Зептол таблетки для чего назначают взрослым

Зептол 200

Инструкция

ЗЕПТОЛ 200

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

Описание

Круглые, плоские таблетки белого цвета, с фаской, с гравировкой «ZEPTOL 200» на одной стороне и с риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 12 часов после приема. После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме крови неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Равновесная концентрация карбамазепина в плазме крови достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов печени, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии.

Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы крови. Концентрация неизмененного карбамазепина в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной фракции его в плазме крови (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней его в плазме крови. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Объем распределения карбамазепина колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг.

Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид-карбамазепина участвует в основном изоформа цитохрома Р450 3А4. Также образуются фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина).

Равновесная терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови, имеет существенные индивидуальные колебания. Для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% от уровня карбамазепина в плазме крови.

После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде эпоксид-метаболитов) выводится с мочой и 28% с фекалиями.

В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита.

Фармакодинамика

Антиманиакальный эффект Зептола 200 может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина в лимбической системе ЦНС. Это проявляется в том, что после приема препарата у больных улучшается настроение, они становятся более общительными и деятельными.

Кроме того, Зептол 200 эффективен при ряде неврологических заболеваний. Он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва.

При синдроме алкогольной абстиненции Зептол 200 повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки.

Показания к применению

Зептол 200 можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии при:

— эпилепсии (сложные или простые парциальные судорожные припадки, с потерей или без потери сознания, со вторичной генерализацией или без нее)

— генерализованных тонико-клонических судорожных припадках

— смешанных формах судорожных припадков

— острых маниакальных состояниях и поддерживающей терапии биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений

— идиопатической невралгии тройничного нерва и невралгии тройничного нерва

— идиопатической невралгии языкоглоточного нерва

— диабетической нейропатии с болевым синдромом.

Способ применения и дозы

Зептол 200 назначается внутрь в 2-3 приема, можно принимать во время, после или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством воды.

Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.

Пожилые: требуемые дозировки для пожилых пациентов не отличаются от вышеуказанных, однако рекомендуется начинать лечение с низких дозировок.

При невралгии тройничного нерва рекомендуемая начальная доза составляет 200-400 мг в день. Доза может быть постепенно увеличена до получения удовлетворительного клинического эффекта, в некоторых случаях она может составлять 1600 мг в сутки. После того, как болевой синдром переходит в стадию ремиссии, дозировку можно постепенно снижать.

При мании начальная суточная доза составляет 400 мг, разделенная на несколько приемов с постепенным увеличением до полного контроля над симптомами либо до достижения суточной дозы в 1600 мг.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом

Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 2-4 раза в день.

Побочные действия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к препарату и трициклическим антидепрессантам

— атриовентрикулярная блокада (за исключением пациентов с нарушениями водителей ритма)

— не рекомендуется применять карбамазепин в комбинации с ингибиторами МАО (прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения карбамазепина)

— пациентам с нарушениями костно-мозгового кроветворения в анамнезе

— комбинации с вориконазолом

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также, возможно, дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень карбамазепина.

Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.

Алкоголь может обострять побочные эффекты со стороны ЦНС психоактивных препаратов, включая карбамазепин.

Особые указания

Перед началом лечения карбамазепином следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения. В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить. Карбамазепин назначают только после критической оценки возможных выгод и рисков и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином. Следует иметь ввиду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз

Беременность и лактация

Зептол 200 следует принимать беременным женщинам только в случае, если потенциальный положительный эффект превысит возможный риск вреда плоду. При комбинированном использовании противосудорожных препаратов может наблюдаться тератогенный эффект. Беременным женщинам рекомендуется монотерапия.

Из-за большой вероятности усиления эпилепсии с сопровождающейся гипоксией и угрозой жизни, не следует резко отменять противосудорожные препараты. В индивидуальных случаях при тяжелых и частых припадочных расстройствах, когда отмена препарата не представляет серьезной угрозы пациенту, возможна отмена препарата перед и на время беременности.

В период лактации концентрация карбамазепина в молоке кормящей матери составляет приблизительно 60% от концентрации препарата в плазме крови матери, поэтому следует отказаться от кормления ребенка грудью, если прием Зептола 200 необходим для матери.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

В педиатрии препарат не применяется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, а именно от вождения автомобиля или управления оборудованием, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций

Передозировка

Симптомы: усиливаются побочные эффекты.

Лечение: Специфический антидот отсутствует. Лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств.

Рекомендуется проведение гемоабсорбции на угольных сорбентах. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Необходимо предвидеть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 10 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

SUN Pharmaceutical Industries Ltd

Acme Plaza, Andheri Kurla Road,

Andheri East, Mumbai 400 059, INDIA

Владелец регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Источник

Зептол таблетки ретард : инструкция по применению

Состав

Активное вещество: карбамазепин 200 мг.

Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза (М50), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия (примелоза).

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Метоцел Е5), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Каждая таблетка Зептол ретард 400 мг содержит:

Активное вещество: карбамазепин 400 мг.

Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза (М50), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия (примелоза).

Состав оболочки: гипромеллоза(Метоцел К-4М), эудрагит Е100, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептические средства, производные карбоксамида.

Показания к применению

Эпилепсия: генерализованные тонико-клонические и парциальные эпилептические приступы; впервые диагностированная эпилепсия; лечение эпилепсии при неэффективности или непереносимости других противосудорожных препаратов, терапии.

Примечание: Карбамазепин, как правило, не эффективен для лечения малых и миоклонических приступов.

Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.

B-Для профилактики маниакального-депрессивного психоза у пациентов, не реагирующих на терапию препаратами лития.

Способ применения и режим дозирования

Если Вы забыли принять Зептол, примите таблетку как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время для приема следующей дозы лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку лекарственного средства для компенсации пропущенной! Далее препарат применяется согласно рекомендованному режиму дозирования.

Не прекращайте прием Зептол без предварительной консультации с лечащим врачом! Зептол, таблетки ретард (замедленного высвобождения) назначается перорально, как правило, в той же суточной дозе, что и таблетки с немедленным высвобождением, разделенной на два приема. У некоторых пациентов при переходе от других пероральных лекарственных форм Зептола на ретардную форму может потребоваться увеличение суточной дозы, в частности, когда карбамазепин используется в комбинированной терапии. Если лечение начинается с Зептол, таблетки ретард в качестве монотерапии, рекомендуемая начальная суточная доза составляет 100-200 мг один раз или два раза в день с дальнейшим медленным увеличением дозы до получения терапевтического эффекта. В среднем эффективная суточная доза составляет 800-1200мг ежедневно. В некоторых случаях может потребоваться 1600мг или даже 2000 мг в день.

Зептол, таблетки ретард проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи.

Прежде чем принять решение о начале лечение, пациенты китайцы и тайского происхождения должны по возможности пройти обследование на наличие HLA-B * 1502, так как с этим аллелем связывают высокий риск развития карбамазепин-зависимого развития синдрома Стивенса-Джонсона.

Дозу карбамазепина следует подбирать до достижения адекватного контроля за приступами. Определение уровней в плазме может помочь в установлении оптимальной дозировки. При лечении эпилепсии доза карбамазепина обычно требует поддержания плазменной концентрации приблизительно от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л).

Независимо от лекарственной формы Зептола, используется схема постепенного увеличения дозы до терапевтического ответа индивидуально для каждого пациента.

Из-за возможного взаимодействия лекарственных средств, доза карбамазепина должна подбираться осторожно.

При возможности Зептол в лекарственной форме замедленного высвобождения применяется в качестве монотерапии. Если карбамазепин используют в качестве дополнительного противоэпилептического средства, рекомендуется подбирать дозу постепенно, сохраняя или изменяя дозировку уже принимаемого препарата.

Доза должна постепенно подбираться для каждого пациента индивидуально. Для определения оптимальной дозы карбамазепина желательно определять уровень карбамазепина в плазме.

Рекомендуемая суточная доза 10-20 мг/кг, разделённая на несколько приёмов.

Таблетки могут быть назначены только детям 5 лет и старше:

5-10 лет: 400-600мг/сут;

10-15 лет: 600-1000мг/сут.

Начальная доза препарата Зептол составляет 200-400 мг. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Потом дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сутки.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах

Особые группы населения

Применение при нарушениях функции печени

Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени Зептол, таблетки ретард следует немедленно отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам, у которых в анамнезе имеются сведения о заболеваниях почек, препарат следует назначать только после тщательного анализа соотношения ожидаемого эффекта лечения и возможного риска терапии и при обеспечении внимательного и регулярного контроля.

Противопоказания

Наличие в анамнезе эпизодов подавления костномозгового кроветворения или сведений об острой перемежающейся порфирии;

Комбинация с ингибиторами МАО (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами);

Повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к другим компонентам препарата.

С осторожностью применяют Зептол, таблетки ретард при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления, при указаниях в анамнезе на гематологические реакции на применение других препаратов, гипонатриемии, задержке мочи, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам, при указаниях в анамнезе на прерывание курса лечения карбамазепином, а также детям и

пациентам пожилого возраста.

Побочное действие

В начале лечения лекарственным средством Зептол, особенно если начальная доза слишком велика, или при лечении пациентов пожилого возраста, некоторые виды побочных реакций происходят очень часто или часто, например, побочные реакции со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, усталость, двоение в глазах), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), а также кожные аллергические реакции.

Дозозависимое побочных реакций обычно уменьшаются в течение нескольких дней, либо спонтанно, либо после снижения дозировки. Возникновение побочных реакций центральной нервной системы может быть проявлением относительной передозировки или значительных колебаний в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать плазме крови и разделить суточную дозу на более мелкие (например, 3-4) дробными дозами.

Меры предосторожности

Зептол следует назначать только под врачебным контролем, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочньми гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, и пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Зептол.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Зептол проявляет легкую антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторах риска.

Препарат обычно неэффективен при абсансах (малые эпилептические приступы) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.

Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу, и должен осуществляться постоянный общий анализ крови пациента. Применение препарата Зептол следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов в крови в связи с приемом препарата Зептол. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения необходимо осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).

Серьезные дерматологические реакции

Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении препарата Зептол возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут потребовать госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Зептол. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла / ТЭН), прием препарата Зептол следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA склонность пациента к возникновению побочных реакции, связанных с иммунной системой

Связь с (HLA)-B * 1502

Ретроспективные исследования пациентов-китайцев этнической /^гцуппы продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН;

связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-B * 1502. У пациентов, которые

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A * 3101, то от применения препарата Зептол следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакции играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний на развитие кожных нарушений не изучались.

Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезная экзантема. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Зептол может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутришньожовчних протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможное влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

Всего при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Зептол следует немедленно прекратить.

Зептол следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При этих состояниях препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Зептол следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям.

В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции со стороны печени при применении карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Зептол приостановить до получения результатов обследования.

Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.

Зептол оказывает умеренное антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.

Суицидальные мысли и поведение

Было зарегистрированные несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения при приеме карбамазепина.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие подобной симптоматики и, если необходимо, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления суицидальных признаков, суицидальных мыслей и поведения.

Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Зептол в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Через индукцию ферментов печени Зептол может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (т.е. препятствовать эффективной контрацепции).

Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Зептол в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Карбамазепин индуцирует ферменты печени, это может стать причиной снижения эффективности гормональных контрацептивов. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови

Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплайнс пациента, при беременности, при лечении детей и подростков, при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата

Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.

Цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращения приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов плазме крови, преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукцииих метаболизма. Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент,

ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних карбамазепцца-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эноксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировка препарата Зептол необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:

Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азолов (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дозирования Зептол необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Зептол принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови

Может потребоваться коррекция дозы препарата Зептол при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентраций карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг / мл до начала лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные к нему противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин,

Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, (содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства по противоэпилептического эффекта препарата Зептол. Согласно дозу препарата Зептол необходимо откорректировать.

Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и / или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.

Влияние Зептол на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозирования следующих препаратов соответственно клиническим требованиям:

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Пуотивоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты, празиквантел, альбендазол.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контраиептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа

дигидропиридина), например фелодипин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, торвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: (в частности, преднизолон, дексаметазон).

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и / или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Комбинированная терапия препаратом Зептол и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге за возможность быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклических антидепрессантов, Зептол не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-исследования (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназин.

Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений описанных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение назначают в зависимости от клинического состояния больного; показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения состояния и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелой передозировки и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии. При необходимости проводят симптоматическую терапию в отделении интенсивной терапии, мониторирование показателей сердечно-сосудистой системы и функции почек и мочевого пузыря, температуры тела, контроль корнеальных рефлексов, коррекцию электролитных расстройств.

Источник