в яйцеклетках, что отрицательно сказывается на их качестве. Однако и пациентки, подходящие под это требование, проходят комплексное медицинское обследование, включающее:
Перечень диагностических процедур может быть расширен в зависимости от особенностей организма пациентки и результатов проведенных обследований. Непосредственно перед пункцией фолликулов женщине также необходимо соблюсти несколько правил:
Более подробные рекомендации по подготовке к процедуре пациентке предоставит лечащий врач. Сама криоконсервация ооцитов никаких предварительных действий со стороны женщины не требует – она проводится в лабораторных условиях и не зависит от ее участия.
Стоимость криоконсервации яйцеклеток
Хранение биоматериала в криобанке являются платными. Получение, исследование, отбор, обработка и заморозка клеток – мероприятия трудозатратные. Это обуславливает достаточно высокую стоимость услуги. На конкретную цену криоконсервация ооцитов влияют:
Цены на эту услугу разнятся в зависимости от учреждения, где она предоставляется. В нашем медицинском центре в Москве стоимость криоконсервации яйцеклеток составляет от 21 000 рублей. При этом мы проводим полный комплекс диагностических исследований пациентки, индивидуальный курс гормональной терапии, тщательный анализ и подготовку биоматериала перед его заморозкой. Это обеспечивает максимальную сохранность клеток и высокие шансы на наступление беременности при экстракорпоральном оплодотворении с их использованием.
«Чем дальше за 30, тем труднее забеременеть»: гинеколог о том, зачем женщинам замораживать свои яйцеклетки
Обмануть природу невозможно, но реально ей немного помочь, считает акушер-гинеколог Елена Панкратова. Сегодня женщины не спешат становиться матерями. А тем временем репродуктивная система стареет с каждым годом, и в момент, когда пара решает завести детей, далеко не всегда все проходит гладко. Криоконсервация яйцеклеток увеличивает шансы на беременность, когда вам немного за… Мы попросили специалиста подробно рассказать, что же это за процедура такая?
Максимальная способность к деторождению у женщин в возрасте от 18 до 25 лет
— Правда ли, что в последнее время сильно сдвинулся возраст первой беременности?
— Да, это действительно так. Я работаю в медицине уже 23 года, и за это время вообще многое поменялось.
Когда я начинала свою практику, девушкам с 27 лет в диагнозе писали «возрастная первородящая». Сейчас в диагнозе врачи пишут «поздний репродуктивный возраст» и то лишь с 37 лет.
Я не люблю, когда люди говорят: «Вот в наше вре-е-емя…», — но, если вспомнить, к окончанию института мне и моим друзьям было по 22-23 года и почти все мои однокурсники находились в браке и имели по двое детей.
Теперь же в 25 лет пары не только не планируют заводить детей, они об этом даже не задумываются. Молодые люди хотят сначала найти себя, построить карьеру и «пожить в свое удовольствие». Я не могу оценивать такое положение вещей как позитивное или негативное, потому что изменилась сама жизнь.
— Что такое отложенное материнство?
— Отложенное материнство — это возможность заморозить собственные яйцеклетки в молодости и использовать их в тот момент жизни, когда женщина решит родить ребенка (даже в очень позднем возрасте).
Максимальная способность к деторождению у женщин в возрасте от 18 до 25 лет. Далее репродуктивная система постепенно стареет. С 35 лет вероятность родить ребенка с генетическими дефектами повышается в несколько раз.
Кстати, замораживать яйцеклетки иногда приходится и по медицинским показаниям: перед операцией на яичниках или перед химиотерапией.
— А если нет серьезных причин, рекомендовали бы вы на всякий случай после 25 лет сделать такой запас?
— Теоретически было бы идеально, чтобы женщины замораживали яйцеклетки в молодом возрасте. Но представьте себе 23-летнюю девушку, перед которой вся жизнь, весь мир и много планов, разве она станет задумываться над тем, что будет через 10 лет?
По крайней мере, я советую регулярно проходить осмотр у гинеколога и проверять свой овариальный резерв (потенциал яичников к производству яйцеклеток). Если он снижен (а это может происходить абсолютно в любом возрасте), то женщина находится в особой группе риска. И если она не планирует беременность в ближайшее время, значит стоит заранее позаботиться о своем будущем.
Замороженные яйцеклетки могут храниться бесконечно долго
— Какие этапы придется пройти женщине, которая приняла решение сделать криоконсервацию?
— Первое: она обращается к врачу-репродуктологу в любой из центров, который предлагает такую возможность.
Второе: необходимо пройти минимальное медицинское обследование, чтобы исключить наличие инфекций и тяжелых заболеваний, проверить гормоны.
Третье: этап стимуляции яичников под УЗИ-контролем. Минимальное количество яйцеклеток, которые замораживаются, — от 8 до 10. Поскольку организм молодой, стимуляция будет незначительной, нагрузка совсем небольшая.
Четвертое: под очень легким наркозом (неглубокий сон) специалист проводит забор яйцеклеток. Как это происходит? Через влагалище с помощью тончайшей иголки. Никакой боли и никаких разрезов на теле!
Последующие действия уже проводятся без участия женщины. В специальной лаборатории клетки замораживаются и помещаются на хранение.
— Есть ли у такой процедуры противопоказания?
— Конечно. Это ряд болезней, при которых запрещено применение гормональных препаратов, и онкологические заболевания.
— Как долго хранятся замороженные яйцеклетки?
— Бесконечно долго. Технологии очень продвинуты. Яйцеклетки практически не повреждаются. В любом случае благодаря тому, что забирается не одна, а несколько яйцеклеток, риски минимальны.
— Яйцеклетки хранятся в том центре, где была проведена процедура?
— Да, но теоретически, если женщина, например, решила переехать в другой город или в другую страну, их можно перевезти с помощью специальных контейнеров.
Важно отметить: подсадка молодых яйцеклеток не дает стопроцентную гарантию беременности
— Когда женщина все же решает использовать замороженные яйцеклетки, как все происходит?
— Если забеременеть самостоятельно не получится (не стоит отметать традиционные попытки, все же замороженный материал — это лишь подстраховка), женщина приходит вместе с партнером, который сдает сперму. Специалист размораживает яйцеклетки и подготавливает эмбрион, который далее будет помещен в матку женщины.
Важно отметить: подсадка молодых яйцеклеток не дает стопроцентной гарантии беременности. Природа есть природа, мы можем только попробовать помочь. Обмануть ее не сумеет ни один врач. Но почему бы не увеличить собственные шансы? Даже если у женщины к тому моменту не будет матки, с помощью суррогатной матери и ее собственных яйцеклеток она все равно имеет возможность завести ребенка. У вас есть шанс, и ваше право — воспользоваться им или нет.
Сколько стоит заморозить яйцеклетку?
Плюсы и минусы криоконсервации яйцеклеток
Елена Березовская акушер-гинеколог, учредитель и руководитель Международной академии здоровой жизни (International Academy of Healthy Life) г. Торонто, Канада, автор книг о женском здоровье
Все больше женщин в развитых странах планируют беременность на тот возраст, когда запасы яйцеклеток значительно истощаются (после 37–38 лет). Медикаментозных средств, способных восстановить яичниковый резерв в организме женщины, по-прежнему не существует. Поэтому на помощь желающим иметь собственных детей приходит метод криоконсервации ооцитов. Какие у него плюсы и минусы?
Сохранение зрелых яйцеклеток (полученных после стимуляции овуляции) путем их замораживания проводится во многих развитых странах. Если массово замораживать сперму начали в 1953 году, хотя аналогичные попытки известны с 1800-х годов, то эмбрионы — в 1983-м, а яйцеклетки — в 1986 году. В 2012 году в США и в 2014 году в Канаде такой способ сохранения яйцеклеток перешел из экспериментального в привычный метод сохранения полового материла с целью его использования в случае угасания функции яичников пациентки и по другим медицинским показаниям.
Неудачные попытки замораживания яйцеклеток в прошлом были связаны с технической невозможностью это сделать быстро, вследствие чего образовывались кристаллы, которые разрушали половые клетки и не позволяли их использовать для зачатия ребенка. Современная репродуктивная медицина использует сверхбыстрое замораживание — витрификацию, что позволяет сохранить большую часть полового материала без повреждений во время процесса заморозки, хранения и размораживания.
Так как заморозка и хранение яйцеклеток — очень дорогостоящий процесс, в большинстве стран это происходит на коммерческой основе, что приводит к злоупотреблению этим методом сохранения генетического полового материала. До сих пор во многих странах нет четких юридических основ (законов), регулирующих процесс замораживания, хранения и использования яйцеклеток. Поэтому очень важно, чтобы женщины знали, что собой представляет это новшество, кому оно показано, с какими подводными камнями могут столкнуться клиентки в будущем.
Кому показаны заморозка и хранение яйцеклеток?
В первую очередь такой вид репродуктивной технологии показан женщинам, у которых обнаружен рак яичников, но лечение (любое) еще не проводилось. Таким методом сохранения полового материала могут воспользоваться женщины, которые по каким-то причинам не в состоянии иметь детей в молодом возрасте (наличие заболеваний, требующих длительного лечения, высокий риск ранней менопаузы, отсутствие партнеров и др.).
Но сегодня замораживание и сохранение яйцеклеток зачастую предлагается всем желающим женщинам как «гарантия будущего потомства», при этом строгие критерии отбора женщин, которым показана такая технология, отсутствуют.
Что должны знать женщины до того, как решатся криоконсервацию ооцитов?
Использование замороженных яйцеклеток (ооцитов) в будущем подразумевает проведение ЭКО. Данные о количестве успешных ЭКО значительно завышены в рекламных описаниях пользы замораживания полового материала. Необходимо знать следующее:
Что значит заморозить яйцеклетку?
Яйцеклетки необходимо получить, быстро заморозить, сохранить, а потом грамотно разморозить и оплодотворить, чтобы впоследствии в результате ЭКО родился здоровый ребенок. А теперь о каждом этапе подробнее.
Яйцеклетки необходимо получить. Для этого проводят:
а) гиперстимуляцию яичников (индукцию овуляции) специальными препаратами, чтобы получить до 20 созревших яйцеклеток одновременно (в некоторых клиниках репродуктологи стараются получить до 45 созревших яйцеклеток за один цикл гиперстимуляции), но, если не удается получить достаточное количество яйцеклеток в первом цикле, женщине могут предложить повторную стимуляцию яичников (до 4 раз);
б) забор яйцеклеток путем прокола (пункции) одной из стенок влагалища (заднего свода) и введения специальной иглы под контролем аппарата УЗИ, а далее — прокол фолликулов яичника и забор их содержимого.
Яйцеклетки замораживаются.
Яйцеклетки хранятся в специальных холодильных установках при минус 196 градусах Цельсия.
Перед ЭКО яйцеклетки размораживают и оплодотворяют сперматозоидами для получения эмбрионов. Эмбрионы могут быть заморожены снова.
Как долго можно хранить замороженные яйцеклетки?
До сих пор не существует рекомендаций относительно продолжительности хранения замороженных яйцеклеток, но обычно пользуются сроками хранения замороженных эмбрионов до 5 лет. Чрезвычайно редко женщине могут предложить хранение яйцеклеток до 7–10 лет. Медицине не известны случаи хранения и затем успешного использования яйцеклеток после 14 лет заморозки.
Каковы медицинские риски криоконсервации ооцитов и последующего ЭКО?
Существуют медицинские риски и побочные эффекты, связанные с применением лекарственных препаратов для гиперстимуляции яичников, забором яйцеклеток, методами обезболивания самой процедуры.
Самым распространенным осложнением признан синдром гиперстимулированных яичников, который у 2% женщин может проявляться тяжело и требовать стационарного лечения. В редких случаях этот синдром может привести даже к смерти женщины. К тому же любая стимуляция яичников повышает риск возникновения ранней менопаузы (преждевременной яичниковой недостаточности).
Вторая группа осложнений связана с проведением ЭКО: начиная с приема медикаментов до патологий, связанных с техническими погрешностями осуществления процедуры.
Сколько стоит заморозить яйцеклетку?
Если учесть, что яйцеклетки оптимального качества можно получить, как правило, у женщин до 30 лет, имеем первое противоречие — далеко не всем женщинам такого возраста по карману замораживание ооцитов и их хранение. Процесс обследования (перед процедурой), гиперстимуляции яичников и забора яйцеклеток во многих странах обойдется в сумму от 3000 до 12 000 долларов для одного цикла.
Медикаменты, используемые для стимуляции яичников и с другими целями, повышают стоимость процедуры еще больше. Хранение яйцеклеток в банках полового материала стоит от 300 до 800 долларов в год. Причем эти расходы не покрываются страховками и государственными программами.
Необходимо также учитывать стоимость будущего ЭКО, ради которого и проводится забор и хранение яйцеклеток. В итоге весь процесс получения потомства в течение 5 лет с помощью замороженных яйцеклеток и ЭКО может стоить до 30 000 долларов и даже больше.
Что делать женщинам старше 38–40 лет?
Вопрос сохранения яйцеклеток особенно актуален для женщин старше 35 лет, то есть тех, кто перешагнул возраст последней «волны» ускоренной гибели яйцеклеток — 37–38 лет. В это время начинаются гормональные перестройки в организме, так как женщина входит в предклимактерический период, который длится 10–15 лет и характеризуется более частым появлением разных образований в матке и яичниках (фибромиомы, кисты, кистомы) по сравнению с более молодым возрастом.
Реакция организма зрелой женщины на стимуляцию яичников часто бывает слабой или умеренной, поэтому получение достаточного количества яйцеклеток, к тому же качественных, для хранения становится очень сложной задачей как для репродуктологов, так и для самих женщин.
Многие репродуктивные центры при проведении ЭКО предлагают клиенткам старше 38–39 лет донорские яйцеклетки, взятые у женщин молодого возраста. Тем не менее некоторые центры могут согласиться на процедуру получения и хранения яйцеклеток и у клиенток в возрасте 38–43 лет, но без гарантии положительного результата после размораживания таких яйцеклеток и проведения ЭКО.
Медицине известен только один случай, когда забор яйцеклеток был проведен у 47-летней женщины в 2007 году, эмбрион из них получен и заморожен в 2008 году, а на следующий год успешно проведено ЭКО. То есть женщине к моменту беременности уже исполнилось 49 лет. До этого рекордный возраст получения и замораживания яйцеклеток составлял 45 лет.
Есть уже немало исследований о замораживании тканей яичников и яйцеклеток, в основном по медицинских показаниям (лечение рака). Эти исследования проходят с 1950-х годов. Пока что восстановить функцию пересаженной яичниковой ткани удалось только у 4 женщин во всем мире, однако это не сопровождалось появлением беременности. В основном цель таких пересадок — это восстановление гормонального фона. Пересадка целого яичника не была успешной.
Информация на сайте имеет справочный характер и не является рекомендацией для самостоятельной постановки диагноза и назначения лечения. По медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Сколько стоит заморозить яйцеклетки
И зачем это делать
С возрастом женщине становится сложнее зачать ребенка.
Дело в том, что количество яйцеклеток год от года уменьшается, а их качество ухудшается. При этом средний возраст матери на момент рождения ребенка в нашей стране растет. В 1990 году он составлял 25,3 года, в 2018 году — 28,7 года. Одновременно с этим растет и интерес к вспомогательным репродуктивным технологиям. Так, в 2015 году в России провели 112 000 циклов ЭКО, в 2017 году — уже 140 000.
Застраховать свою фертильность и зачать генетически родного ребенка в будущем может помочь заморозка яйцеклеток.
Сходите к врачу
Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.
Что такое заморозка яйцеклеток и зачем она нужна
Заморозка яйцеклеток — медицинская программа, цель которой — продлить период, в течение которого женщина способна зачать. Эта программа состоит из нескольких этапов:
Подробнее о каждом этапе расскажу дальше в статье.
Яйцеклетки замораживают, если женщина откладывает беременность и нужно сохранить возможность зачать ребенка или снизить риск рождения ребенка с отклонениями. Или если женщине предстоит лечение, которое может негативно повлиять на способность зачать ребенка.
Какие есть показания для заморозки яйцеклеток
Показаний для заморозки яйцеклеток два:
Кроме возрастных ориентиров, о необходимости консервации ооцитов — так врачи называют женские половые клетки — может сказать ультразвуковое исследование и уровень гормонов, таких как фолликулостимулирующий, антимюллеров и ингибин В. Их изменения укажут врачу на необходимость посоветовать пациентке пройти процедуру консервации ооцитов, чтобы отодвинуть границы возможного материнства на более поздний возраст. Дело в том, что снижение количества фолликулов, менее 9—10 в каждом яичнике женщины, говорит о начале снижения овариального резерва.
Дожидаться позднего репродуктивного возраста 37—45 лет и своевременного истощения яичников, чтобы начать создавать банк своих яйцеклеток, в корне неправильно, ведь снижение выработки яйцеклеток сопровождается явным ухудшением их качества, способности к оплодотворению и формированию здоровых эмбрионов.
Когда женщины обращаются за услугой заморозки яйцеклеток
Самые частые случаи обращения связаны с обстоятельствами, которые возникают у супружеской пары. Например, когда женщина находится в стимуляции для ЭКО — экстракорпорального оплодотворения, а супруг в командировке и не может сдать сперму. Тогда яйцеклетки замораживают и ждут возвращения супруга, а когда он сдает сперму, размораживают и оплодотворяют.
Вторая категория — женщины на стыке самореализации и понимания, что время идет и с рождением ребенка надо что-то решать. Как правило, обращаются женщины старше 35 лет. Они работают на высокой должности или занимаются собственным бизнесом, при этом не готовы рожать ребенка прямо сейчас, но хотят сохранить возможность сделать это в будущем.
Репродуктивный потенциал у каждой женщины свой, и есть женщины, которые в 35 лет более чем фертильны. Но чем раньше заморозить яйцеклетки, тем выше качество материалов и вероятность зачать ребенка в будущем.
Каждый месяц в яичниках женщины созревает несколько фолликулов, мешочков с яйцеклетками в зачаточном состоянии, и в результате появляется одна зрелая яйцеклетка. Стимуляция суперовуляции позволяет вырастить больше фолликулов за один менструальный цикл и получить 10—15 зрелых яйцеклеток вместо одной. Это помогает подстраховаться на случай, если часть яйцеклеток окажется незрелой или погибнет на этапах оплодотворения. Например, после разморозки или во время подготовки к оплодотворению.
Стимуляция суперовуляции проходит с помощью гормональных уколов, которые женщина делает по специальному графику в течение 8—14 дней. Каждые два-три дня стимуляции женщине нужно приходить на контрольное УЗИ, где врач оценивает фолликулы и регулирует дозы гормонов.
Стимуляцию начинают на второй-третий день менструального цикла. Сначала женщина колет гонадотропин — гормон, который стимулирует развитие яйцеклеток, и лютеинизирующий гормон, который помогает им созреть. Когда вырастает достаточное количество яйцеклеток, женщина делает инъекцию ХГЧ — хорионического гонадотропина, который вызывает окончательное созревание и высвобождение зрелых яйцеклеток. Через 36 часов после укола ХГЧ яйцеклетки извлекают с помощью пункции.
Во время стимуляции из-за действия гормонов женщина может чувствовать себя так, как в начале беременности: меняется настроение, притупляется внимание, болит живот.