через какое время растворяется капсула в желудке
Через какое время растворяется капсула в желудке
Данное научное исследование направлено на доказательство эффективности использования кишечнорастворимых капсул для доставки препаратов. Этот метод достаточно инновационный и стремительно набирает популярность среди производителей лекарственных средств. В статье приводятся основные принципы работы капсул с энтеросолюбильным покрытием и детально описанный научный эксперимент, который проводился для оценки этой технологии.
— Преимущества кишечнорастворимых капсул
— Эксперимент: эффективность кишечнорастворимых капсул
— In Vitro тесты и результаты
— Результаты исследования в организме человека
Заказать кишечнорастворимые капсулы, прошедшие подтверждение соответствия, можно на нашем сайте по этой ссылке >>>
или по телефону: +7 (499) 350 80 20
Технология доставки лекарств кишечнорастворимой капсулой (ECDDT) была разработана для обеспечения пероральной доставки с полной кишечной защитой и быстрым высвобождением в верхнем желудочно-кишечном тракте (GI) без использования покрытий. Энтеросолюбильные свойства ECDDT достигаются путем включения фармацевтически одобренных кишечных полимеров в оболочку капсулы с использованием обычных способов изготовления капсул с покрытием. Исключая стадии подготовки и применения, используемые для кишечнорастворимого покрытия, технология ECDDT может предложить ускоренные сроки разработки и снизить программный риск. ECDDT также может позволить пероральную доставку чувствительных молекул, таких как нуклеотиды и пептиды, биологические продукты, такие как вакцины, и живые биотерапевтические продукты (LBP), которые чувствительны к высоким температурам или к водному раствору для покрытия, связанному с процессом его нанесения. Было показано, что энтеросолюбильные свойства и быстрое высвобождение специализированных оболочек капсул ECDDT соответствуют стандартам фармакопеи, как внутри организма, так и вне его. В качестве модельного соединения используется эсмепразол магния тригидрат (EMT).
Преимущества кишечнорастворимых капсул
Энтеросолюбильная защита исторически придавалась твердым лекарственным формам путем нанесения герметичного слоя с последующим нанесением покрытия с относительно высоким коэффициентом усиления (обычно ≥ 10%) с помощью рН-чувствительных полимерных систем с использованием роторных перфорированных панелей или оборудования с псевдоожиженным слоем.
Этапы производства, связанные с энтеросолюбильным покрытием, добавляют сложность, время и риск для действующего вещества. Оценка H2 Pharma Consulting приводит следующие моменты, на которые надо обратить внимание при использовании технологии ECDDT, чтобы уменьшить сложность разработки и обработки лекарственных форм для растворения в кишечнике:
Основная проблема при доставке препарата пероральным способом – защита различных чувствительных молекул, таких, как нуклеотиды, пептиды, живые биофармацевтические продукты, а также вакцин, от кислотного и ферментативного расщепления в желудочно-кишечном тракте. В некоторых случаях пероральная доставка может быть исключена полностью из-за необходимости кишечного покрытия. Высокие температуры (> 40 ° C), связанные с нанесением функционального покрытия и сушкой, могут деградировать эти чувствительные вещества и, как таковые, часто требуются парентеральные или другие пути доставки. Таким образом, использование кишечнорастворимых капсул может позволить пероральную доставку таких активов, обеспечивая полную энтеральную защиту и быстрое высвобождение вещества в верхнем желудочно-кишечном тракте.
Эксперимент: эффективность кишечнорастворимых капсул
Описание эксперимента
Энтеросолюбильные свойства кишечнорастворимых капсул оценивали с использованием эсмепразола магния тригидрата (ЕМТ) в качестве модельного соединения в виде гранул без покрытия. EMT был выбран в качестве модельного соединения как из-за релевантности рынка, так и высокой чувствительности к кислотной среде желудка. Известно, что ЕМТ быстро разрушается в кислых средах с кратковременной химической нестабильностью. Этот процесс легко идентифицируется желто-коричневым обесцвечиванием.
In Vitro тесты и результаты
Препараты в кишечнорастворимой капсуле с использованием ЕМТ были показаны в соответствии со спецификациями как для фармакопейного дезинтеграции, так и для испытания на растворение для гастроустойчивых лекарственных форм, как обсуждается далее.
Капсулы (n = 6) заполняли 20 мг гранул ЕМТ, не покрытых оболочкой, и затем оценивали с использованием устройства для дезинтеграции EP / USP типа B. Тест проводили в течение 2 часов на стадии кислоты (pH 1,2) без диска, а затем около 1 часа на буферной стадии (рН 6,8) с помощью диска. Для сравнения коммерчески доступные «кислотоупорные» капсулы, не предназначенные для предотвращения поступления жидкости в среду с pH 1,2, заполнялись теми же таблетками ЕМТ и тестировались с использованием того же метода.
Кишечнорастворимые капсулы (ECDDT) не показали никаких признаков раннего распада, разрыва или выделения содержимого, и после 2 часов на кислотной стадии не наблюдалось значительного обесцвечивания среды (рисунок 1). В буфере с pH 6,8 капсулы быстро дезинтегрировали в течение 30 минут в буферной стадии. Однако кислотоупорные капсулы показали явное свидетельство деформации и выделения содержания в кислотной стадии с быстрым обесцвечиванием среды желтым / коричневым цветом.
После кислотной стадии оба образца капсулы были открыты для наблюдения за заполненным содержимым. Содержание коммерческих кислотоупорных капсул состояло из коричневой жидкости с частично растворенными гранулами ЕМТ, демонстрируя, что значительное количество кислой среды мигрировало внутри капсул, что приводило к деградации ЕМТ. Гранулы ЭМТ в капсулах ECDDT показали минимальное обесцвечивание, что указывало на незначительную деградацию.
Капсулы ECDDT (n = 6), заполненные гранулами ЕМТ, также оценивали в соответствии с тестом на растворение EP / USP для гастроустойчивых лекарственных форм с использованием аппарата USP II (весло). Испытание проводили при 37 ° С / 100 об / мин в течение 2 часов на стадии кислоты (рН 1,2), а затем 1 час на буферной стадии (рН 6,8) с отбором проб в регулярные моменты времени. Было также оценено поведение растворения капсул с замедленным высвобождением Nexium 20 мг (n = 6) с использованием того же протокола. Для теста на растворение не наблюдалось солюбилизации капсул ECDDT, и каждая капсула показала менее 2% (LOD) высвобождения эзомепразола через 2 часа на стадии кислоты и более 90% высвобождения через 30 минут на буферной стадии.
Результаты исследования в организме человека
Известно, что эзомепразол демонстрирует быстрое пероральное всасывание (пик плазмы = от 1 до 3,5 часов) и короткий период полураспада (1,5 часа). Чтобы оценить эффективность in vivo для новой технологии, кишечнорастворимые капсулы заполняли гранулами без покрытия EMT и сравнивали с капсулами препарата Nexium, выбранного для исследования. В нем использованы желатиновые капсулы без покрытия, содержащие множественные частицы с лекарственным и энтеросолюбильным покрытием. Капсулы препарата выбирались в рандомизированной открытой однократной дозировке. Также, были проведены фармакокинетическое и гамма-фармакосинтетиграфическое исследования с использованием здоровых добровольцев в состоянии голодания.
Результаты in vivo (рисунок 2) показали, что гранулы не высвобождались из кишенорастворимых капсул в желудке и что капсула быстро открывалась в тонком кишечнике в течение 30 минут после опорожнения желудка до начала высвобождения лекарственного средства из растворения гранул. Капсулы Nexium открыли и выпустили их содержимое в желудок до опорожнения желудка.
Профили PK капсул ECDDT и капсул Nexium показали сходную скорость абсорбции лекарственного средства, особенно в отношении пикового времени Tmax, константы элиминации kel и периода полураспада t½ (рисунок 3). Общая биодоступность ЕМТ была увеличена с использованием композиций капсул ECDDT, при этом Cmax и AUC увеличились на 56% и 32% соответственно по сравнению с Nexium.
Итоги
Технология доставки лекарств с помощью кишечнорастворимой капсулы использует фармацевтическую целлюлозную энтеросолюбильную композицию в качестве водной дисперсии для получения оболочек капсул с помощью традиционной технологии изготовления капсул. Энтеросолюбильные свойства капсул оценивали «in vitro» и результаты показали, что они соответствуют фармакопейным критериям времени растворения. Это продемонстрировано как при тестировании «in vitro», так и «in vivo» при помощи гамма-фармакосинтетики человека, что кишечнорастворимые капсулы защищают активное вещество (ЕМТ) от влияния кислотной среды желудка, не открываются в желудке и обеспечивают быстрое высвобождение в двенадцатиперстной кишке.
Кишечнорастворимые капсулы (ECDDT) представляют собой новое, более быстрое и простое средство для пероральной доставки лабильных веществ, таких как пептиды, нуклеотиды, живые биофармацевтические продукты и вакцины. Интегрированная энтеросолюбильная функциональность в дозированной форме капсулы дает новые возможности для быстрого создания прототипа и скрининга рецептуры, позволяет быстро тестировать результаты «in vivo» и минимизирует риск событий вне спецификации при проблемах с кишечной продуктивностью при испытаниях на расширение и стабильность производства. Избежание высоких температур, связанных с применением кишечнорастворимого покрытия, также может обеспечить пероральную передачу активных веществ, требующих энтеральной защиты, но чувствительных к термическому разложению.
В настоящее время проводятся испытания кишечнорастворимых капсул для дальнейшей оценки диапазона и применения технологии, включая оральные биофармацевтические продукты, вакцины и пероральные пептидные продукты от фазы III доклинических исследований.
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) знакомы многим: тяжесть после еды, дискомфорт в животе, диарея, тошнота и проблемы со стулом.
Болезни ЖКТ могут привести к крайне неприятным последствиям, таким, как общее обезвоживание организма, влияющее на работу головного мозга, интоксикация всего организма или злокачественные новообразования пищеварительной системы. И, конечно, любое хроническое заболевание без должного лечения грозит болезнями других органов, ведь человеческий организм – сложная природная система, в которой все элементы связаны между собой.
Причины заболеваний желудочно-кишечного тракта
Причины заболеваний ЖКТ разнообразны. Все болезни органов пищеварения можно условно разделить на две группы: инфекционные и неинфекционные.
Возможны следующие причины инфекционных заболеваний ЖКТ 2 :
В отличие от инфекционных болезней ЖКТ, которые, как правило, начинаются остро и имеют выраженные признаки, неинфекционная группа характеризуется сглаженными симптомами (за исключением острой хирургической патологии).
Болезни могут быть хроническими, протекать с обострениями и ремиссиями. К развитию неинфекционных заболеваний ЖКТ могут привести: 2
Симптомы заболеваний желудочно-кишечного тракта
Признаки заболеваний ЖКТ зависят от вида заболевания и причины его возникновения. Одним из основных симптомов, который ярче всего сигнализирует о наличии болезней ЖКТ, является болевой синдром.
Место локализации боли может свидетельствовать о следующих проблемах 2 :
Большинство болезней ЖКТ не ограничивается только болью в животе. Человека также могут беспокоить 2 :
Диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта
Точная диагностика – основа будущего эффективного лечения болезней ЖКТ. Не зная точную причину неприятных симптомов, нельзя подобрать правильную программу лечения. Вовремя проведенная диагностика может предотвратить развитие серьезных заболеваний и осложнений.
Диагностика болезней ЖКТ может включать 2 :
Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта
Тактика лечения заболеваний ЖКТ определяется индивидуально и зависит от общего состояния человека, характера болезни и стадии развития. Чаще всего заболевания желудочно-кишечного тракта лечат консервативным способом, то есть без хирургического вмешательства.
В зависимости от природы заболевания – инфекционное или неинфекционное поражение – могут применяться следующие группы препаратов 2 :
Важным элементом лечения заболеваний ЖКТ является диета. При нарушениях в работе органов пищеварения очень важно придерживаться принципов здорового образа жизни (ЗОЖ).
Питание должно быть дробным, до 5-6 раз в день с небольшими перерывами. Необходимо полностью отказаться от ресторанов быстрого питания, жирной, жареной и острой пищи, газированных напитков – словом, всего, что может раздражать слизистые пищеварительных органов. Пища должны быть максимально щадящей. Основу рациона при болезнях ЖКТ должны составлять следующие блюда: 2
Следует свести к минимуму продукты, содержащие грубую клетчатку и провоцирующие излишнее газообразование: бобовые, капусту, редис, кукурузу. Исключены также консервы, соусы, специи и приправы.
Профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта
Предотвратить развитие заболеваний ЖКТ не так уж и сложно. Достаточно придерживаться простых принципов здорового образа жизни. Вот несколько правил, на которые стоит ориентироваться в профилактике заболеваний ЖКТ: 2
Препарат Креон® при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
Таблетированные препараты представляют собой цельную форму, ее нельзя делить, поскольку это может нарушить защитную оболочку, и действующее вещество попросту погибнет в желудке.
Подробнее о препарате Креон ® 25 000 можно узнать здесь.
Всасывание, распределение и выведение лекарственных средств
Всасывание
Полнота и скорость всасывания лекарственного вещества определяют его биодоступность. Она характеризуется долей попадающего в кровь лекарства от общего его количества, введенного в организм. Биодоступность зависит от ряда факторов, включающих путь введения препарата, его физические и химические свойства, а также физиологические особенности принимающего его человека.
Единицей лекарственного средства является та или иная его форма, содержащая определенную дозу активного вещества — таблетка, капсула, свеча, пластырь или ампула. Активное вещество обычно объединено с другими компонентами. Например, таблетки — это смесь действующего средства и добавок, которые выполняют роль растворителей, стабилизаторов, размельчителей и формообразующих компонентов. Смесь гранулируют и прессуют в форму таблетки. Время, необходимое для ее растворения, зависит от вида и количества добавок, а также степени их спрессованности. Изготовители лекарственных препаратов подбирают эти параметры так, чтобы скорость и объем всасывания были оптимальными.
Если таблетка растворяется и активное вещество высвобождается слишком быстро, его концентрация в крови может вызывать чрезмерную реакцию. С другой стороны, если растворение таблетки и высвобождение лекарственного средства происходит недостаточно быстро, большая его часть будет проходить по кишечнику и выводиться с каловыми массами, не попадая в кровь в нужном количестве. Понос или слабительные средства, ускоряющие прохождение пищевой массы через желудочно-кишечный тракт, уменьшают всасывание препарата. Таким образом, на биодоступность лекарственного средства влияют пища, другие лекарства и болезни желудочно-кишечного тракта.
Желательно, чтобы лекарства с одинаковым международным названием имели схожую биодоступность. Химически эквивалентные препараты содержат одно и то же активное действующее средство, но могут иметь различные неактивные компоненты, влияющие на скорость и объем всасывания. Действие препаратов, изготовленных разными фармацевтическими фирмами, нередко отличается даже при одинаковой дозе активного вещества. Лекарства биоэквивалентны, если они не только содержат один и тот же активный компонент, но и создают одинаковую его концентрацию в крови через определенное время. Биоэквивалентность гарантирует сходный лечебный эффект, поэтому биоэквивалентные препараты взаимозаменяемы.
Некоторые лекарства изготовлены таким образом, чтобы их активные компоненты высвобождались в течение 12 часов или более. Существуют специальные лекарственные формы препаратов, которые обеспечивают медленное поступление действующего вещества в кровоток (препараты пролонгированного действия). Например, частицы лекарственного средства в капсуле покрыты слоями полимеров (химических веществ) разной толщины, подобранными с таким расчетом, чтобы полимеры растворялись в желудочно-кишечном тракте в разное время.
Некоторые таблетки и капсулы имеют защитное покрытие, предотвращающее повреждение слизистой оболочки желудка раздражающими веществами типа аспирина или разрушение активных компонентов в кислой среде желудка. Эти лекарственные формы покрыты материалом, который начинает растворяться только при контакте с менее кислой средой или с пищеварительными ферментами тонкой кишки. Однако такое покрытие не всегда растворяется полностью, и у многих людей, особенно пожилых, эти таблетки в неизмененном виде попадают в каловые массы.
На всасывание препарата после приема внутрь влияют и другие свойства твердых лекарственных форм (таблеток и капсул). Например, капсулы состоят из действующих веществ и добавок, окруженных желатиновой оболочкой. Намокая, желатин набухает и позволяет содержимому проникнуть наружу, а сама оболочка, как правило, быстро разрушается. Кроме того, на скорость всасывания влияет размер частиц активного вещества и неактивных компонентов. Лекарства всасываются быстрее из капсул с жидким, а не твердым содержимым.
Распределение
После того как лекарство попало в кровоток, оно быстро разносится по всему организму, поскольку кровь совершает полный круг по кровеносной системе в среднем за 1 минуту. Однако переход лекарственного средства из крови в ткани тела может происходить медленно. Лекарство поступает в различные ткани с неодинаковой скоростью в зависимости от его способности проникать через мембраны клеток. Например, средство для наркоза тиопентал быстро попадает в мозг, а антибиотик пенициллин — медленно. Как правило, жирорастворимые препараты проходят через мембраны клеток легче, чем водорастворимые.
Большинство лекарственных средств после всасывания распределяются в организме неравномерно. Одни из них задерживаются в крови или мышцах, а другие скапливаются в определенных органах — щитовидной железе, печени или почках. Существуют лекарства, которые прочно связываются с белками крови и покидают кровоток очень медленно, в то время как многие средства быстро переходят из крови в другие ткани. Иногда в каком-то месте создается такая высокая концентрация препарата, что оно превращается в его «депо» в организме, таким образом увеличивая продолжительность терапевтического эффекта. Некоторые лекарства циркулируют в крови в течение нескольких дней после прекращения их приема, поскольку они продолжают постепенно высвобождаться из ткани, где произошло их накопление.
Кроме того, распределение лекарственных средств зависит от индивидуальных особенностей больного. Например, людям крупного телосложения, имеющим больший объем тканей и циркулирующей крови, требуется большее количество препарата. В организме человека, страдающего ожирением, может задерживаться значительное количество лекарств, которые откладываются в жировой ткани, в то время как у худощавых людей таких «возможностей» относительно немного. Накопление лекарственных средств в жировой ткани также замечено у пожилых людей, потому что доля жировой ткани в организме с возрастом увеличивается.
Выведение
Лекарства либо подвергаются метаболизму (видоизменяются) в организме, либо выводятся в неизмененном виде. Метаболизм — это процесс, в ходе которого происходит химическое изменение лекарственных средств. В основном он протекает в печени. Продукты метаболизма (метаболиты) могут быть неактивны, а могут иметь похожую или отличающуюся от исходного препарата активность и токсичность. Некоторые лекарства (пролекарства) применяют в неактивной форме, а активными они становятся и вызывают желаемые эффекты после соответствующего превращения. Эти активные метаболиты выводятся в неизмененной форме (главным образом с мочой или калом) или подвергаются дальнейшим преобразованиям и в конечном счете также выводятся из организма.
Печень содержит ферменты, благодаря которым происходят химические реакции окисления, расщепления и гидролиза лекарств, а также ферменты, присоединяющие к лекарству другие вещества в ходе реакции конъюгации. Конъюгаты (молекулы лекарственного средства с присоединенными веществами) выводятся с мочой.
У новорожденных метаболические ферментные системы развиты только частично, поэтому метаболизм многих лекарств у младенцев затруднен и, следовательно, им требуется меньшее количество лекарственного средства на единицу веса тела, чем взрослым. В то же время дети от 2 до 12 лет нуждаются в большем количестве лекарств. Подобно новорожденным, у пожилых людей тоже уменьшена ферментативная активность, и они не способны видоизменять (метаболизировать) лекарства, как молодые люди. В итоге новорожденные и пожилые люди, как правило, нуждаются в меньших, а подростки в больших дозах лекарственных средств на единицу веса тела.
Термин выделение (экскреция) обозначает процессы, с помощью которых организм освобождается от лекарства. Главными органами выделения являются почки. Они особенно важны для удаления водорастворимых препаратов и их метаболитов.
Почки фильтруют лекарство из крови и выводят с мочой. На их выделительную способность оказывают влияние многие факторы, например состояние почек и скорость кровотока через них, существование нарушений, препятствующих оттоку мочи. Кроме того, лекарственные средства или их метаболиты должны быть растворимы в воде и не слишком сильно связаны с белками плазмы крови. Скорость, с которой выделяются некоторые лекарства, имеющие кислотные или основные (щелочные) свойства, зависит от кислотности мочи.
По мере старения человека функциональные возможности почек уменьшаются. При выделении лекарств почка 85-летнего человека работает приблизительно в половину мощности по сравнению с почкой 35-летнего. Множество болезней, особенно высокое артериальное давление, сахарный диабет и хронические почечные инфекции, а также воздействие больших количеств токсических веществ, могут ухудшать способность почек выводить лекарства.
Если работа почек нарушена, врач скорректирует дозу лекарства, выведение которого осуществляется прежде всего через эти органы, учитывая естественный процесс снижения функции почек с возрастом. Однако более точный способ рассчитать нужную дозу состоит в том, чтобы оценить функции почек с помощью специального анализа крови (измерение количества креатинина в ее сыворотке), иногда в сочетании с анализом мочи (измерение количества креатинина в моче, собранной за 12–24 часа).
Некоторые лекарства удаляются из организма с желчью благодаря работе печени. Они поступают в желудочно-кишечный тракт и либо выводятся с калом, либо повторно всасываются из кишечника и поступают в кровоток, либо разрушаются. Существуют препараты, которые в небольшом количестве выводятся со слюной, потом, грудным молоком и даже выдыхаемым воздухом. Для человека, страдающего болезнью печени, необходимо скорректировать дозу лекарственного средства, выделяемого в основном через этот орган. Но простых способов оценить функцию печени, связанную с метаболизмом лекарств, подобно тем, что используют для оценки функции почек, не существует.
Через какое время растворяется капсула в желудке
С недавнего времени мы заметили рост спроса на кишечнорастворимые капсулы. Этот вид сырья становится все более популярным как у рядовых потребителей, так и у производителей лекарственных средств и БАД. Мы решили ответить на наиболее часто задаваемые вопросы, связанные с ними.
Почему так вырос спрос на кишечнорастворимые капсулы?
Обычные желудочно-растворимые капсулы постепенно вытесняются кишечнорастворимыми капсулами, которые помогают избежать побочных действий препарата на организм. Люди стараются все больше заботиться о своем здоровье и обращают внимание на побочные действия.
Почему это работает?
Многие лекарства, такие как аспирин, могут раздражать желудок. Поскольку они проходят через желудок неповрежденными, капсулы с кишечнорастворимым покрытием предотвращают эту проблему. Могут сохранять активность ферментов. Большинство таблеток или обычных желудочно-растворимых капсул разрушаются в сильно кислой среде желудка. К сожалению, в зависимости от состава продукта эта кислая среда также может отрицательно влиять на желаемую активность фермента. Капсулы с энтеросолюбильным покрытием защищают ферменты, чтобы их можно было абсорбировать при их наивысших уровнях активности в тонком кишечнике.
Из чего сделаны кишечнорастворимые капсулы?
Основное сырье: лекарственный желатин и энтеросолюбильная защитная оболочка.
В чем выгода использования кишечнорастворимых капсул для производителей лекарств или БАДов?
Лекарство или БАД в кишечнорастворимой капсуле будет более эффективно воздействовать на организм человека, его применение будет безопасно для человека, так как не будет оказывать нежелательного воздействия на пищевод и желудок. Эти факторы незамедлительно скажутся на спросе таких препаратов у населения.
Как не нарваться на подделку?
Как определить, действительно ли капсулы кишечнорастворимые? Капсулы не растворяются во рту. Можно провести тест в лаборатории. Капсула не должна растворяться в кислой среде до 2 –х часов.