Зидовудин для чего применяется

Зидовудин (Zidovudine) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зидовудин

Фармакологическое действие

Синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клетки зидовудин фосфорилируется до активного метаболита — зидовудин-5-трифосфата. Зидовудин трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Зидовудин трифосфат слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма.

В комбинации с другими противовирусными ВИЧ средствами увеличивает количество CD4-клеток.

Фармакокинетика

Фармакокинетика при приеме внутрь дозонезависима в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 ч до 10 мг/кг каждые 4 ч.

Абсорбция быстрая, прием пищи не влияет на фармакокинетику зидовудина. Биодоступность 54-74%. Время достижения C max в плазме — 0.5-1.5 ч. Кажущийся V d — 1-2.2 л/кг. Связывние с белками плазмы — менее 38%.

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — зидовудина глюкуронид, AUC которого в 3 раза больше, чем AUC зидовудина. После приема внутрь в моче обнаруживается 14% зидовудина и 74% его метаболита. После в/в введения в крови также определялся 3′-амино-3′-дезокситимидин, AUC которого в 5 раз меньше таковой для зидовудина. Системный клиренс — 1-2 л/ч/кг, почечный клиренс — 0.3-0.4 л/ч/кг. Соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме — 0.62/1 (0.05-2.6/1).

У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 16-18 мл/мин) AUC 2800-3400 нг × ч/мл, T 1/2 — 1.4 ч. При печеночной недостаточности клиренс зидовудина снижается. T 1/2 — 0.5-Зч.

Фармакокинетика у детей до 3 мес: T 1/2 — около 13 ч, биодоступность у новорожденных младше 14 дней больше, а клиренс и T 1/2 замедлен, чем у детей старше 14 дней.

Фармакокинетика у детей от 3 мес. до 12 лет: основные фармакокинетические параметры совпадают с таковыми у взрослых. Основной путь метаболизма — превращение в зидовудина глюкуронид. После в/в введения 29% выводится почками в неизмененном виде, 45% — в виде зидовудина глюкуронида.

Показания препарата Зидовудин

Режим дозирования

Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети с массой тела более 30 кг: по 600 мг/сут в 2 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений.

Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 75 г/л или число нейтрофилов ниже 0.75×10 9 /л.

Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ: по 300 мг 2 раза/сут, начиная с 36 недели беременности до начала родовой деятельности, затем по 300 мг каждые 3 ч до момента отделения ребенка от матери (пересечения пуповины).

При печеночной недостаточности может возникнуть потребность в коррекции режима дозирования, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Если контроль концентрации зидовудина в плазме невозможен, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости увеличивать интервал между приемом доз.

При КК более 10 мл/мин коррекции режимов дозирования не требуется. При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) рекомендуемая доза зидовудина составляет 300 мг 1 раз/сут.

Специальных рекомендаций по изменению режима дозирования у пожилых пациентов нет; следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги, тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Противопоказания к применению

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0.75-1 × 10 9 /л или 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

Применение при беременности и кормлении грудью

Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости применения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Женщинам независимо с ВИЧ-инфекцией запрещается грудное вскармливание ввиду угрозы инфицирования ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени.

При печеночной недостаточности может возникнуть потребность в коррекции режима дозирования, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Если контроль концентрации зидовудина в плазме невозможен, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости увеличивать интервал между приемом доз.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан детям с массой тела меньше 30 кг.

Дети с массой тела более 30 кг: по 600 мг/сут в 2 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений.

Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 75 г/л или число нейтрофилов ниже 0.75×10 9 /л.

Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ: по 300 мг 2 раза/сут, начиная с 36 недели беременности до начала родовой деятельности, затем по 300 мг каждые 3 ч до момента отделения ребенка от матери (пересечения пуповины).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью в пожилом возрасте.

Специальных рекомендаций по изменению режима дозирования у пожилых пациентов нет; следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови.

Особые указания

Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем — 1 раз в месяц.

Зидовудин не следует назначать с другими средствами, содержащими зидовудин. У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовируснои терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства. Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («буйволиный» горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, «кушингоидное» лицо.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, активированный угол, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении зидовудина, но ускоряют элиминацию глюкуронового метаболита.

Лекарственное взаимодействие

Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются).

Лекарственные средства, обладающие нефротоксичным и миелосупрессивным действием (дапсон, пентамидин, пириметамин, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, винкристин, винбластин, интерферон альфа, доксорубицин, котримоксазол), увеличивают риск токсического действия зидовудина.

Пробеницид и другие ингибиторы канальцевой секреции удлиняют T 1/2 зидовудина.

При совместном применении с фенитоином возможно изменение концентрации последнего в крови.

Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола в плазме.

Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Ставудин снижает эффективность зидовудина in vitro, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Рифампицин снижает концентрацию зидовудина в плазме, что может приводить к снижению эффективности последнего (не рекомендуется применять одновременно).

Абсорбция зидовудина снижается при одновременном приеме с кларитромицином; в связи с этим рекомендуется принимать данные препараты с интервалом в 2 ч.

Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

Одновременное применение с ганцикловиром, интерфероном альфа, рибавирином, др. лекарственных средств, угнетающими костномозговое кроветворение, в т.ч. цитостатическими средствами может усилить гематотоксичность зидовудина.

Условия хранения препарата Зидовудин

Хранить препарат в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь

Состав

Состав на 1 мл раствора:

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное (ВИЧ) средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами соответственно.

Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее чем за клеточную α-полимеразу ДНК человека.

Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир диданозин ламивудин и интерферон альфа) invitro не наблюдалось.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

В одном случае мутации происходят в 62 75 77 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Снижение чувствительности к зидовудину invitro изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином. Имеющиеся данные указывают на то что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности invitro существенно меньше чем на поздних стадиях заболевания.

В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину invitro и клиническим эффектом терапии не изучена. Определение чувствительности invitro не было стандартизировано и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.

Исследования invitro зидовудина в комбинации с ламивудином показали что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. Клинические исследования продемонстрировали тот факт что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса у пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию (APT). Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной APT совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)).

Фармакокинетика:

Зидовудин хорошо всасывается после перорального приема биодоступность составляет 60- 70 %. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (C_ssmax) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C_ssmin) в плазме крови при приеме 5 мг/кг зидовудина каждые 4 часа составляли 71 и 04 мкмоль соответственно (или 19 и 01 мкг/мл).

Связывание с белками плазмы крови относительно низкое составляет 34-38 % поэтому взаимодействия с другими препаратами влияющими на связывание с белками плазмы крови маловероятно.

Зидовудин проникает в спинномозговую жидкость плаценту амниотическую жидкость кровь плода сперму и грудное молоко.

5′-глюкуронид зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина определяется в плазме крови и моче и составляет примерно 50-80 % от дозы препарата которая выводится почками.

Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина что указывает на преимущественное выведение зидовудина с помощью канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых.

Зидовудин хорошо всасывается из кишечника биодоступность составляет 60-74 % со средним значением 65 %. После приема зидовудина в дозах 120 мг/м 2 и 180 мг/м 2 площади поверхности тела в виде раствора для приема внутрь максимальная равновесная концентрация составляла 445 мкМ (119 мкг/мл) и 77 мкМ (206 мкг/мл) соответственно. У детей средний коэффициент отношения концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме крови варьировал от 052 до 085 через 05-4 часов после приема препарата внутрь.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том что глюкуронизация зидовудина у новорожденных и детей грудного возраста снижена что приводит к увеличению биодоступности. Снижение клиренса и более продолжительный период полувыведения регистрируются у новорожденных младше 14 дней затем фармакокинетические параметры становятся сходными с таковыми у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучена.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации что может потребовать коррекции дозы препарата однако поскольку имеются только ограниченные данные точные рекомендации предоставить невозможно.

Фармакокинетика зидовудина изучалась в исследовании у 8 женщин в течение последнего триместра беременности. По мере увеличения срока беременности признаков накопления зидовудина не наблюдалось. Фармакокинетика зидовудина была сходна с таковой у небеременных взрослых. Концентрации зидовудина в плазме крови грудных детей при рождении были аналогичны концентрациям в плазме крови у матерей что согласуется с пассивным прохождением зидовудина через плаценту.

Показания:

— Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии;

— Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;

— нейтропения (число нейтрофилов менее 075 х 10 9 /л);

— снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 465 ммоль/л).

С осторожностью:

— Пациенты пожилого возраста;

— угнетение костномозгового кроветворения;

— анемия (гемоглобин 75-90 г/л);

— гепатомегалия гепатит или любые факторы риска заболеваний печени;

— нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 075-10* 10 9 /л или 750-1000/мкл);

— дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты;

Беременность и лактация:

Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы морфологию и подвижность сперматозоидов.

Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Имеются сообщения о незначительном преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробный или перинатальный периоды. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например увеличение тонуса мышц). Тем не менее причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению APT при беременности по профилактике вертикального пути передачи ВИЧ.

Профилактика передачи ВИЧ от матери плоду

Применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделей беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным неспособным принимать препарат внутрь вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании монотерапия зидовудином при приеме внутрь у беременных женщин начиная с 36-й недели беременности и до родов приводила к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудным молоком своих детей.

Отдаленные последствия применения зидовудина у детей получивших его во внутриутробном или неонатальном периодах неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей подвергавшихся воздействию зидовудина неизвестна. Однако беременные женщины рассматривающие применение зидовудина во время беременности должны учитывать эти данные.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Так как зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом Зидовудин должен проводить врач имеющий опыт лечения ВИЧ- инфицированных пациентов.

Препарат Зидовудин предназначен для приема внутрь.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 500 или 600 мг в сутки разделенная на два приема в составе комбинированной терапии.

Особые группы пациентов.

Дети с массой тела не менее 9 кг но менее 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 18 мг/кг в сутки разделенная на два приема в составе комбинированной терапии. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (2 раза в сутки).

Дети с массой тела не менее 4 кг но менее 9 кг

Рекомендуемая доза составляет 24 мг/кг в сутки разделенная на два приема в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжелой степени нарушения функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина однако ускоряют выведение 5′-глюкуронида зидовудина.

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные полученные у пациентов с циррозом печени свидетельствуют о том что у пациентов с нарушением функции печени может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации в связи с чем может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме крови невозможно то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата.

Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

Была показана эффективность следующих 2 схем профилактики для беременных женщин

— Беременным женщинам начиная со срока беременности 14 недель рекомендуется назначать препарат Зидовудин внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (100 мг 5 раз в сутки). Во время родов зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до момента пережатия пуповины.

— Беременным женщинам начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать препарат Зидовудин в дозе 600 мг/сутки (по 300 мг два раза в сутки) внутрь до начала родов. Затем каждые 3 часа по 300 мг препарата Зидовудин внутрь от начала родов до родоразрешения.

Далее новорожденным показано назначение препарата Зидовудин раствор для приема внутрь в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 часов начиная не позднее 12 часов после рождения и продолжая до возраста 6 недель. Новорожденным которые не могут принимать раствор препарата Зидовудин внутрь необходимо вводить зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения в дозе 15 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 ч.

Инструкция по использованию дозирующего шприца

Прилагаемый дозирующий шприц и адаптер предназначены для точного дозирования препарата Зидовудин раствор для приема внутрь.

1. Снимите крышку с флакона.

2. Вставьте дозирующий шприц в горлышко флакона.

3. Переверните флакон.

4. Потянув за поршень дозирующего шприца отмерьте точное количество первой порции от назначенной Вам полной дозы препарата.

5. Переверните флакон горлышком вверх извлеките шприц.

6. Осторожно поместите шприц в рот за щеку проглотите препарат медленно надавливая на поршень шприца. Не надавливайте на поршень слишком сильно раствор может попасть на заднюю стенку глотки и вызвать удушье.

7. Повторите процедуры 3-7 до получения полной дозы.

8. Не оставляйте шприц во флаконе после использования тщательно промойте дозирующий шприц чистой водой.

9. Плотно закройте флакон крышкой.

Побочные эффекты:

Профиль нежелательных явлений при приёме зидовудина сходен у взрослых и детей. Нежелательные явления представленные ниже перечислены в зависимости от анатомо­физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и 9 /л суточная доза препарата Зидовудин должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или препарат Зидовудин отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели после чего препарат Зидовудин в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Несмотря на снижение дозы препарата Зидовудин при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии.

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии препаратом Зидовудин так и при применении препарата Зидовудин в составе комбинированной терапии. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Клиническими признаками этих осложнений могут быть симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота рвота и боль в животе) общая слабость анорексия отсутствие аппетита стремительная необъяснимая потеря в весе респираторные симптомы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Применение нуклеозидных аналогов следует прекратить при появлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активностей аминотрансфераз.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам (особенно женщинам с излишней массой тела) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией гепатита С и пациенты которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином могут составлять группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания. Препарат Зидовудин следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с гепатитом или без него которые могут включать гепатомегалию со стеатозом даже в отсутствие повышения активности трансаминаз.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

Перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки включая центральный тип ожирения увеличение жирового слоя на задней поверхности шеи («горб буйвола») уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях увеличение молочных желез повышение сывороточных липидов и глюкозы в крови было отмечено как в комплексе так и по отдельности у некоторых пациентов получавших комбинированную антиретровирусную терапию.

До настоящего времени все препараты из класса ингибиторов протеазы (ИП) ВИЧ и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) ассоциировались с одним или более специфическими нежелательными явлениями связанными с общим синдромом часто называемым липодистрофией. Однако клинические данные показывают наличие различий в риске развития данного синдрома между конкретными представителями терапевтических классов.

Кроме того синдром липодистрофии имеет мультифакторную этиологию например такие факторы как стадия ВИЧ-инфекции пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную возможно синергичную роль.

Долгосрочные последствия данного явления в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование должно включать физикальный осмотр для оценки наличия перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование концентрации сывороточных липидов и глюкозы в крови. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.

Синдром восстановления иммунитета

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Коинфекция ВИЧ и вирусного гепатита С

Сообщалось о нарастании рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов получающих одновременно терапию зидовудином но точный механизм этого явления неизвестен. Поэтому не рекомендуется сочетанное применение рибавирина и зидовудина. Следует сменить режим антиретровирусной терапии применяя схему не содержащую зидовудин особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

У пациентов инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ и интерферон альфа в сочетании с рибавирином или без него наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда со смертельным исходом).

Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и препарат Зидовудин с целью выявления токсического действия связанного с лечением особенно развитие печеночной недостаточности нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Зидовудин. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение применения интерферона альфа рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинической токсичности включая развитие печеночной недостаточности (например более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. инструкцию по применению для интерферона альфа и рибавирина).

Миопатия и миозит

Миопатия и миозит с патологическими изменениями характерными для течения ВИЧ- инфекции были ассоциированы с продолжительным применением зидовудина.

Совместное применение с зидовудинсодержащими препаратами

Препарат Зидовудин не следует применять совместно с препаратами содержащими зидовудин как один из компонентов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата Зидовудин на способность управлять автомобилем или механизмами не изучалось. Однако неблагоприятное влияние на эти способности маловероятно исходя из фармакокинетики препарата. Тем не менее при решении вопроса о возможности управлять автомобилем или движущимися механизмами следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение сонливость заторможенность судороги).

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для приема внутрь 10 мг/мл.

Упаковка:

По 200 мл раствора во флакон из стекломассы оранжевого стекла или флакон полимерный для лекарственных средств снабженный пластиковым рассекателем/адаптером укупоренный крышкой полимерной навинчиваемой с контролем первого вскрытия или крышкой полимерной с системой «нажать-повернуть».

Один флакон вместе с инструкцией по применению а также шприцем-дозатором помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Источник