Ингибин у мужчин за что отвечает

Ингибин у мужчин за что отвечает

Ингибин В – биологически активный гликопротеин, который синтезируется в фолликулах яичников и семенных канальцах яичек и является маркером мужской и женской репродуктивной функции, а также некоторых новообразований яичников.

Ингибитор секреции фолликулостимулирующего гормона.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Ингибин В – гликопротеин, который синтезируется в клетках Сертоли семенных канальцев яичек мужчин и гранулезных клетках фолликулов яичников женщин. Он относится к суперсемейству трансформирующего фактора роста В. Активная форма гормона состоит из альфа- и бета-субъединиц, объединенных дисульфидными связями. Ингибин В угнетает образование фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе по принципу отрицательной обратной связи и выполняет местное паракринное воздействие в яичках и яичниках. Синтез ингибина уменьшается под действием гонадолиберина. Андрогены, ФСГ и инсулиноподобный фактор роста – 1 увеличивают его секрецию.

В женском организме ингибин В синтезируется антральными (вторичными) фолликулами яичников. У девочек концентрация ингибина В в крови повышается по мере полового созревания. Соответственно, определение уровня данного гормона имеет значение в диагностике преждевременного полового созревания и оценке зрелости половых желез. При достижении репродуктивного возраста концентрация ингибина В у женщин изменяется в зависимости от менструального цикла. Она начинает повышаться в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла, достигает максимума в ее середине и остается невысокой в лютеиновую фазу. Отмечается также кратковременный подъем концентрации ингибина В через 2 дня после пикового увеличения количества лютеинизирующего гормона в середине цикла, что соответствует периоду овуляции. Считается, что ингибин В имеет большое значение в регуляции уровня ФСГ в раннем и среднем периоде фолликулиновой фазы.

С возрастом количество фолликулов в яичнике женщины уменьшается и синтез ингибина В снижается. В раннем предменопаузальном периоде уровень ингибина В в фолликулиновую фазу цикла снижается раньше, чем уровень эстрадиола и ингибина А. В связи с этим уровень ингибина В в первую фазу менструального цикла может указать на скорое наступление менопаузы. В постменопаузальном периоде гормон определяется в очень низкой концентрации (менее 5 пг/мл) или не определяется совсем. Повышенные концентрации ингибина В у женщин в постменопаузе требуют исключения гранулезоклеточной или муцинозной карциномы яичников, для которых данный гормон является специфичным маркером. При вышеуказанных новообразованиях яичников возможно более чем 60-кратное превышение концентрации ингибина В. Совместные анализы на СА 125 и ингибин В с дополнительными инструментальными методами исследования позволяют идентифицировать опухоль и контролировать процесс лечения.

Определение количества ингибина В и других половых гормонов может быть полезно в исследовании овариального резерва (фолликулинового/яичникового резерва/запаса) – количества способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в яичниках. Чем больше фолликулов в яичнике, тем выше уровень ингибина В. При естественном (в силу возрастных изменений) или преждевременном истощении яичников утрачивается способность к полноценной овуляции, естественной беременности и нормальному вынашиванию плода. В связи с этим уровень ингибина В нередко определяют для оценки возможности нормальной беременности у женщины более зрелого возраста и/или прогноза результативности и целесообразности вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпорального оплодотворения – ЭКО, инсеминации спермой донора). Для оценки яичникового резерва на третий день менструального цикла исследуют ФСГ, ингибин В и антимюллеровский гормон.

В мужском организме ингибин В является первичным регулятором секреции ФСГ. Количество гормона повышено в детстве, пик концентрации приходится на три месяца, затем она постепенно снижается, достигая минимума в 6-10 лет. У мальчиков выявление ингибина В указывает на присутствие и функциональную способность тестикулярной (яичниковой) ткани и используется для диагностики аномалий развития половых желез и определения пола в сомнительных ситуациях. Анализ на данный гормон позволяет дифференцировать анорхию (врождённое отсутствие яичек) и крипторхизм (неопущение яичек в мошонку) и назначить нужное лечение.

Ингибин В используется в качестве маркера сперматогенеза у половозрелых мужчин и функции клеток Сертоли, которые регулируют созревание сперматозоидов. В мужском организме концентрация гормона находится на относительно высоком стабильном уровне и пропорциональна объему ткани яичек и плотности спермы. Сниженная концентрация ингибина В выявляется у мужчин с олигоспермией (сниженным количеством спермы), азооспермией (отсутствием сперматозоидов в эякуляте) и нарушенным сперматогенезом. Одновременное определение ФСГ и ингибина В позволяет оценить адекватность сперматогенеза.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Причины повышения уровня ингибина B

Причины понижения уровня ингибина B

Что может влиять на результат?

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, андролог, педиатр, репродуктолог.

Источник

Ингибин В

Другие названия: Ингибитор секреции фолликулостимулирующего гормона, Inhibin B.

Код услуги для заказа 92289 Ингибин В в медицинской лаборатории Синэво.

Ингибин В – это гормоны — гликопротеины, которые синтезируются в клетках Сертоли семенных канальцев яичек мужчин и гранулезных клетках фолликулов яичников женщин и состоят из 2 димерных субъединиц: общей α-субъединицы и β-специфичной для каждого вида ингибинов (А и В). Ингибины избирательно подавляют секрецию гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) по принципу отрицательной обратной связи, регулируя фолликулогенез и сперматогенез, оказывают местное паракринное действие в половых железах. Синтез ингибина уменьшается под действием гонадолиберина. Андрогены, ФСГ и инсулиноподобный фактор роста-1 увеличивают секрецию ингибина В.

У девочек концентрация ингибина В в крови повышается по мере полового созревания, поэтому определение уровня данного гормона имеет значение в диагностике преждевременного полового созревания и оценке зрелости половых желез. При достижении репродуктивного возраста концентрация ингибина В у женщин изменяется в зависимости от менструального цикла. Она начинает повышаться в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла (3-й день), достигает максимума в ее середине и остается невысокой в лютеиновую фазу. Ингибин В имеет большое значение в регуляции уровня ФСГ в раннем и среднем периоде фолликулиновой фазы. Кратковременный подъем концентрации ингибина В происходит через 2 дня после пикового увеличения количества лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла, что соответствует периоду овуляции, с последующим снижением.

С возрастом количество фолликулов в яичниках женщины уменьшается и синтез ингибина В снижается. В раннем предменопаузальном периоде уровень ингибина В в фолликулиновую фазу цикла снижается раньше, чем уровень эстрадиола и ингибина А. В связи с этим сниженный уровень ингибина В в первую фазу менструального цикла может указать на скорое наступление менопаузы, что позволяет использовать данный гормон как один из маркеров овариального резерва (совместно с ФСГ и АМГ). В постменопаузальном периоде гормон определяется в очень низкой концентрации (менее 5 пг/мл) или не определяется совсем, поэтому увеличение концентрации ингибина В у женщин в постменопаузе требуют исключения гранулезоклеточной или муцинозной карциномы яичников. Для данных заболеваний ингибин В является специфичным маркером, учитывая, что синтез ингибина В происходит в гранулезных клетках, отмечается резкое повышение уровней (до 60 раз) при гранулезоклеточном раке яичников (в 80–100% случаев), в 55–60% случаев муцинозных типов эпителиального рака яичника, поэтому совместное определение с СА 125 при образованиях в яичниках помогает выявить данные типы рака яичников, при которых уровень СА 125 не изменяется. Однако, используя исследование ингибина В в качестве онкомаркера и, получая нормальные результаты, нельзя полностью исключить наличие рака яичников.

У мальчиков уровень ингибина повышен в детстве, пик концентрации приходитсч на 3 месяца, с последующим постепенным снижением к 6-10 годам. Выявление ингибина В у мальчиков указывает на присутствие и функциональную способность тестикулярной ткани, и используется для диагностики аномалий развития половых желёз и определения пола в сомнительных ситуациях. Анализ на данный гормон позволяет дифференцировать анорхию (врожденное отсутствие яичек) и крипторхизм (неопущение яичек в мошонку) и назначить необходимое лечение. Ингибин В используется в качестве маркера сперматогенеза у взрослых мужчин и функции клеток Сертоли, которые регулируют созревание сперматозоидов. У мужчин концентрация гормона находится на относительно высоком стабильном уровне и пропорциональна объему ткани яичек и плотности спермы. Сниженная концентрация ингибина В выявляется у мужчин с олигоспермией (сниженным количеством спермы), азооспермией (отсутствием сперматозоидов в эякуляте) и нарушенным сперматогенезом. Одновременное определение ФСГ и ингибина В позволяет оценить адекватность сперматогенеза.

Показания к назначению:

Метод: иммуноферментный анализ (ИФА)

Анализатор: IBL (Германия

Единицы измерения: пг/мл:

Материал для исследования: сыворотка венозной крови

Подготовка:

Интерпретация результатов:

Результат лабораторных исследований не является достаточным основанием для постановки диагноза. Интерпретация результатов и постановка диагноза осуществляется только лечащим врачом.

Референтные значения:

Мальчики: 4,0-352,0; Девочки: до 83,0;

Женщины: пременопауза: до 341,0; 3-й день цикла: до 273,0; постменопауза до 4,0

Мужчины: 25,0-325,0

Повышение уровня:

Понижение уровня:

Факторы, влияющие на результат:

Источник

Нормы и значение отклонений для женщин

У женщин гормон продуцируется вторичными (антральными) фолликулами. С рождения девочки и до наступления пубертатного периода концентрация гормона низкая. С началом полового созревания и интенсивного роста содержание гормона в крови постепенно возрастает. У девушек возрастом до 18 лет оно составляет в норме менее 83 пг/мл. На этом этапе роста и развития женского организма уровень гормона помогает диагностировать преждевременное половое созревание и функциональную зрелость гонад.

У физиологически достигших детородного возраста женщин содержание ингибина в крови колеблется в прямой зависимости от фаз менструального цикла. Повышение секреции начинается в предовуляционный период, максимум совпадает с серединой цикла, снижается в лютеиновую фазу. Возрастная норма составляет 23-257 пг/мл на третий-пятый день цикла.

Постепенно детородная функция угасает и число жизнеспособных фолликулов в яичниках женщины уменьшается. Соответственно снижается и секреция гормона. В ранней предменопаузе понижение уровня ингибина В в фолликулярную фазу месячного цикла часто указывает на скорое наступление менопаузы. В период постменопаузы концентрации гормона максимально низкие (ниже 17,5-5 пг/мл) либо вещество не выявляется вовсе. Кардинальное повышение содержания гормона у женщин в период постменопаузы (превышение нормы более чем в 60 раз) часто являются маркером образования карциномы яичников и требуют более тщательного обследования.

Нормы и значение отклонений для мужчин

В мужском организме гормон продуцируется клетками Сертоли, находящимися в семенных канальцах яичек. У мужчин ингибин В является пусковым механизмом регуляции секреции фолликулостимулирующего гормона. Высокое содержание гормона приходится на первые месяцы жизни с максимальным значением в возрасте 3-4 месяцев, затем постепенно падает и достигает минимума к 6-10 годам. Повышенная концентрация гормона у мальчиков в этом возрасте указывает на патологию развития половых органов: присутствие в организме яичниковых клеток и их функциональную активность. Кроме того, исследование помогает дифференцировать две разные патологии: монорхизм и анорхизм (врожденное отсутствие одного или обоих яичек) и крипторхизм (патологическая задержка опускания яичек в мошонку).

Ингибин В является маркером продукции сперматозоидов и качества работы клеток Сертоли, отвечающих за созревание сперматозоидов у половозрелых мужчин. В организме здорового мужчины концентрация ингибина В находится на стабильном относительно высоком уровне и прямо пропорциональна объему яичек и плотности спермы. Пониженные показатели ингибина В свидетельствуют о наличии у мужчин олигоспермии (снижение количества спермы), азооспермии (отсутствие сперматозоидов в эякулятивной жидкости) и нарушенного сперматогенеза. Для полного оценивания сперматогенеза параллельно определяют ФСГ и ингибин В. Естественное физиологическое снижение выработки гормона происходит в преклонном возрасте.

Подготовка и проведение исследования

Исследование проводят иммуноферментным методом. У женщин исследуемым материалом является венозная кровь, у мужчин предполагается сдавать кровь и сперму.

Для получения достоверного результата подготовка пациента к забору физиологических жидкостей предполагает соблюдение определенных требований. Для женщин исследование назначают на третий-пятый день менструального цикла. За двое суток до взятия биоматериала нужно исключить прием гормональных препаратов андрогенов и эстрогенов, интенсивные спортивные тренировки. За три часа до проведения анализа нельзя есть, курить, разрешается пить негазированную чистую воду. В течение получаса перед анализом находиться в спокойном состоянии, исключая физические и эмоциональные нагрузки.

Причины повышенного уровня гормона

У пациентов женского пола это вызвано:

Причины пониженного уровня гормона

Отклонение от нормы в нижнюю сторону тоже имеет разнообразную этиологию.

У женщин секреция ингибина В снижается из-за:

У мужчин снижение показателя происходит вследствие:

Цели исследования показателя

Направить на исследование уровня ингибина В для последующей диагностики заболеваний могут специалисты разных лечебных направлений: эндокринологи, гинекологи, онкологи, андрологи, педиатры, репродуктологи. Цели исследования весьма разнообразны:

Адекватную расшифровку результата анализа способен сделать только квалифицированный врач, направивший пациента на исследование. По результатам обследования будет назначена соответствующая терапия, либо принято решение о необходимости хирургического вмешательства, либо пациента перенаправят к другому профильному специалисту для дальнейшей диагностики и лечения репродуктивных

Источник

Роль ингибина В в регуляции сперматогенеза и его клиническая значимость при мужском бесплодии

Введение

Бесплодие является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем современной андроло- гии. В 2000 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в руководстве по стандартизации исследований и диагностике бесплодных пар определила бесплодие в браке как отсутствие наступления беременности у женщины в течение одного года и более в сексуально активной паре, не использующей методы контрацепции. По данным ВОЗ, распространенность бесплодия за последние два десятилетия увеличилась на 50 % и достигла 50 миллионов пар во всем мире [1, 2]. Изолированный мужской фактор бесплодия достигает 20 % от числа всех бесплодных пар, а семейные пары с комбинированным мужским и женским бесплодием составляют дополнительные 30-40 % от общего количества бесплодного населения [3].

Невозможность воспроизвести потомство ухудшает и психический статус инфертильных мужчин и женщин [4]. В настоящее время ученые и клиницисты уделяют пристальное внимание новым методам диагностики и лечения бесплодия. Роберт Эдвардс, предложивший технологию искусственного оплодотворения, был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за 2010 г. Все достигнутые успехи в репродуктологии вызывают уважение и доверие в обществе. В странах Европы примерно 15 % пар обращаются к репродуктологам по вопросу бесбесплодия или субфертильности [1]. В то же время в 50 % случаев не удается достичь успешной беременности после прохождения нескольких циклов лечения [5], что еще раз подчеркивает актуальность, большую социальную значимость проблемы бесплодия и необходимость дальнейшего усовершенствования методов диагностики и лечение данного состояния.

Мужское бесплодие обычно обусловлено сочетанием нескольких факторов, в том числе и эндокринными нарушениями, вызванными негативным влиянием загрязненной окружающей среды, процессом накопления свободных радикалов в организме, а также генетическими и другими нарушениями. Мужской репродуктивный потенциал главным образом снижается ввиду таких факторов, как врожденные или приобретенные болезни мочеполовых органов, злокачественные заболевания, инфекции мочевой и половой систем, повышение температуры в мошонке (например, вследствие варикоцеле), эндокринопатии, генетические нарушения, иммунологические факторы [6].

Распространенность бесплодия в браке по причине мужского фактора инфертильности повсеместно увеличивается. Так, в Российской Федерации в 2013 г. было зарегистрировано 42 326 пациентов с мужским бесплодием, тогда как в 2003 г. их было только 22 647. Таким образом, за 10 лет прирост составил 86,9 % [7]. Наиболее тяжелой формой мужского бесплодия является азооспермия, которая наблюдается в 10-15 % случаев [5, 8]. Частота необструктивной, или секреторной, азооспермии преобладает над частотой обструктивной и составляет 80-90 % всех случаев. При азооспермии неясной этиологии затруднены профилактика и лечение по причине недостаточной изученности морфогенетических механизмов ее патогенеза. В настоящее время существуют определенные алгоритмы диагностики мужского бесплодия, однако принципиально важным является повышение ее эффективности.

Роль ингибина В в регуляции сперматогенеза

Одним из экспресс-методов диагностики бесплодия у мужчин может служить определение ингибина В в плазме крови, который вырабатывается клетками Сертоли и представляет собой гормон белковой структуры. Известно, что он синхронизирует работу гипоталамо-гопофизарно-гонадной оси совместно с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) [9, 10]. Кроме того, ингибин В считают маркером нарушения сперматогенеза у мужчин.

Передняя доля гипофиза регулирует репродуктивную систему с помощью гонадотропных гормонов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ. Для ЛГ основными клетками-мишенями у мужчин служат клетки Лейдига, которые секретируют тестостерон. ФСГ в первую очередь стимулирует клетки Сертоли в семенных канальцах яичек. Интратестикулярный тестостерон, который синтезируется под действием ЛГ, а также стимуляция клеток Сертоли с помощью ФСГ являются наиболее важными механизмами стимуляции сперматогенеза у мужчин. Регуляция концентрации ФСГ в плазме крови происходит посредством механизмов отрицательной обратной связи, а главным регулятором выступает ингибин В. В норме концентрация ингибина В составляет 25-325 пг/мл (в среднем — 140 пг/мл) [11].

Общепринято, что уровень ингибина B в плазме крови отражает функциональное состояние сперматогенного эпителия и участвует в отрицательной обратной регуляции оси гипофиз — гонады [9, 10]. Однако результаты изучения иммунолокализации субъединиц ингибина и продукции ингибина В in vitro и/или in vivo указывают на более сложную и во многом противоречивую роль ингибина В. Проведенные в последние годы исследования показали, что герминативные клетки и, возможно, даже клетки Лейдига синтезируют ингибин [12]. Вероятнее всего, место синтеза ингибина зависит от возраста и от субъединицы. В эмбриональном периоде субъединицы а и в были обнаружены при помощи иммунологических методов в клетках Лейдига и Сертоли [13]. В культивируемых тестикулярных клетках мальчиков в препубертатном периоде на секрецию ингибина оказывали стимулирующее влияние как высокочистый ЛГ, так и рекомбинантный ФСГ [14]. У взрослых мужчин в тестикулах субъединицы а и в были обнаружены в клетках Сертоли и Лейдига [15]. Предполагается, что субъединица а синтезируется клетками Сертоли, а субъединица в — сперматоцитами [12].

Таким образом, две субъединицы, которые составляют ингибин В, могут быть синтезированы разными клетками. В регуляции выработки ФСГ принимают участие ингибин и активин. Ингибин представляет собой гетеродимерный гликопротеин, который состоит из а- и ^-субъединиц и принадлежит к суперсемейству трансформирующего фактора роста в (TGFP). Существует две формы р-субъединиц — рЛ и рБ. Комплекс арЛ называется ингибином Л, а комплекс арв — ингибином Б. Свободные а-субъединицы обычно не влияют на синтез ФСГ [16, 17]. Активин Л является гомодимером рЛ-субъединиц (рЛрЛ), активин Б — гомодимером PB-субъединиц (рврв), а активин ЛБ представляет собой гетеродимер р-субъединиц (рЛрБ). Они также принадлежат к суперсемейству TGFр. Биологическая роль этих молекул заключается в стимуляции секреции ФСГ, в то время как ингибин блокирует активин-стимулированное высвобождения ФСГ через неконкурентное ингибирование. Андрогены, ФСГ и инсулиноподобный фактор роста-1 увеличивают секрецию ингибина В [18].

Клиническая значимость определения ингибина В

В настоящее время для оценки состояния сперматогенеза используют спермограмму, определяют концентрацию ФСГ в плазме крови, в ряде случаев выполняют биопсию яичка для выяснения причины нарушения сперматогенеза: тестикулярная патология или обструктивное расстройство. При этом для более точной диагностики причин мужской инфертильности существует необходимость в дополнительных достоверных маркерах сперматогенеза. В качестве такого маркера была предложена концентрация ингибина В в плазме крови. Концентрация ингибина В в плазме крови резко снижается у субфертильных мужчин за исключением случаев обструктивной азооспермии или нарушения сперматогенеза на некоторых стадиях [12, 19].

Диагностическая точность ФСГ ограничена тем, что при блоке сперматогенеза на поздних его стадиях секреция данного гормона не изменяется. Кроме того, секреция ФСГ может быть нормальной даже у пациентов с Сертоликлеточным синдромом или со сниженным сперматогенезом. Фактически ФСГ в плазме крови не является абсолютно достоверным показателем, влияющим на отбор пациентов с азооспермией и нуждающихся в биопсии яичка (TESE) [20, 21]. Данная процедура инвазивная и связана с потенциальным риском развития осложнений [22]. Кроме того, биопсийный материал не всегда репрезентативен для всех тканей яичка [23]. Забор нескольких биопсийных проб при TESE и последующий гистологический анализ биоптатов часто показывают большую вариабельность сперматогенеза.

Эта гетерогенность еще более заметна у пациентов с нарушенным сперматогенезом, у которых встречаются участки тканей как с сохраненным, так и с фокально нарушенным сперматогенезом. При этом вероятность получения сперматозоидов при традиционной биопсии тестикул (TESE) не превышает 20-30 %. С учетом вышесказанного использование ингибина В как эффективного предиктора полного отсутствия зародышевых клеток в яичке или не столь серьезных нарушений сперматогенеза имеет высокую клиническую значимость. Однако отсутствуют четкие клинические рекомендации, указывающие на необходимость определения ингибина В в плазме крови всем больным с азооспермией, а также с иными формами нарушений сперматогенеза [24].

С целью определения диагностической значимости ингибина В в плазме крови проведено множество клинических исследований. В одном из них было доказано, что у мужчин среднего возраста с идиопатическим бесплодием содержание ингибина В в клетках Лейдига увеличено в 7,8 раза по сравнению со здоровыми мужчинами аналогичного возраста. При этом содержание ингибина В в клетках Лейдига у здоровых мужчин пожилого возраста немного меньше, чем при Сертоли-клеточном синдроме с дисгенетическими клетками Сертоли. По мере развития повреждений сперматогенного эпителия отмечается снижение общего количества клеток яичка, в том числе клеток Лейдига и Сертоли, а следовательно, и угасание синтеза ингибина В (при тубулярной атрофии) [25]. Проводили также изучение выработки ингибина В на фоне спермато- генез-стимулирующей терапии препаратом рекомбинантного ФСГ. Предполагалось, что ингибин В может быть маркером ФСГ-зависимой функции клеток Сертоли. Это позволило бы выявить подгруппу пациентов с бесплодием, для которых терапия препаратом ФСГ была бы оправдана и эффективна [25].

В другом плацебо-контролируемом исследовании терапия препаратом ФСГ в дозировке 150 МЕ ежедневно в течение 12 недель не приводила к значимому увеличению продукции ингиби- на В у бесплодных мужчин, а также не наблюдалось улучшения параметров спермограммы или увеличения частоты наступления спонтанной беременности [26]. С другой стороны, у 11 пациентов с олигозооспермией, умеренным снижением сперматогенеза и нормальным уровнем ФСГ и ин- гибина В в плазме крови, получавших терапию ФСГ в дозировке 75 МЕ каждый второй день в течение трех месяцев, содержание ингибина В значительно увеличивалось в плазме крови, но концентрация сперматозоидов увеличилась только у шести пациентов [27]. В результате был сделан вывод, что у большинства бесплодных мужчин определение ингибина В в плазме крови, по-видимому, не имеет большой прогностической ценности.

Проводили изучение влияния терапии гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) при гипогонадотропном гипогонадизме на секрецию ингибина В. До начала терапии ГнРГ уровень ингибина В в плазме крови находился в диапазоне препубертатного периода и значительно повышался во время проведения пульс-терапии [28, 29]. Как и в случае физиологического полового созревания, отрицательная обратная связь между ингибином В и ФСГ проявляется во время лечения, что подтверждается установлением отрицательной корреляции между этими двумя параметрами [28]. Длительное лечение ГнРГ не приводит к повышению уровня ингибина В. Это еще раз демонстрирует, что наряду с ФСГ в регуляции секреции ингибина B участвуют локальные тестикулярные факторы [29].

Другими исследователями было предложено оценивать уровень ингибина В в плазме крови как предиктора достижения цели получения необходимого количества жизнеспособных сперматозоидов в процессе биопсии яичка. В исследовании участвовало 52 пациента. Оценка показателей сывороточного ФСГ и ингибина В в плазме крови показала высокую диагностическую чувствительность (75 %) и специфичность (73 %) при идентификации пациентов, у которых цель биопсии тестикул была достигнута, и только по 25 % для значений этих показателей — в случаях нормального значения ФСГ и ингибина В — при необнаружении сперматозоидов в биопсийном материале. С другой стороны, сперматозоиды в био- птатах яичка были обнаружены в 38 % случаях при уровне ингибина В ниже 30 пг/мл, поэтому полученные результаты не позволяют рекомендовать определение уровней ФСГ и ингибина В в плазме крови в качестве независимого изолированного предиктора результативности биопсии яичек.

Некоторые исследователи считают, что ингибин В в плазме крови является более подходящим маркером сперматогенеза по сравнению с оценкой индексов ингибин В/ФСГ, ингибин В/тестостерон и другими гормональными исследованиями при оценке мужского бесплодия [23]. В исследовании, включавшем 70 мужчин (средний возраст — 31,2 ± 7,5 года), обратившихся за медицинской помощью в связи с бесплодием, оценивали уровень ингибина B, ФСГ, ЛГ и тестостерона в плазме крови. Группа контроля состояла из 12 мужчин (средний возраст — 32,1 ± 8,8 года). При диагностике мужского фактора бесплодия определяли индексы ингибин B/ФСГ и ингибин B/тестостерон и оценивали их корреляцию с показателями спермограммы и объемом яичек. Изучали также зависимость между показателями спермограммы и уровнем гормонов при различных причинах мужского бесплодия [30].

В данном исследовании была обнаружена стойкая отрицательная корреляция между уровнями ЛГ и ФСГ и показателями спермограммы и объемом яичек. Значимую отрицательную обратную связь наблюдали между содержанием ингибина B, ФСГ и концентрацией ЛГ в плазме крови. Значительная положительная зависимость была выявлена между уровнями ингибина В и тестостерона в плазме крови. Индекс ингибин B/ФСГ, так же как и ингибин В, указывал на значимую корреляцию между показателями спермограммы и объемом яичек, однако зависимость между индексом ингибин B/тестостерон и параметрами спермограммы и размерами яичек была незначительной. Авторы исследования сделали вывод, что уровень ингибина В в плазме крови представляет собой более чувствительный маркер мужского бесплодия, чем индекс ингибин В/ФСГ и уровень половых гонадотропных гормонов, причем независимо от этиологии [30]. В другом более масштабном исследовании, которое было проведено в Дании, исследователи также подтвердили диагностическую значимость оценки индекса ингибин В/ФСГ [31].

Авторы затронули важный аспект современной медицины, а именно проблему референсных интервалов. В связи с тем что референсные значения для большинства половых гормонов оценивают в общей, гетерогенной, популяции, без уточнения фертильного статуса, исследование было выполнено в трех группах. Уровни ингибина В и ФСГ в плазме крови определяли у 289 мужчин с установленным идиопатическим бесплодием и количеством сперматозоидов менее 20 млн/мл в спермограмме.

Проводили сравнение с данными контрольных групп, которые включали в себя 303 фертильно здоровых мужчин (контрольная группа 1) с количеством сперматозоидов более 20 млн/мл в спермограмме и 307 здоровых мужчин с неизвестным статусом фертильности (контрольная группа 2). При сравнении этих двух групп у здоровых фертильных мужчин (группа 1) были отмечены значительно более высокие уровни ингибина B в плазме крови и более низкие уровни ФСГ, чем у мужчин из группы 2. Следовательно, пациенты группы 1 также имели более высокие значения индекса ингибин В/ФСГ. Значения ингибина В и ФСГ были ниже на 2,5 % по сравнению со здоровыми фертильными мужчинами у 48 и 51,9 % мужчин из группы с идиопатическим бесплодием и у 13,7 и 12,5 % мужчин из группы здоровых с неизвестным фертильным статусом соответственно. В свою очередь у 50 % мужчин в группе с идиопатическим бесплодием и у 10,6 % в группе здоровых мужчин с неизвестным статусом фертильности уровень ФСГ был на 2,5 % выше, чем у здоровых фертильных мужчин.

При сравнении показателей у мужчин с идиопатическим бесплодием со здоровыми мужчинами из общей популяции с неизвестным фертильным статусом уровень ФСГ имел более значимую прогностическую ценность в сравнении с ингибином В и индексом иннибин В/ФСГ. Однако при сравнении мужчин с идиопатическим бесплодием и здоровых фертильных мужчин ингибин В и ФСГ имели сопоставимую, а соотношение ингибин В/ФСГ — большую статистическую значимость. Исследователи установили, что уровни ингибина B и ФСГ в плазме крови хорошо коррелируют с количеством сперматозоидов в эякуляте и играют важную роль в качестве сывороточных маркеров сперматогенеза. Таким образом, определение уровня ФСГ в плазме крови имеет несколько большее прогностическое значение, чем определение уровня ингибина В. Однако более информативной является детекция соотношения ингибин В/ФСГ в плазме крови. Авторы подчеркивают важность определения этих маркеров в качестве дополнительных инструментов диагностики мужской инфертильности [31].

Заключение

Разработка специфического и чувствительного метода определения уровня ингибина В в плазме крови привела к улучшению понимания биологии ингибина В и механизмов регуляции сперматогенеза, в частности контроля секреции ФСГ. Имеющиеся данные позволяют считать ингибин В функциональным маркером сперматогенеза, так как он участвует в регуляции системы гипофиз — гонады. Тем не менее его изолированная клиническая значимость на сегодняшний день довольно сомнительна, что не позволяет рекомендовать определение этого гормона всем мужчинам с подозрением на инфертильность. В то же время данные, полученные при расчете индекса ингибин В/ФСГ, могут быть полезны при комплексном обследовании больных для уточнения лечебно-диагностической тактики, в том числе и перед биопсией яичка. Вместе с тем определение концентрации ингибина В в плазме крови не дает абсолютной уверенности в результативности этого теста. При этом нельзя отрицать важность определения уровня ингибина В в плазме крови в научных и экспериментальных исследованиях, так как он является маркером ранних повреждений яичка и потенциально может быть использован в клинической практике, в частности, при компетентной оценке в совокупности с другими клинико-эндокринными факторами поражения сперматогенного эпителия.

Источник