Прозрачный от бесцветного до жёлтого цвета раствор
Фармакотерапевтическая группа:
Код ATX:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Всасывание Средняя максимальная концентрация (Cmax) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно.
Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.
Распределение Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Выведение Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %).
В неизменённом виде линезолид практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах больных Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приёма 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Фармакокинетика
Активным веществом препарата Зивокс ® является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения С ss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Режим дозирования Зивокса
Фармакокинетические параметры
C max (SD) мкг/мл
C min (SD) мкг/мл
T max (SD) ч
Раствор для инфузий 600 мг однократно
12.9 (1.6)
—
0.5 (0.1)
Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут
15.1 (2.52)
3.68 (2.36)
0.51 (0.03)
Режим дозирования Зивокса
Фармакокинетические параметры
AUC(SD) мкг х ч/мл
T 1/2 (SD) ч
Cl(SD) мл/мин
Раствор для инфузий 600 мг однократно
80.2 (33.3)
4.4 (2.4)
138 (39)
Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут
89.7 (31)
4.8 (1.7)
123 (40)
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.
Возрастная группа
C max мкг/мл
V d л/кг
AUC мкг х ч/мл
T 1/2 ч
Cl мл/мин/кг
Новорожденные недоношенные* f
12.7(30%)[9.6; 22.2]
0.81(24%)[0.43; 1.05]
108(47%)[41; 191]
5.6 (46%)[2.4; 9.8]
2.0(52%)[0.9; 4.0]
Новорожденные доношенные** f
11.5(24%)[8.0; 18.3]
0.78(20%)[0.45; 0.96]
55(47%)[19; 103]
3.0(55%)[1.3; 6.1]
3.8(55%)[1.5; 8.8]
Новорожденные доношенные** от 1 до 4 недель f
12.9(28%)[7.7; 21.6]
0.66(29%)[0.35; 1.06]
34(21%)[23; 50]
1.5(17%)[1.2; 1.9]
5.1(22%)[3.3; 7.2]
Новорожденные от 4 недель до 3 месяцев f
11.0(27%)[7.2; 18.0]
0.79(26%)[0.42; 1.08]
33(26%)[17; 48]
1.8(28%)[1.2; 2.8]
5.4(32%)[3.5; 9.9]
Дети от 3 месяцев до 11 лет f
15.1(30%)[6.8; 36.7]
0.69(28%)[0.31; 1.5]
58(54%)[19; 153]
2.9(53%)[0.9; 8.0]
3.8(53%)[1.0; 8.5]
Подростки от 11 до 17 лет J
16.7(24%)[9.9; 28.9]
0.61(15%)[0.44; 0.79]
95(44%)[32; 178]
4.1(46%)[1.3; 8.1]
2.1(53%)[0.9; 5.2]
Взрослые §
12.5(21%)[8.2; 19.3]
0.65(16%)[0.45; 0.84]
91(33%)[53; 155]
4.9(35%)[1.8; 8.3]
1.7(34%)[0.9; 3.3]
У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Показания препарата Зивокс ®
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10
Показание
A41
Другой сепсис
I33
Острый и подострый эндокардит
J15
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
K65.0
Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0
Острый холецистит
K81.1
Хронический холецистит
K83.0
Холангит
L01
Импетиго
L02
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03
Флегмона
L08.0
Пиодермия
L08.8
Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Режим дозирования
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей старше 12 лет указан в таблице:
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза и кратность введения
Рекомендуемая продолжительность лечения
Внебольничная пневмония
600 мг каждые 12 ч
10-14 дней
Госпитальная пневмония
600 мг каждые 12 ч
10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей
600 мг каждые 12 ч
10-14 дней
Энтерококковые инфекции
600 мг каждые 12 ч
14-28 дней
Рекомендуемый режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет указан в таблице:
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза и кратность введения
Рекомендуемая продолжительность лечения
Внебольничная пневмония
10 мг/кг каждые 8 ч
10-14 дней
Госпитальная пневмония
10 мг/кг каждые 8 ч
10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей
10 мг/кг каждые 8 ч
10-14 дней
Энтерококковые инфекции
10 мг/кг каждые 8 ч
14-28 дней
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Побочное действие
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс ® при беременности не проводилось. Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Применение у детей
Рекомендуемый режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет указан в таблице:
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза и кратность введения
Рекомендуемая продолжительность лечения
Внебольничная пневмония
10 мг/кг каждые 8 ч
10-14 дней
Госпитальная пневмония
10 мг/кг каждые 8 ч
10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей
10 мг/кг каждые 8 ч
10-14 дней
Энтерококковые инфекции
10 мг/кг каждые 8 ч
14-28 дней
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Прием препарата Зивокс ® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс ® не сообщалось.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс ® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Зивокс ® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Условия хранения препарата Зивокс ®
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Зивокс ®
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зивокс ®
Фармакологическое действие
Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Фармакокинетика
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Показания активных веществ препарата Зивокс ®
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10
Показание
J15
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
K65.0
Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0
Острый холецистит
K81.1
Хронический холецистит
K83.0
Холангит
L01
Импетиго
L02
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03
Флегмона
L08.0
Пиодермия
L08.8
Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72
Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5
Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T79.3
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Режим дозирования
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Побочное действие
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.