Иплерон или эспиро что лучше

Иплерон или эспиро что лучше

В настоящее время отмечается увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1], в том числе и острого инфаркта миокарда (ОИМ), при этом в РФ вследствие ОИМ все ещё сохраняется высокая смертность [2]. Следует отметить, что на сегодняшний день в европейских странах в 51% случаев с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМспST) используется ангиопластика или стентирование, а в 41% – тромболитическая терапия [1]. Однако новый подход в лечении больных с ОИМспST, осложненным сердечной недостаточностью (СН) с систолической дисфункцией (СД) левого желудочка (ЛЖ), открылся в 2004 году, когда было установлено влияние антагониста минералокортикоидных рецепторов (АМКР) эплеренона на прогноз у больных ОИМ 3.

При этом влияние АМКР на блокаду альдостерона, восстановление гибернированного миокарда у больных ОИМ после реперфузии не изучалось и представляет особый значимый интерес. Остается неизвестным вопрос сравнительного влияния различных АМКР на электрическое ремоделирование миокарда, особенно в ранние сроки после ОИМспST у больных, перенесших реперфузию миокарда, в зависимости от структурно-функциональных и гемодинамических особенностей, что легло в основу данного исследования.

Цель исследования: провести сравнительный анализ влияния АМКР эплеренона и спиронолактона на динамику дисперсии интервала QT и его частей у больных ОИМспST со сниженной ФВ в ранние сроки заболевания.

Материалы и методы: в исследование включено 52 пациента (мужчины) с диагнозом ОИМспST при поступлении в Центр сердечно-сосудистой хирургии Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа, со сниженной ФВ ЛЖ 2 ), конечно-диастолический объем (КДО, см 2 ); фракция выброса (ФВ, %), систолическое давление в легочной артерии (СДЛА, мм рт. ст.).

Примечание: р – значимость различий показателей группы контроля и больных ОИМспST в первые сутки заболевания.

Влияние на процессы ремоделирования ЛЖ у больных, перенесших ОИМ, путем назначения АМКР является достаточно важным феноменом, поскольку ремоделирование ассоциируется с активацией нейрогормонов, а также различных цитокинов и факторов роста, синтезом свободных радикалов кислорода, апоптозом и формированием коллагена, а все перечисленные факторы повышают риск ВСС [14; 15].

АМКР улучшают вариабельность ритма сердца и барорецепторную функцию, снижая активацию симпатической нервной системы. Все данные эффекты, каждый из которых может способствовать снижению смертности, реализуются в ранний период после ОИМ. Поэтому вполне вероятно, что именно суммарный эффект блокады альдостерона, а не какой-либо один индивидуальный механизм, отвечает за положительное влияние эплеренона на общую смертность в течение 30 дней после рандомизации в исследовании EPHESUS [4]. Однако изучение дифференцированного влияния АМКР у больных ОИМспST, перенесших реперфузию миокарда, не проводилось, что представляет особый интерес. В нашем исследовании в последующем больные общей группы были разделены на 2 подгруппы в зависимости от получаемого АМКР.

Блокировка коронарного кровотока влечет за собой последовательность патофизиологических изменений, в частности зоны некроза, апоптоза, гибернации кардиомиоцитов, в конечном счете они ведут к ремоделированию электрофизиологических свойств миокарда в целом. Тем не менее, несмотря на полное восстановление реперфузии миокарда, у исследуемых больных в нашей работе сохранялась достоверно значимая тенденция к увеличению показателей электрической нестабильности миокарда, без положительной динамики.

При сравнительном анализе влияния АМКР спиронолактона и эплеренона на показатели электрической нестабильности миокарда у больных ОИМспST со сниженной ФВ ЛЖ на 30-е сутки определено, что прием спиронолактона не оказал достоверного положительного влияния, однако оно имело положительную динамику к уменьшению показателей корригированных участков интервала QT. При этом установлено достоверное улучшение сократительной функции ЛЖ на 10,14% (р 2

При сравнительном анализе степени влияния терапии между двумя зависимыми группами на двух различных фармакологических режимах в течение 30 суток (спиронолактон / эплеренон) в нашем исследовании установлено (табл. 3, 4), что воздействие эплеренона на 30-е сутки достоверно превосходило действие спиронолактона на корригированные показатели интервала QT: dQTd, dQTсd, dQTapd, dQTapсd, JTcd, dJTapd, dJTapcd, dSubTcd. Обращает на себя внимание, что при оценке влияния на маркеры электрической нестабильности миокарда спиронолактон не оказывал достоверного их снижения, имея только тенденцию к уменьшению. Установлено, что эплеренон оказывал значимое достоверное влияние на все показатели участков интервала QT: dQTd, dQTapd, dJTapd, dSubTd. Также отмечается достоверное улучшение на 30-е сутки влияния эплеренона и на структурно-функциональные показатели левого желудочка, такие как: dФВ ЛЖ, dКДО ЛЖ, dКСО ЛЖ, dСДЛА.

Увеличенная дисперсия интервала QT (QTd) была обнаружена у пациентов с острым инфарктом миокарда, в последующем было показано, что этот показатель уменьшается на фоне проведенной тромболитической терапии. Так, Lörincz и др. оценивали влияние внутривенной стрептокиназы на дисперсии QT и JT и установили, что QTd увеличивался в первые часы после инфаркта и тромболитической терапии, но уменьшался через 8 ± 2 часа после ее проведения [16]. В последующем QT- и JT-интервалы были определены предикторами влияния на смертность от всех причин, независимо от продолжительности интервала QRS, с некоторым преимуществом использования JT [17].

Исследования, направленные на выявление факторов риска, ассоциированных с отсутствием динамики дисперсии интервала QT после проведенной реперфузии коронарной артерии у больных с ОИМ, установили, что дилатация левого желудочка является независимым фактором отсутствия снижения дисперсии корригированного показателя QTcd [18].

При этом работы по изучению и оценке отдельных интервалов, составляющих интервал QT, как отдельных показателей реполяризации единичны. Так, Çağdaş M. и соавторы в 2018 году изучили интервал T-peak-T-end (TPE), который был определен как интервал между пиком и концом Т-волны, а также связан с повышенной злокачественной желудочковой аритмией и ВСС у пациентов с ОИМпсST. Авторы доказали впервые, что динамика данного показателя представляется независимым предиктором ВСС у пациентов после перенесенной ТЛТ [19].

Актуальным и новым остается изучение показателей электрической нестабильности миокарда у больных ОИМспST с ранней реваскуляризацией и может представлять диагностические параметры предикторов для оценки эффективности реперфузионной терапии [20; 21]. Однако работы, которые изучали бы влияние различных АМКР как базовой оптимальной медикаментозной терапии, мы не встречали. А определить связь с плохим краткосрочным и долгосрочным прогнозом у пациентов с успешно проведенной ТЛТ, первичным ЧКВ, клинические, ангиографические и лабораторные параметры, которые влияют на механизмы длительности интервалов QT, JT, TPE, еще предстоит выяснить.

Источник

Что лучше: ЭСПИРО или Иплерон

ЭСПИРО

Иплерон

Исходя из данных исследований, Эспиро лучше, чем Иплерон. Поэтому мы советуем выбрать его.

Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены

Сравнение эффективности Эспира и Иплерона

Эффективность у Эспира достотаточно схожа с Иплероном – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Эспира более выраженный, то при применении Иплерона даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Эспира и Иплерона примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Эспира и Иплерона

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Эспира она достаточно схожа с Иплероном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Эспира, также как и у Иплерона мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Эспира нет никаих рисков при применении, также как и у Иплерона.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Эспира и Иплерона.

Сравнение противопоказаний Эспира и Иплерона

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Эспира достаточно схоже с Иплероном и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Эспира и Иплерона может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Эспира и Иплерона

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Эспира достаточно схоже со аналогичными значения у Иплерона. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Эспира значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Иплерона.

Сравнение побочек Эспира и Иплерона

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Иплерона больше нежелательных явлений, чем у Эспира. Это подразумевает, что частота их проявления у Иплерона низкая, а у Эспира низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Иплерона возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Эспира.

Сравнение удобства применения Эспира и Иплерона

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Эспира примерно одинаковое с Иплероном. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-02-25 11:11:54

Источник

Эспиро : инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 или 50 мг эплеренона;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; гипромеллоза 15сР; магния стеарат натрия лаурилсульфат;

Оболочка: краситель Opadry II желтый 33G32578 (гипромеллоза 6 cP; макрогол 3350; лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е172) триацетин, титана диоксид (E 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Код АТС C03D A04.

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в день. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Лечение эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после диагностирования инфаркта миокарда.

У пациентов, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет> 5,0 ммоль / л, начинать лечение эплереноном Не рекомендуется (см. Раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона в течение первой недели лечения и через месяц после начала применения или изменения дозы. В дальнейшем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это показано в Таблице 1.

Коррекция дозы после начала лечения

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Часто гриппоподобный синдром.

Не очень часто пиелонефрит

Со стороны крови и лимфатической системы

Не очень часто: эозинофилия.

Со стороны обмена веществ и питания

Не очень часто: гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Не очень часто бессонница.

Со стороны нервной системы

Не очень часто: головная боль.

Не очень часто: инфаркт миокарда, левожелудочковая сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий.

Часто: артериальная гипотензия.

Не очень часто: тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Не очень часто: фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто диарея, тошнота.

Не очень часто: рвота, метеоризм.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

Не очень часто: зуд, повышенное потоотделение.

Неизвестно: ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Не очень часто: боль в спине, болезненные судороги икроножных мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Не очень часто гинекомастия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Не очень часто: астения, недомогание.

Не очень часто: повышение уровня азота мочевины и креатинина.

Во время исследования EPHESUS замечено увеличение количества случаев инсульта у пожилых пациентов (≥ 75 лет). Однако статистически значимой разницы между частотой случаев инсульта в группе эплеренона и в группе плацебо не было.

Передозировка

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и гиперкалиемия. Эплеренон не может быть выведен путем гемодиализа. Доказано, что эплеренон активно связывается активированным углем. При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Достоверные данные о применении эплеренона беременным женщинам отсутствуют. В экспериментах на животных прямого и опосредованного негативного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и развитие новорожденного не обнаружено.

Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, выделяется эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. Так как возможны побочные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестные, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.

Нет данных относительно применения эплеренона детям, поэтому применение лекарственного средства этой группе пациентов не рекомендуется.

Особенности применения

При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, обусловленная механизмом его действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический контроль концентрации калия особенно рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пожилые больные с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы») и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, препараты калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании было доказано, что введение гидрохлоротиазида на фоне лечения эплереноном предотвращает повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, включая диабетическую микроальбуминурию, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии повышается при снижении функции почек. Данные исследования EPHESUS, которое касалось пациентов с сахарным диабетом II и микроальбуминурией, ограничены, но в этой группе пациентов было замечено повышение частоты развития гиперкалиемии. В связи с этим таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется во время диализа.

Нарушение функции печени

Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYРЗА4 не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время лечения эплереноном следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, 25 мг содержит 39,51 мг лактозы моногидрата.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, 50 мг содержит 79,02 мг лактозы моногидрата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные о влиянии эплеренона на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы отсутствуют. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но управляя транспортными средствами или работая с механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения во время лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Принимая во внимание повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, которые получают калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. Раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных средств и других диуретиков.

Взаимодействие эплеренона с литием не изучалось, однако были зафиксированы случаи интоксикации литием у пациентов, которые одновременно получали диуретики и ингибиторы АПФ (см. Раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если такое лечение необходимо, следует контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин и такролимус могут привести к нарушению функции почек и повысить риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если необходимо назначить такое лечение, рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием этих лекарственных средств на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из групп риска (пожилые пациенты и / или пациенты с обезвоживанием). Пациентов, получающих эплеренон и НПВП, необходимо адекватно гидратуваты, им необходимо провести контроль функции почек до начала лечения.

Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста.

Ингибиторы АПФ (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация эплеренона с этими лекарственными средствами может повышать риск развития гиперкалиемии у пациентов с риском нарушения функции почек, например у лиц пожилого возраста. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Альфа-1-адреноблокаторы (например, празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и эплеренона существует вероятность повышения гипотензивного эффекта и / или ортостатической гипотензии. При одновременном применении эплеренона и альфа-1-адреноблокаторов рекомендуется клинический мониторинг ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона может повышать гипотензивной эффект и риск ортостатической гипотензии.

Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибируется изоферменты CYP1А2, 2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYРЗА4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором глюкопротеину Р.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Следует быть осторожным при применении варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Результаты фармакокинетических исследований с тестовыми субстратами CYP3A4, то есть мидазоламом и цизапридом, не выявили признаков значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с эплереноном.

Сильные ингибиторы CYP3A4

Значимые фармакокинетические взаимодействия могут иметь место при одновременном применении эплеренона с ингибиторами фермента CYP3A4. Сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в день) вызвал увеличение AUC эплеренона на 441% (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение эплеренона с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом вызвало значимые фармакокинетические взаимодействия, которые проявлялись как увеличение AUC эплеренона на 98-187%. Дневная доза эплеренона при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 не должна превышать 25 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременный прием настойки зверобоя (сильный индуктор CYРЗА4) и эплеренона вызвал уменьшение AUC последнего на 30%. При применении сильных индукторов CYРЗА4, таких как рифампицин, возможно более выраженное уменьшение AUC эплеренона. Принимая во внимание снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов CYРЗА4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) и эплеренона не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Исходя из результатов фармакокинетического клинического исследования, значимых взаимодействий антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предвидится.

Фармакологические свойства

Доказано, что эплеренон вызывает стойкое повышение уровня ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови, которое связано со снижением подавления альдостероном секреции ренина (регулирование по принципу отрицательной обратной связи). При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровня циркулирующего альдостерона не снижает эффекта эплеренона.

Эффективность терапии у пациентов в возрасте от 75 лет не изучалась. Снижение или стабилизации функционального класса сердечной недостаточности по классификации NYHA в группе, получавшей эплеренон, отмечали в статистически значимое большего процента пациентов, чем в группе, получавшей плацебо. Частота гиперкалиемии составляла 3,4% в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 2,0% в группе, получавшей плацебо (p

Основные физико-химические свойства

25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с распределительной насечкой с одной стороны.

Источник

• через какое время делают повторное эко →