через какое время после болезни коронавирусом тест покажет отрицательный результат на коронавирус
Когда формируются антитела и почему тесты иногда врут: все об анализе на коронавирус
Несмотря на то что с начала пандемии COVID-19 в России прошло уже больше восьми месяцев, вопросов к загадочному вирусу меньше не становится. Сейчас, когда вновь начало расти число заболевших, свердловчане активно интересуются: как из всего многообразия появившихся в клиниках тестов выбрать действительно эффективный, в каких случаях нужно сдавать кровь, а в каких — ПЦР-мазок и почему результаты этих анализов могут не совпадать.
На эти и другие вопросы в интервью ЕАН отвечает заведующая клинико-диагностической лабораторией клиники «УГМК — Здоровье» Елена Карбовничая.
— Елена Александровна, сегодня предлагается несколько видов анализов на коронавирусную инфекцию. Как выбрать самый точный?
— Для диагностики коронавирусной инфекции существуют два подхода. Первый направлен на выявление самого вируса, второй — на оценку эффективности встречи иммунной системы человека с этим вирусом.
В первом случае используется основной классический метод — это ПЦР-анализ. Сегодня таких тест-систем в России зарегистрировано очень много, все они имеют свои плюсы и минусы, но срок изготовления такого анализа во всех случаях порядка четырех с половиной часов. Учитывая, что спрос сейчас очень большой и это поточное производство, когда в исследовании одного анализа участвует несколько человек, то пока людям приходится ждать результата дольше.
Чувствительность таких тестов максимально высокая — она достигает 98%. Но результат этих анализов во многом зависит от качества взятия образца. Если мы забрали мазок из зева и носа правильно — мы получим верный результат, если мы, например, загрязнили пробу необработанными ножницами или недостаточно глубоко поместили зонд — результат может быть ложным.
— Наверное, чаще всего это происходит, когда человек самостоятельно берет себе тест дома?
— Да, и в таких случаях необходимо быть особенно внимательными — сначала прочитать инструкцию и выполнить все рекомендации, указанные в ней. Если это пожилой человек, или если человек очень болен, бывает сложно — страдает и концентрация внимания, нарушается четкость движений, что может привести к неправильному взятию мазка.
Если человек, получивший отрицательный результат, сомневается, у него нарастают симптомы, то лучше пересдать анализ и убедиться в результате.
Если же у человека положительный результат, то после того, как пройдет время, у него исчезнут симптомы, он в любом случае должен сдать повторный тест в установленные сроки, то есть на 10-14-й день после обнаружения вируса, чтобы вернуться к социуму.
Кроме этого, сегодня серьезно и много говорят о том, что возможно определение в таком мазке антигена вируса SARS-CoV-2. Этот метод хорош тем, что результат мы получаем очень быстро — прямо в присутствии пациента.
Суть в том, что так же, как при ПЦР-анализе, берется мазок из носа и зева, затем биоматериал разводится специальным раствором и помещается на тест-полоску. В течение 15-20 минут уже можно получить результат.
— Если все так просто и быстро, то почему этот способ не используют массово?
— Тут есть один нюанс: у теста специфичность очень хорошая, но чувствительность ниже, чем у ПЦР — порядка 75%. То есть если человек находится на начальной стадии заболевания, когда вирус только-только появился в организме или, наоборот, на конечной стадии, когда его выделение уже снизилось, можно получить ложноотрицательный результат. Положительный результат мы увидим только при яркой клинической картине.
Но такие тесты все же нужны. Например, когда поступает пациент по неотложке в стационар, у него тяжелое состояние, нужно срочно определиться, что с ним. Вот в такой ситуации антиген был бы очень большим подспорьем. Мы бы быстро смогли понять, COVID это или нет, и исходя из этого назначалось бы лечение.
Таким образом, именно на наличие вируса на сегодня у нас есть два вида исследования — быстрое определение антигена и более долгий, но более точный ПЦР-анализ.
— Елена Александровна, давайте теперь поговорим об распространенных сейчас анализах на антитела. Практически в каждой клинике предлагается несколько видов таких тестов…
— Да, действительно, исследований на определение антител несколько. Самый простой и быстрый из них — это экспресс-тест.
Он определяет, есть антитела IgM и IgG в крови пациента или их нет, но не показывает их количество. Таких тест-систем в России много, но все они работают с разной достоверностью и точностью. Самая большая проблема — это определение антител класса М. При таком тестировании можно получить ложноположительный результат, связанный с наличием у пациента аутоиммунных или каких-либо других заболеваний.
Второй метод исследования — иммуноферментный анализ (ИФА), для которого используется также венозная кровь. Он показывает иммунный ответ организма (наличие антител M и G) и их уровень. То есть здесь у нас результат полуколичественный.
Напомню, что тела класса М — это ранние антитела, которые начинают вырабатываться на 3-4-й день после встречи с вирусом. А IgG — это поздние антитела, которые формируют тот самый иммунитет и защиту организма от повторной встречи с вирусом. И для оценки формирования иммунного ответа очень важно оценивать это соотношение M и G.
Вообще отмечу, что сегодня в России нет зарегистрированных именно количественных тест-систем для определения антител, есть только качественные и полуколичественные. Последние также бывают разные, так как они определяют антитела к разным белкам вируса. SARS-CoV — это новая инфекция, и сейчас идет процесс наработки информации о том, какая система наиболее достоверно отвечает на наш вопрос.
Еще некоторые лаборатории используют тест-системы, которые суммарно определяют антитела: есть они или нет, но ответа о том, какие это антитела — М и G — не дают.
Какие системы целесообразнее использовать — это наверное, зависит от запросов и потребителя, и лабораторий.
— А какие используются в вашей клинике?
— В нашей клинике антитела определяют раздельно: антитела класса М и класса G. При этом мы руководствуемся рекомендательными письмами производителей тест-систем, что целесообразнее всего определять иммуноглобулины класса G именно к S-белку. Поэтому когда мы закупаем тест-системы, мы ориентируемся на эти критерии.
— Через какое время после болезни лучше всего сдавать анализ на антитела, чтобы понять: выработался иммунитет или нет?
—- Если оценивать классику иммунного ответа, то максимума IgM достигают с 14-го по 21-й день после выявления вируса и могут держаться до 40-50 дней. А IgG начинают вырабатываться на 5-7-й день и максимума достигают с 20-го по 60-й день. Поэтому по прошествии 3-5 недель с начала заболевания у человека есть повод для определения антител.
— Сегодня много мнений о том, сколько живут в организме тела класса G, отвечающие за иммунитет…
— Пока этого точно никто не знает. Не исключено, что у каждого человека, так же как после перенесенного гриппа, иммунитет формируется индивидуально.
— На что нужно обращать внимание, получая результат анализа на антитела по электронной почте, чтобы правильно его трактовать?
— Наличие антител IgG показывает, был ли контакт вашей иммунной системы с вирусом. Не наличие вируса в организме, а именно факт контакта. Если в результатах анализа положительным оказывается иммуноглобулин IgM, то инфекция находится в активной стадии.
Если же по результатам исследования выявлены и те и другие антитела, то для понимания, болеет ли человек сейчас и может ли он быть заразен, надо обязательно сделать анализ методом ПЦР.
Бывает так, что мазок положительный, а антител нет. Это может означать, что они еще не успели выработаться. Напомню, что ранние антитела начинают вырабатываться на 3-4-й день болезни, иногда чуть позже, антитела IgG гораздо позже — через несколько недель.
В бланках с результатами обычно так и указывают «результат положительный» или приводят референсные значения. Все, что выше их, можно считать положительным результатом.
— Я знаю, что частные клиники обязаны передавать данные положительных ПЦР-тестов в Роспотребнадзор. А данные о наличии антител требуется ли передавать в это ведомство?
— Таких требований нет. Мы исследуем уровень антител, определяем, сталкивался ли человек с вирусом и как его иммунная система на него отреагировала. А в Роспотребнадзор требуется передавать информацию о тех людях, которые являются носителями в данный момент, — это показывает только ПЦР-тест.
В Минздраве рассказали, как долго больной COVID-19 остается заразным и сколько тестов дают ложный отрицательный результат
Тест на коронавирус может показать ложноотрицательный результат в 30-40% случаев. Об этом заявил заведующий кафедрой пульмонологии Сеченовского университета, главный внештатный пульмонолог Минздрава России Сергей Авдеев консилиуме по вопросам COVID-19 с участием ведущих экспертов министерства, сообщает ТАСС.
«Мы не подвергаем никакому сомнению, насколько они (тест-системы) чувствительны и специфичны, но такая ситуация (получение ложноотрицательного результата) в нашей практике может возникнуть», — отметил он.
По словам специалиста, проблема не в качестве тестов, а во взятии материалов на анализ. «Допустим, материал взят некачественно, просто-напросто поверхностно, к сожалению, мы имеем шанс получить ложноотрицательный результат», — пояснил Авдеев. Многое зависит и от времени взятия материала у больного: на ранних стадиях шансы получить положительный результат ПЦР-теста больше, сообщил специалист.
Авдеев уточнил, что инкубационный период COVID-19, по данным Всемирной организации здравоохранения, составляет от 2 до 10 дней, по данным российского Минздрава — от 2 до 12 дней. «Но в среднем, наверное, 95% наших больных укладываются в диапазон от двух до шести дней», — сказал он. По его словам, основными симптомами коронавирусной инфекции являются температура (как минимум выше 37,5 градусов у 90% больных), слабость, кашель, отдышка, головная боль, а нарушение обоняния и вкуса наблюдаются только у половины пациентов.
Главный внештатный специалист Минздрава РФ по инфекционным болезням Владимир Чуланов, также выступавший на консилиуме, сообщил, что заболевший COVID-19 остаётся заразным в течение 10-20 дней после появления симптомов. Длительность выделения вируса зависит от тяжести течения заболевания.
«В ряде исследований было показано, что при легком и среднетяжелом течении обычно вирус выделяется где-то около 10 дней после появления симптомов. При тяжелом течении заболевания длительность выделения вируса может быть до 20 дней», — отметил он. По словам Чуланова, в редких случаях у больного положительные тесты на коронавирус фиксируются довольно долго — до двух месяцев. Однако это «не значит, что в данном случае человек является инфекционно опасным».
Напомним, как заявила ранее заместитель директора по клинико-аналитической работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора профессор Наталья Пшеничная, заболевшие COVID-19 наиболее заразны за два дня до появления симптомов и в первый день заболевания.
Одним мазком: тест на COVID-19 правдивее на восьмой день после заражения
Минимальная вероятность получить ложноотрицательный результат теста на COVID-19 наступает на восьмой день после заражения, или на третий после появления первых симптомов. К такому выводу пришли зарубежные ученые, проанализировав более тысячи ПЦР-тестирований. С учетом особенностей поведения вируса в организме эти выводы закономерны и логичны, говорят российские эксперты. В первые дни после инфицирования концентрация патогена в организме еще слишком мала, чтобы это определил анализ, а через неделю-две иммунная система уже убивает SARS-Cov-2, и проверка дает ложноотрицательные результаты.
День X
Сегодня для определения того, болен человек COVID-19 или нет, используют тесты на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР). Точность этого метода диагностики не абсолютная. В России сбой дают 30% тестов на COVID-19, говорили в Минздраве. В итоге люди с ложноотрицательными результатами не соблюдают режим самоизоляции и заражают других.
Ученые из Школы общественного здравоохранения имени Джона Хопкинса (США) решили оценить, как меняется точность тестов в зависимости от количества дней с момента заражения COVID-19. Исследователи проанализировали семь статей с четкими данными по промежуткам времени между заражением, появлением симптомов и тестированием. После исключения недостоверных данных в исследование вошло 1,3 тыс. тестовых образцов пациентов, которые были больны COVID-19.
В первые три дня почти все тесты у носителей SARS-Cov-2 были отрицательными. На четвертый день уже треть зараженных получили положительный результат анализа. На пятый день обычно появляются первые симптомы COVID-19 — и тут уже почти две трети тестов показали правду. Еще через трое суток лишь пятая часть результатов была ложной, а далее вероятность правдивости теста начала падать. Через три недели после начала заражения две трети проверок дали отрицательный результат.
«Уровень ложноотрицательных результатов был минимален через восемь дней после заражения, то есть в среднем через три дня после появления симптомов. Таким образом, это может быть оптимальным временем для тестирования, если цель — минимизировать ложноотрицательные результаты», — сообщили авторы исследования.
Конечно, далеко не все больные точно знают, когда подхватили вирус, зато назвать момент первых признаков недомогания может почти каждый.
Такой вывод позволит сэкономить сами тесты: можно делать проверку один раз, но тогда, когда точность результата наиболее высока. Впрочем, сами авторы подчеркивают, что вероятность получить ложный ответ есть в любой день. Например, у некоторых людей за счет индивидуальных особенностей почему-то снижена вероятность выделения SARS-Cov-2. Поэтому при признаках заболевания лучше все-таки оставаться на самоизоляции.
«Если клиническое подозрение велико, не следует исключать наличие инфекции только на основе результатов теста. Стоит тщательно изучить клиническую и эпидемиологическую ситуацию», — добавили ученые.
Ковидная горка
Итоги исследования вполне логичны, считают опрошенные «Известиями» эксперты из России.
— После проникновения в клетку вирусу требуется время, чтобы захватить ее и начать производить новые вирусные частицы, — пояснил профессор кафедры генетики Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета (вуза — участника проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Альберт Ризванов. — Новые вирусы, в свою очередь, начинают заражать другие клетки, запуская лавинообразный процесс инфицирования. Он похож на лесной пожар, разгорающийся от одной искры. Это свойственно не только коронавирусам, но и всем другим вирусам. То, что ПЦР-тесты не могут детектировать заболевание в первые дни после инфицирования (когда еще нет симптомов), связано с недостаточным количеством вируса для анализа.
Патоген обычно сначала размножается в ротоглотке, а потом спускается в легкие, поражая их, добавил директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета Александр Лукашев. Поэтому на более поздних сроках обнаружить его в ротоглотке, откуда берется мазок, сложнее. Дальнейшее снижение достоверности теста также объясняется особенностями поведения вируса.
— Через неделю-две после инфицирования, когда заболевание пойдет на спад, а иммунная система начнет справляться с болезнью, вероятность обнаружить вирус посредством тестирования также значительно снижается, — сообщил доцент кафедры биофизики и кафедры физики живых систем МФТИ Олег Батищев. — Чувствительность метода просто не позволяет регистрировать отдельные вирусные частицы. Да, пациент также может выделять вирусные частицы, но гораздо реже и в небольшом количестве. Чисто теоретически он способен заражать других людей, но тест это не покажет. Высокая результативность тестов через три дня после появления симптомов характерна для многих вирусов, и приведенная статистика только подтверждает правило.
Также отечественные ученые поддержали авторов работы в том, что не стоит целиком и полностью доверять тесту. Инфекционный процесс — по определению стохастический, то есть довольно случайный, подчеркнул заведующий лабораторией экологии микроорганизмов Международного научно-образовательного центра биологической безопасности Школы биомедицины ДВФУ Михаил Щелканов. Развитие болезни зависит от огромного количества факторов, и все учесть невозможно.
Если пациент в тяжелом состоянии, намного более достоверный метод диагностики — это компьютерная томография (КТ). Она позволит выявить специфичные для COVID-19 поражения легких. Это важно для определения стратегии лечения. ПЦР-тесты больше подходят для людей, состояние которых не вызывает беспокойства.
Врач объяснил, как расшифровать свои анализы на антитела к COVID-19
С результатами подобных анализов корреспондент «Российской газеты» обратилась к сертифицированному специалисту по физической реабилитации, члену Европейской ассоциации амбулаторной реабилитации Леониду Дьякову.
Антитела: иммунный ответ
Леонид Леонидович, в лаборатории люди получают результаты исследования, естественно, безо всяких комментариев. Их отправляют к врачам. Но к ним сейчас пробиться нелегко, да и не каждый рискует сидеть в очередях. В итоге человек мучительно вглядывается в непонятные обозначения, думает, плохо это или хорошо. Расскажите, что значит: «Антитела обнаружены».
Тест на антитела может показать, сталкивался ли человек с коронавирусом, даже если симптомов COVID-19 у него не было. Если антитела обнаружены, значит, организм среагировал на встреченный вирус. Они могут сохраняться, даже если самого вируса в организме уже нет. Этот тест говорит только о том, что произошел некий иммунный ответ.
Таким образом, выявление антител в крови является информативным свидетельством текущего или прошлого инфекционного процесса и помогает выявить стадию развития инфекции.
Обнаружение IgM указывает на недавнее инфицирование SARS-CoV-2. Они появляются непосредственно после контакта с носителем вируса, на третий-четвертый день. Через семь-десять дней они уже точно присутствуют в крови.
Потом они «стареют»?
Леонид Дьяков: Общий период вероятного выявления антител класса M не превышает двух месяцев. В течение этого времени IgM антитела постепенно полностью сменяются на IgG. Последние начинают формироваться в среднем на 21-й день.
Если еще есть IgM, и уже появились иммуноглобулины класса G, то это означает позднюю инфекцию. Просто IgM еще не сошли на нет.
Получается, наличие IgM не обязательно говорит об активной инфекции?
Леонид Дьяков: Да. Эти антитела могут выявляться и на стадии выздоровления.
Когда в крови выявляются только IgG, это говорит о том, что пациент выздоровел, и у него сформировался иммунитет к SARS-CoV-2. Если уровень IgG достаточно высок, то можно стать донором иммунокомпетентной плазмы. Например, IgG больше 40, а IgM больше 1,5, либо IgG больше 80, а IgM равно нулю.
То есть, если в крови выявлены обе группы антител, это означает, что человек уже выздоравливает?
Леонид Дьяков: Совершенно верно. Еще раз повторю: иммуноглобулины М говорят о том, что человек в данный момент болеет коронавирусом. Это не обязательно тяжелые формы, состояние может быть и бессимптомным. А иммуноглобулины G говорят о том, перенес ли он коронавирусную инфекцию в прошлом.
Далее, в графе «Дополнительная информация», вообще непонятная шифровка. А чем непонятнее, тем ведь страшнее. К примеру, вот передо мной результаты, переданные одним пациентом: «ОПсыв 0,0338; КП 1,45». Что кроется за этим?
От чего зависит количество антител в организме?
Лучше не болеть
Заразен ли человек, чей анализ мы расшифровываем?
Леонид Дьяков: По данному тесту нельзя определить, заразен ли еще человек. В принципе, с такими показателями, которые вы предоставили, пациент не заразен.
Но чтобы достоверно знать это, следует все же сдать еще мазок. Именно он покажет, выделяется ли вирус во внешнюю среду. Если он будет отрицательный, то человек стопроцентно не заразен. Без этой уверенности я бы рекомендовал соблюдение мер социальной дистанции и индивидуальной защиты даже в случае обнаружения только антител класса IgG.
А вы верите в то, что все должны переболеть, и тогда с эпидемией будет покончено?
Леонид Дьяков: В этом, конечно, есть логика. Но проблема в том, что вирус дает достаточно серьезные осложнения. И не все болеют в легкой или бессимптомной форме.
Люди, узнавшие что у них обнаружены антитела, начинают думать, когда же, где подхватили заразу. Вспоминают, когда болели. Может ли данный тест показывать антитела не только на COVID-19, но и на перенесенные другие ОРЗ или ОРВИ?
Леонид Дьяков: Исключено. Это специфичный тест именно на антитела к коронавирусной инфекции.
Человек припомнил, что сильно болел в феврале, ему было очень плохо. Мог тогда быть коронавирус?
Леонид Дьяков: Иммуноглобулин G с тех пор не сохранился бы.
То есть, носители антител могут, в принципе, радоваться, что переболели коронавирусом, практически не заметив этого?
Леонид Дьяков: Те, кто переболел легко или бессимптомно, вырабатывают низкий уровень иммуноглобулина G и могут заболеть повторно.
Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше антител произведет иммунная система, и тем дольше они проживут в крови после болезни.
Однако есть информация, что сохраняются так называемые клетки памяти. Организм запоминает, как вырабатывать эти антитела, при каких условиях и в каком количестве. И в случае повторного контакта с вирусом организм начинает синтезировать IgG-антитела значительно быстрее, не за 21 день, а за три. И они способны «смягчать» течение заболевания, препятствовать развитию тяжелых осложнений.
Дышите глубже
Получается, что в принципе сдавать тест на антитела и не совсем нужно. Какая разница, болел человек или нет, если этого особо и не заметил, а никаких таких преимуществ наличие антител не дает. Все так же нужно предохраняться от заражения…
Леонид Дьяков: Мое личное мнение, если человек чувствует себя хорошо, особой надобности в тестировании нет. Ведь с тем же успехом можно поискать у себя вирус герпеса и другие.
Однако тестирование поможет решить проблему в более глобальном масштабе, выработать стратегию борьбы с коронавирусом, поскольку по количеству иммунных людей можно спрогнозировать, когда случится спад эпидемии.
Что делать тем, у кого обнаружены антитела класса IgM?
Леонид Дьяков: Если нет явных признаков заболевания, нужно побольше двигаться, гулять на свежем воздухе, дышать полной грудью, чтобы работали легкие, а кислород циркулировал в крови.
Все материалы сюжета «COVID-19. Мы справимся!» читайте здесь.