СИПАП – транслитерация английской аббревиатуры CPAP, которая расшифровывается как «непрерывное давление дыхательных путей» и одновременно используется как для обозначения аппарата, так и для терапевтического метода.
Терапевтический метод СИПАП (или СИПАП-терапия) – это лечение ночного апноэ (остановок дыхания во сне) в результате чрезмерного разрастания тканей мягкого неба, глоточных миндалин или иных анатомических дефектов.
Аппарат СИПАП – компрессор, который чутко реагирует на ритм дыхания человека и подает дополнительный воздух для повышения давления в дыхательных путях с целью улучшения их проходимости, помогая потоку воздуха на естественном вдохе преодолеть препятствие.
О СИПАП-методе
Метод был предложен в 80-е годы XX столетия в Австралии и быстро получил признание, так как позволил эффективно справляться с проблемой храпа и остановками дыхания во сне в рамках лечения на дому. Он заключается в постоянном нагнетании воздуха в дыхательные пути, благодаря чему поддерживается необходимое давление, препятствующее смыканию тканей и остановке дыхания, пока человек находится в состоянии сна. Давление достигается за счет герметичности воздушного контура: воздух нагнетается компрессором в гибкий шланг и подается к эластичной полимерной маске, плотно прилегающей к лицу.
Процедура становится частью ежедневного распорядка, так как терапия не обладает накопительным эффектом: метод действует механически, не влияя на причину патологического состояния, и спустя несколько дней после прекращения применения аппарата апноэ возвращается.
Показания и противопоказания
Основной причиной назначения СИПАП-терапии является храп, который сопровождается кратковременными остановками дыхания во сне. Однако не каждое апноэ становится поводом к назначению СИПАП. Врач прежде всего будет опираться на:
Несмотря на неинвазивность и безопасность лечения, у процедур СИПАП существуют противопоказания:
Побочные эффекты
СИПАП-терапия хорошо переносится благодаря точной индивидуальной настройке приборов, но иногда возникают дискомфортные ощущения и побочные эффекты:
Но медицинская техника постоянно совершенствуется:
СИПАП-терапия
Перед началом терапии в домашних условиях до покупки аппарата пациент обязательно должен обратиться к врачу-сомнологу, который исследует его проблему всесторонне и назначит аппаратное лечение. Также сомнолог поможет пациенту настроить аппарат в стационарных условиях. Для этого больному необходимо провести ночь в клинике. Во время сна специальный аппарат (полисомнограф) с помощью датчиков будет считывать показатели работы и активности его дыхательной системы: работу мышц, участвующих в акте дыхания, активность дыхательного центра, сердечный ритм, положение в постели и т. д. По этим показателям врач отрегулирует прибор: выберет необходимое давление с таким расчетом, чтобы его было достаточно для возвращения проходимости дыхательным путям, но не более – чтобы избежать пересушивания слизистых или попадания воздуха в пищевод.
Применение метода воздушной компрессии помогает справиться с основными симптомами СОАС (синдрома обструктивного апноэ сна):
Продолжительность лечения
После исследования и настройки прибора, пациент продолжает лечение дома в течение нескольких месяцев (длительность курса определяет сомнолог, она зависит от тяжести симптомов). После перерыва курс возобновляется. Приборы СИПАП-терапии – это портативные устройства, поэтому их устанавливают около кровати на столике или тумбочке и легко перемещают по мере надобности.
К сожалению, терапия СИПАП не дает необратимых или долговременных результатов – для эффективного лечения тяжелых форм заболевания этот прибор должен применяться пожизненно. Накопительный эффект незначителен и заканчивается спустя несколько дней после прекращения процедур. Поэтому к подбору аппарата следует подходить с особым тщанием.
Как выбрать удобный аппарат
Существует несколько типов современных аппаратов СИПАП-терапии:
Помимо наличия особых режимов и возможностей настройки компрессора (БИПАПы и авто-СИПАП) существует ряд дополнительных функций, которые делают ежедневное применение комфортным и на которые стоит обратить внимание при выборе:
Йодиксанол – это неионное, димерное, гексайодированное, водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Чистый водный раствор йодиксанола во всех клинически значимых концентрациях имеет меньшую осмоляльность, чем цельная кровь и неионные мономерные контрастные средства в тех же концентрациях. Визипак™ изотоничен по отношению к нормальным жидкостям тела за счет добавления электролитов. рН препарата 6.8-7.6. Осмоляльность и вязкость препарата Визипак™ указаны в нижеследующей таблице.
Осмоляльность* (мосмоль/кг Н2О)
* Анализ методом осмометрии под давлением
Йодиксанол быстро распределяется по организму. Период распределения в среднем составляет около 21 мин. Удельный объем распределения совпадает с объемом внеклеточной жидкости (0,26 л/кг веса тела), что свидетельствует о распределении препарата только во внеклеточную жидкость. Метаболиты йодиксанола не выявлены. С белками связываются менее 2% препарата.
Период полувыведения в среднем составляет около 2 ч. Йодиксанол выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. После внутривенного введения йодиксанола здоровым добровольцам в течение 4 ч с мочой в неизменном виде выводится примерно 80% введенной дозы, а в течение 24 ч – 97% препарата. Кишечником выводится только 1,2% введенной дозы в течение 72 ч. Максимальная концентрация препарата в моче выявляется примерно через 1 час после инъекции.
В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетика не имеет дозовой зависимости.
Фармакокинетических исследований по использованию йодиксанола в полостях тела не проводилось.
Визипак™ – неионный йодсодержащий рентгеноконтрастный препарат. После инъекции органически связанный йод концентрируется в сосудах и тканях, делая их рентгеноконтрастными.
После внутривенного введения йодиксанола здоровым добровольцам не было выявлено существенных отклонений большинства изученных показателей гемодинамики, свертывания крови и клинических биохимических показателей от исходных значений. Немногочисленные изменения лабораторных показателей были незначительными и считались клинически незначимыми.
Визипак™ слабо влияет на функции почек у больных. У 64 больных сахарным диабетом с уровнем креатинина в сыворотке крови 1,3-3,5 мг/дл, у 3% введение препарата Визипак™ сопровождалось повышением уровня креатинина на ≥ 0,5 мг/мл, но, ни у одного пациента не наблюдалось повышения на ≥ 1,0 мг/дл. Секреция ферментов (щелочной фосфатазы и N-ацетил-β-глюкозаминидазы) в проксимальных канальцах почек была слабее, чем после введения неионных мономерных контрастных средств и такой же, как после введения ионных димерных контрастных средств. Визипак™ также хорошо переносится почками.
Визипак™ по сравнению с другими контрастными средствами слабее влиял на измеренные показатели сердечно-сосудистой деятельности (систолическое и конечное диастолическое давление в левом желудочке, частота сердечных сокращений, интервал QT, кровоток в бедренной артерии).
Показания к применению
Визипак™ предназначен только для диагностических целей.
– для проведения церебральной ангиографии (стандартной), периферической ангиографии (стандартной), абдоминальной ангиографии (внутриартериальной ДСА – дигитальной субтракционной ангиографии), урографии, венографии, контрастного усиления при КТ и исследования желудочно-кишечного тракта
– люмбальной, торакальной и цервикальной миелографии
– артрографии и гистеросальпингографии (ГСГ)
– у детей для проведения кардиоангиографии, урографии, контрастного усиления при КТ и исследовании желудочно-кишечного тракта.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для внутривенного, внутриартериального, интратекального введения, введения в полости тела и для перорального применения при исследовании желудочно-кишечного тракта.
Как все препараты для парентерального введения, Визипак™ перед использованием должен быть осмотрен визуально на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки.
Препарат должен быть набран в шприц непосредственно перед использованием. Неиспользованные остатки препарата к дальнейшему применению не допускаются.
Не следует смешивать Визипак™ с другими лекарственными средствами (необходимо использовать отдельные шприц и иглу).
Перед исследованием у пациента следует устранить нарушения водно-электролитного баланса и обеспечить адекватную гидратацию, особенно у больных с множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у грудных детей, детей раннего возраста и пожилых пациентов.
Процедура введения препарата
Перед введением Визипак™ необходимо нагреть до температуры тела.
При выполнении ангиографических исследований следует тщательно соблюдать методику и часто промывать катетер (например, 0,9% раствором натрия хлорида с добавлением гепарина) для минимизации риска тромбоза и эмболии.
Рекомендуемый режим дозирования
Дозирование зависит от типа и метода исследования, возраста, массы тела, состояния гемодинамики, общего состояния пациента. Обычно используются те же концентрация и объем, что и при применении других йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. В некоторых исследованиях была получена достаточная диагностическая информация при использовании йодиксанола с несколько меньшей концентрацией йода.
Приведенные ниже дозы могут рассматриваться как рекомендованные. Дозы при внутриартериальном введении указаны для однократной инъекции, но они могут повторяться.
Показание/обследование
Концентрация
Объем
Внутриартериальное (в/а) введение
Артериография
Селективная церебральная
270/320(1) мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
Аортография
270/320 мг йода/мл
40-60 мл/инъекция
Периферическая
270/320 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
Селективная висцеральная в/а ДСА
270 мг йода/мл
10-40 мл/инъекция
Кардиоангиография
Левый желудочек и корень аорты
Селективная коронарная ангиография
В зависимости от возраста, массы тела и патологии (макс. общий объем не более 10 мл/кг)
Внутривенное (в/в) введение
Дети (масса тела 7 кг)
Все дозы в зависимости от возраста, массы тела и патологии.
КТ головы (взрослые)
КТ головы и тела (дети)
(в отдельных случаях можно вводить до 150 мл на ребенка)
Люмбальная и торакальная миелография (люмбальная инъекция)
Цервикальная миелография (цервикальная или люмбальная инъекция)
Введение в полости тела
Дозу подбирают индивидуально для оптимальной визуализации
Рекомендуемая доза может быть превышена в несколько раз, например, при обратном затекании во влагалище (применяли дозы до 40 мл)
Исследование желудочно-кишечного тракта
Оценка пассажа по ЖКТ
Применялись дозы 80-200 мл
Применялись дозы 10-200 мл
Применялись дозы 20-200 мл
5 мл/кг веса тела, применялись дозы 10-240 мл
1 имеются данные о применении обеих концентраций, но в большинстве случаев рекомендуется 270 мг йода/мл
2 в некоторых случаях доза может превысить 80 мл
3 для сведения к минимуму возможных неблагоприятных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции печени и/или почек могут быть использованы обычные/рекомендованные дозы для взрослых.
Наблюдение за пациентом после процедуры
После введения рентгеноконтрастного средства пациент должен находиться под наблюдением, по крайней мере, 30 минут, поскольку большинство серьезных побочных реакций развиваются в этот период времени. Однако имеющийся опыт показывает, что реакции гиперчувствительности могут развиваться и через несколько часов и даже дней после инъекции.
Дополнительные инструкции по использованию автоинжектора
Флаконы с контрастным средством вместимостью 500 мл следует использовать только вместе с соответствующим автоинжектором. При этом выполняется однократная пункция.
Выходная трубка автоинжектора меняется после каждого пациента. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе и соединительных трубках, уничтожается в конце рабочего дня. При необходимости также могут быть использованы флаконы меньшего объема. При работе с автоинжектором необходимо следовать инструкции по его применению.
Любой неиспользованный продукт или материал должен быть уничтожен в соответствии с установленными требованиями.
Побочные действия
Ниже перечислены возможные нежелательные эффекты, связанные с радиографическими процедурами с применением Визипака™.
Нежелательные эффекты, связанные с препаратом Визипак™, обычно носят легкий/умеренный и временный характер. Серьезные реакции или летальные исходы наблюдаются в очень редких случаях они могут включать острую на фоне хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность, анафилактический и анафилактоидный шок, реакцию гиперчувствительности, с последующими реакциями со стороны сердца (синдром Коуниса), остановку сердечной деятельности, остановку сердечной деятельности и дыхания и инфаркт миокарда. Реакция со стороны сердца может возникнуть по причине основного заболевания или из-за процедуры.
Реакции гиперчувствительности могут проявляться респираторными или кожными симптомами одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд, тяжелые кожные проявления, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, лихорадка, отек гортани, бронхоспазм или отек легких. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями наблюдались случаи воспаления кровеносных сосудов и синдром Стивенса-Джонсона.
Реакции могут возникать сразу после инъекции или спустя несколько дней.
Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от дозы и способа введения, легкие симптомы могут быть предвестниками серьезной анафилактоидной реакции/шока.
Введение контрастного вещества должно быть немедленно прекращено и при необходимости начато внутрисосудистое введение специфических терапевтических средств. У пациентов, принимающих бета-блокаторы, могут возникать атипичные симптомы гиперчувствительности, которые можно принять за вагальный рефлекс. После введения йодсодержащего контрастного вещества часто наблюдается незначительное транзиторное повышение сывороточного креатинина, которое обычно не имеет клинического значения.
Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Противопоказания
– гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу
Лекарственные взаимодействия
Все йодсодержащие контрастные средства могут влиять на результаты анализа функций щитовидной железы, и способность железы связывать йод может быть снижена в течение нескольких недель.
Высокая концентрация контрастных средств в сыворотке крови и моче может влиять на результаты лабораторных анализов билирубина, белков и неорганических веществ (напр., железа, меди, кальция, фосфатов). Поэтому анализ этих веществ не следует проводить в день обследования.
Введение йодсодержащих контрастных средств может сопровождаться временным нарушением функций почек, и это может провоцировать развитие молочнокислого ацидоза у больных сахарным диабетом, получающих метформин.
Больные, получавшие интерлейкин-2 менее чем за 2 недели перед введением йод-содержащих контрастных средств, имеют повышенный риск развития отсроченных реакций (гриппоподобных симптомов или кожных реакций).
Существуют некоторые доказательства того, что применение бета-блокаторов является фактором риска для возникновения анафилактоидных реакций на рентгеноконтрастную среду (наблюдалась тяжелая гипотензия при терапии бета-блокаторами и использованием рентгеноконтрастной среды).
Особые указания
Ниже перечислены особые указания по использованию неионных контрастных средств.
При наличии аллергии, астмы или нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные средства необходима особая осторожность. В этих случаях можно провести премедикацию кортикостероидами или гистаминовыми Н1 и Н2-антагонистами.
Риск развития серьезных реакций при применении препарата Визипак™ считается небольшим. Однако йодсодержащие контрастные средства могут вызывать анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности. Поэтому следует заранее продумать порядок действий в случае серьезных реакций и иметь наготове необходимые препараты и оборудование для немедленного лечения. Рекомендуется всегда устанавливать канюлю или катетер для обеспечения быстрого внутривенного доступа в ходе всей процедуры рентгенографии.
Возможность проявления гиперчувствительности, включая опасные, угрожающие жизни, смертельные анафилактические/анафилактоидные реакции, всегда должна учитываться. Большинство опасных нежелательных эффектов проявляется в течение 30 минут. Могут наблюдаться проявления гиперчувствительности с поздним началом (которые проявляются через час или более после применения).
Пациентам необходимо наблюдение как минимум в течение 30 минут после применения препарата ВизипакТМ.
У пациентов, принимающих бета-блокаторы, могут возникать атипичные симптомы гиперчувствительности, которые можно принять за вагальный рефлекс (рефлекс блуждающего нерва).
Неионные, йодосодержащие контрастные препараты снижают свертываемость крови in vitro меньше, чем ионные. Сообщалось о тромбообразовании, при контакте крови со шприцем, содержащим контрастный препарат, включающий неионное вещество. Сообщалось об использовании пластиковых шприцев вместо стеклянных для уменьшения (но не исключения) вероятности тромбообразования in vitro.
Сообщалось об опасных, редко смертельных, тромбоэмболических осложнениях, которые становятся причиной инфаркта миокарда и удара, происходящих во время ангио-кардиографических процедур с применением как ионных, так и неионных контрастных препаратов. Множество факторов, включая длительность процедуры, материал катетера и шприца, статус основного заболевания, и сопутствующие лекарственные препараты, могут стать одной из причин тромбоэмболических осложнений. По этой причине, рекомендуется тщательное выполнение ангиографических процедур, включая пристальное внимание к манипуляциям с проводником и катетером, использование систем коллектора и/или трехходового запорного крана, частое промывание катетера физиологическим раствором с гепарином, и уменьшение длительности процедуры для того, чтобы минимизировать риск возникновения тромбоза и эмболии, связанных с процедурой.
Оборудование для специализированной реаниматологической помощи должно быть доступным.
Необходимо наблюдение за пациентами с гомоцистинурией. (Риск возникновения тромбоэмболии).
Восполнение потери жидкости:
До и после введения контрастных средств следует обеспечить достаточную водную нагрузку. Это особенно относится к больным с множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушением функций почек, а также к грудным и маленьким детям и пожилым больным. Грудные дети (
Передозировка
У больных с нормальной функцией почек передозировка маловероятна. Нефротоксичность высоких доз контрастного средства в значительной степени зависит от длительности процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 ч).
При случайной передозировке следует компенсировать потерю воды и электролитов путем инфузионной терапии. Функцию почек следует контролировать как минимум 3 следующих дня. При необходимости, можно провести гемодиализ для удаления йодиксанола из организма больного. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мл препарата разливают в бесцветные стеклянные флаконы, укупоренные пробкой из хлорбутиловой резины и обжатые алюминиевым колпачком, сверху закрытые отщелкивающейся пластмассовой крышечкой.
По 50 и 100 мл препарата разливают во флаконы, из полипропилена укупоренные пробкой из хлорбутиловой резины и закрытые навинчивающейся полипропиленовой крышкой, снабженной снизу кольцом, обеспечивающим контроль первого вскрытия, и сверху кольцом для отрыва уплотняющей прокладки. На флакон наклеивают этикетку, нижняя часть которой используется для подвешивания флакона.
По 10 стеклянных или полипропиленовых флаконов препарата вместе с инструкцией по применению на государственном (казахском), русском и кыргызском языках помещают в картонную пачку (для дозировки 270 мг йода/мл).
По 20 мл препарата разливают в бесцветные стеклянные флаконы, укупоренные пробкой из хлорбутиловой резины и обжатые алюминиевым колпачком, сверху закрытые отщелкивающейся пластмассовой крышечкой.
По 50, 100, 200 и 500 мл препарата разливают во флаконы, из полипропилена укупоренные пробкой из хлорбутиловой резины и закрытые навинчивающейся полипропиленовой крышкой, снабженной снизу кольцом, обеспечивающим контроль первого вскрытия, и сверху кольцом для отрыва уплотняющей прокладки. На флакон наклеивают этикетку, нижняя часть которой используется для подвешивания флакона.
По 10 стеклянных или полипропиленовых флаконов препарата вместе с инструкцией по применению на государственном (казахском), русском и кыргызском языках помещают в картонную пачку (для дозировки 320 мг йода/мл).
Условия хранения
При температуре не выше 30°С, в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать препарат после истечения срока годности!
Необходимо купить лекарство в Европе? Это возможно!
Необходимо купить лекарство в Европе? Это возможно!
Необходимо купить лекарство в Европе? Это возможно!
\ По этому рецепту Вы или Ваш представитель можете самостоятельно купить это лекарство в аптеках стран Евросоюза или заказать услугу по выкупу и отправке в Россию из \ Финляндии на сайте посреднической финской компании http://nilsi.eu/.
\ Не забывайте самостоятельно проверять списки лекарств, запрещенных к ввозу в Вашу страну!’; let med_html = first_line + ‘ \
\ По этому рецепту Вы или Ваш представитель можете самостоятельно купить это лекарство в аптеках стран Евросоюза или заказать услугу по выкупу и отправке в Россию из \ Финляндии на сайте посреднической финской компании http://nilsi.eu/.
\ Не забывайте самостоятельно проверять списки лекарств, запрещенных к ввозу в Вашу страну!’; let index_html = first_line_ver3 + ‘ \
\ По этому рецепту Вы или Ваш представитель можете самостоятельно купить это лекарство в аптеках стран Евросоюза или заказать услугу по выкупу и отправке в Россию из \ Финляндии на сайте посреднической финской компании http://nilsi.eu/.
Инфекции верхних (фарингит, тонзиллит) и нижних (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит) дыхательных путей, ЛОР-органов (средний отит, синусит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), урогенитального тракта (неосложненный уретрит и/или цервицит), болезнь Лайма (лечение erythema migrans), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов от легкой до средней степени тяжести:
внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
Внутрь, натощак по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после еды. Полный курс антибактериальной терапии препаратом Z-PAK предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2 г.
Содержимое флакона растворяют в 60 мл воды. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь.
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность, грудное вскармливание, младенческий возраст до 1 года.
повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам;
тяжелая печеночная недостаточность.
Эффективность и безопасность применения препарата Z-PAK у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
нарушения функции печени (т.к. азитромицин выводится преимущественно печенью);
терминальная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин), т.к. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен;
аритмии (возможно удлинение интервала QT и развитие желудочковых аритмий).
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≤1% — головокружение, головная боль, сонливость; у детей — гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤1% — сердцебиение, боль в грудной клетке.
Со стороны органов ЖКТ: диарея (5%), тошнота, абдоминальные боли (3%); ≤1% — диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз; у детей — запор, анорексия, гастрит.
Со стороны мочеполовой системы: ≤1% — вагинальный кандидоз, нефрит.
Прочие: повышенная утомляемость, у детей — конъюнктивит, зуд, крапивница.
При приеме препарата Z-PAK однократно в дозе 2 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11,6%), тошнота (3,9%), боль в животе (2,7%), головная боль (1,3%) и рвота (1,1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Z-PAK и препаратов сравнения, составляла 17,2% и 9,7% соответственно. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Z-PAK, не превышала 1%.
Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой менее 1% у пациентов, принимавших Z-PAK, перечислены ниже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в груди, аритмия 1 (в т.ч. желудочковая тахикардия и гипотония); редко — удлинение интервала QT 1 и экстрасистолия по типу «пируэт»).
В клинических исследованиях препарата Z-PAK были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% — снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; частота 1 нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Спектр действия широкий и включает грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп CF и G, Staphylococcus aureus, Staphylococcus viridans, грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
Антибиотик, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Активен в отношении аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; других микроорганизмов Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. К ним относятся аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; анаэробные микроорганизмы — Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia; другие микроорганизмы — Ureaplasma urealyticum. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены.
Устойчив в кислой среде, липофилен, быстро всасывается в ЖКТ. После приема внутрь в дозе 500 мг Cmax в плазме составляет 0,4 мг/л и достигается через 2,5–2,96 ч. Биодоступность — 37%. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу, в мягкие ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очагах инфекции на 24–34% выше, чем в здоровых тканях (коррелирует со степенью воспалительного отека). Транспортируется фагоцитами к очагу инфекции, где высвобождается в процессе фагоцитоза. Кажущийся объем распределения 31,1 л/кг. Высокий антибактериальный уровень сохраняется в очаге воспаления в течение 5–7 дней. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием неактивных метаболитов. Выведение проходит в 2 этапа; T1/2 составляет 14–20 ч (в интервале 8–24 ч после приема препарата) и 41 ч (в интервале 24–72 ч).
Z-PAK представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев Cmax азитромицина в сыворотке и AUC0–24 после однократного приема препарата Z-PAK внутрь в дозе 2 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Z-PAK не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).
Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Z-PAK в дозе 2 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут) у здоровых взрослых добровольцев. В скобках представлены их стандартные отклонения (СО).
a Фармакокинетические параметры препарата Z-PAK и азитромицина в форме таблеток (в течение 3 и 5 дней) были получены в разных исследованиях
c Cmax, Tmax и AUC0–24 — только в первый день
d среднее значение (диапазон)
e общая AUC для однократного приема, приема в течение 3 и 5 дней
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2 г препарата Z-PAK (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пак. по 1 г). Средние Cmax и AUC0–t азитромицина при приеме препарата Z-PAK были соответственно на 57 и 17% ниже, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Z-PAK по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Z-PAK Cmax азитромицина достигалась в среднем на 2,5 ч позже, чем после приема азитромицина ПОС. Таким образом, дозы препарата Z-PAK и азитромицина ПОС, составляющие 2 г однократно, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Z-PAK в дозе 2 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500–600 ккал жиров) у 15 здоровых добровольцев средняя Cmax азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0–4 — на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Z-PAK в дозе 2 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) у 88 взрослых средняя Cmax азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0–72 ч — на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Z-PAK в дозе 2 г и Z-PAK в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% при концентрации 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет 31,1 л/кг.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.
Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых a
Время после приема, ч
Концентрация в тканях или жидкостях, мкг/г или г/мл
Соответствующие концентрации в плазме или в сыворотке, мкг/мл
Соотношение ткань/плазма, сыворотка
Кожа
72–96
0,4
0,012
35
Легкие
72–96
4
0,012
>100
Мокрота b, c
2–4
1
0,64
2
10–12
2,9
0,1
30
Миндалины d
9–18
4,5
0,03
>100
180
0,9
0,006
>100
Шейка матки e
19
2,8
0,04
70
a концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 мг
b забор образца через 2–4 ч после приема первой дозы
c забор образца через 10–12 ч после приема первой дозы
d режим дозирования — две дозы по 250 мг с интервалом в 12 ч
e забор образца через 19 ч после однократного приема 500 мг
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, предстательная железа, яичники, матка, придатки, желудок, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, т.к. эффективность азитромицина при лечении инфекций этих локализаций в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 дней) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими ( 80 мл/мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (СКФ 80 мл/мин). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Z-PAK у больных с СКФ >10 мл/мин не требуется.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Влияние пола на фармакокинетику препарата Z-PAK не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекция дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Фармакокинетика препарата Z-PAK у пожилых людей не изучалась.
Препарат Z-PAK не зарегистрирован для применения в педиатрии.
Антациды (алюминий и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию.
Повышает концентрацию дигоксина, замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, карбамазепина, терфенадина, гексобарбитала, алкалоидов спорыньи, вальпроевой кислоты, дизопирамида, бромокриптина, фенитоина, пероральных гипогликемических средств, теофиллина и других ксантиновых производных.
Линкозамиды ослабляют эффективность, тетрациклин и хлорамфеникол усиливают. Фармацевтически несовместим с гепарином.
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 до 1200 мг) с препаратами, которые могли бы применяться одновременно с ним. Действие азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведено в табл. 3, а других препаратов на фармакокинетику азитромицина — в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Z-PAK с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, т.к. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Z-PAK и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Z-PAK не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmax и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Z-PAK. Хотя коррекция доз препарата Z-PAK при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, не рекомендуется, тем не менее, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение ПВ при однократном приеме варфарина. Тем не менее, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать ПВ. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
Фармакокинетические параметры ЛС, применяемых одновременно с азитромицином
Дозы
Доза азитромицина a
Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% доверительный интервал); отсутствие эффекта = 1
Средняя Cmax
Средняя AUC
Аторвастатин (n=12)
10 мг/сут 8 дней
500 мг/сут внутрь на 6–8-й день
0,83 (0,63–1,08)
1,01 (0,81–1,25)
Карбамазепин (n=7)
200 мг/сут 2 дня, затем 200 мг 2 раза в сутки 18 дней
500 мг/сут внутрь на 16–18-й день
0,97 (0,88–1,06)
0,96 (0,88–1,06)
Цетиризин (n=14)
20 мг/сут 11 дней
500 мг внутрь на 7-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 8–10-й)
1,03 (0,93–1,14)
1,02 (0,92–1,13)
Диданозин (n=6)
200 мг внутрь 2 раза в сутки 21 день
1200 мг/сут внутрь на 8–21-й день
1,44 (0,85–2,43)
1,14 (0,83–1,57)
Эфавиренз (n=14)
400 мг/сут 7 дней
600 мг внутрь на 7-й день
1,04 b
0,95 b
Флуконазол (n=18)
200 мг внутрь однократно
1200 мг внутрь однократно
1,04 (0,98–1,11)
1,01 (0,97–1,05)
Индинавир (n=18)
800 мг 3 раза в сутки 5 дней
1200 мг внутрь на 5-й день
0,96 (0,86–1,08)
0,9 (0,81–1)
Мидазолам (n=12)
15 мг внутрь на 3-й день
500 мг/сут внутрь 3 дня
1,27 (0,89–1,81)
1,26 (1,01–1,56)
Нелфинавир (n=14)
750 мг 3 раза в сутки 11 дней
1200 мг внутрь на 9-й день
0,9 (0,81–1,01)
0,85 (0,78–0,93)
Рифабутин (n=6)
300 мг/сут 10 дней
500 мг внутрь в первый день, затем по 250 мг (дни 2–10)
— c
Нет данных
Силденафил (n=12)
100 мг на 1-й и 4-й день
500 мг/сут 3 дня
1,16 (0,86–1,57)
0,92 (0,75–1,12)
Теофиллин (n=10)
4 мг/кг в/в, дни 1, 11, 25
500 мг внутрь на 7-й день, затем 250 мг/сут (дни 8–11-й)
1,19 (1,02–1,4)
1,02 (0,86–1,22)
Теофиллин (n=8)
300 мг внутрь 2 раза в сутки 15 дней
500 мг внутрь на 6-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 7–10-й)
1,09 (0,92–1,29)
1,08 (0,89–1,31)
Триазолам (n=12)
0,125 мг на 2-й день
500 мг внутрь в первый день, а затем по 250 мг/сут на 2-й день
1,06 b
1,02 b
Триметоприм/сульфаметоксазол (n=12)
160 мг/800 мг внутрь 7 дней
1200 мг внутрь на 7-й день
0,85 (0,75–0,97)/0,9 (0,78–1,03)
0,87 (0,8–0,95)/0,96 (0,88–1,03)
Зидовудин (n=5)
500 мг внутрь 21 день
600 мг внутрь 14 дней
1,12 (0,42–3,02
0,94 (0,52–1,7)
Зидовудин (n=4)
500 мг внутрь 21 день
1200 мг/сут внутрь 14 дней
1,31 (0,43–3,97)
1,3 (0,69–2,43)
a капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
b 90% доверительный интервал не указан
c средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо
Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими ЛС
Дозы
Доза азитромицина a
Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% доверительный интервал); отсутствие эффекта = 1
Средняя Cmax
Средняя AUC
Эфавиренз (n=14)
400 мг/сут 7 дней
600 мг внутрь на 7-й день
1,22 (1,04–1,42)
0,92 b
Флуконазол (n=18)
200 мг однократно внутрь
1200 мг однократно внутрь
0,82 (0,66–1,02)
1,07 (0,94–1,22)
Нелфинавир (n=14)
750 мг 3 раза в сутки 11 дней
1200 мг внутрь на 9-й день
2,36 (1,77–3,15)
2,12 (1,8–2,5)
Рифабутин (n=6)
300 мг/сут 10 дней
500 мг внутрь в первый день, затем 250 мг/сут (дни 2–10)
— c
Нет данных
Алюминия и магния гидроксид (n=39)
20 мл однократно в обычных дозах
Z-PAK 2 г однократно
0,99 (0,93–1,06)
0,99 (0,92–1,08)
a капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
b 90% доверительный интервал не указан
c средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 мг/сут и 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже ЛС с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Тем не менее, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже ЛС рекомендуется тщательное наблюдение больных:
– дигоксин — повышение концентрации дигоксина;
– эрготамин и дигидроэрготамин — острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;
– циклоспорин, гексобарбитал и фенитоин (мониторинг концентраций).
